Epcoritamab ambulatoriale come 2L in NTE R/R DLBCL

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere un grande linfoma a cellule B di uno dei seguenti sottotipi istologici con i criteri dell'OMS:

  • Linfoma a cellule B diffuso (DLBCL) non altrimenti specificato (NOS)
  • Linfoma a cellule B di alta qualità (HGBCL) con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6
  • Hgbcl nn
  • Ebv+ dlbcl
  • Linfoma delle cellule B mediastinali primarie
  • T-CELL/HISTIOCITE RICH LBCL
  • Linfoma follicolare di grado 3B
  • Linfoma di grandi cellule a B trasformato da NHL indolente sottostante
• PET Misurabile Malattia per criteri di Lugano.
• Malattia recidiva o refrattaria trattata con 1 precedente linea antineoplastica sistemica di terapia che include un anticorpo monoclonale anti-CD20 e un antraciclina o un agente alchilante. I pazienti che hanno ricevuto più di 1 precedente linea antineoplastica sistemica di terapia non sono ammissibili.
• Età ≥18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-2.
• Non un candidato per chemioterapia ad alta dose e trapianto di cellule staminali autologhe per investigatore di trattamento o rifiuto del paziente di chemioterapia ad alta dose e trapianto autologo.

• I partecipanti devono soddisfare la seguente funzione di organo e midollo come definito di seguito:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1.000/MCL (è consentito il supporto del fattore di crescita)
  • piastrine ≥75.000/mcl (> 50.000 in presenza di coinvolgimento del midollo osseo o splenomegalia; sono consentite trasfusioni piastriniche)
  • Emoglobina ≥8 g/dl (> 7 g/dl in presenza di coinvolgimento del midollo osseo; sono consentite trasfusioni di sangue)

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzione di organi come definito di seguito (a meno che le anomalie non siano considerate correlate al coinvolgimento o alla compressione degli organi bersaglio dal linfoma):

  • Bilirubina totale ≤ 1,5x limite superiore istituzionale di normale (ULN) (bilirubina isolata ≤3,0x ULN è accettabile se considerato secondario alla sindrome di Gilbert)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤3,0x ULN istituzionale
  • Clearance di creatinina ≥45 ml/min EGFR (Cockcroft-Gault o MDRD Equation)
  • Pt all'interno dell'intervallo normale istituzionale (a meno che non si preveda l'anticoagulazione, nel qual caso il taglio PT non si applica) non si applica)
  • PTT all'interno dell'intervallo normale istituzionale (a meno che non si preveda l'anticoagulazione non preveda il PTT, nel qual caso il taglio PTT non si applica) non si applica)
• Capacità di rimanere entro 60 minuti dal sito di somministrazione per 24 ore dopo la dose di cycle 1 giorno 15 del farmaco di studio.

• Gli effetti di Epcoritamab sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Le donne del potenziale che portano i bambini devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione a partire dalla prima dose di farmaco di studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di intervento di studio. Le donne devono anche concordare di non donare uova (OVA, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante. Metodi di contraccezione adeguati:

  • Sterilizzazione del partner maschile: quando la documentazione post-vasectomia appropriata dell'assenza di sperma nell'eiaculato.

  • Uso di una combinazione di due dei seguenti (uno da "A" e uno da "B"):

    1. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino o di un uso stabilito di metodi ormonali orali, iniettati o impiantati
    2. Metodi barriera di contraccezione: preservativo maschile o cappuccio occlusivo (diaframma o tappi cervicale/a volta) con schiuma spermicida/gel/film/crema/supposta vaginale.
• La vera astinenza, definita come astenersi dal rapporto eterosessuale quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e normale del soggetto.

• Il potenziale non meschino è definito come segue:

  • ≥45 anni di età e non ha mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi.
  • I soggetti che sono stati amenorroe per <1 anno devono avere, in almeno due occasioni prima della prima dose di farmaco di studio, un valore ormonale che stimola il follicolo superiore a 40 UI/L; I valori ormonali stimolanti del follicolo storico sono ammissibili
  • Ooforectomia post-bielaterale (con o senza isterectomia) o legatura post-tubale almeno sei settimane prima della prima dose di farmaco di studio. L'ooforectomia documentata deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura Tubal deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva. Nel caso della sola ooforectomia, lo stato riproduttivo deve essere confermato dalla valutazione del livello dell'ormone stimolante il follicolo come sopra.
• Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico altamente sensibile negativo allo screening.
• Gli uomini fertili, definiti come tutti i maschi in grado di concepire la prole che sono sessualmente attivi con un partner femminile di potenziale di gravidanza, devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione a partire dalla prima dose di farmaco dello studio, per la durata della partecipazione dello studio e 3 mesi dopo Completamento dell'amministrazione. Gli uomini devono anche essere d'accordo a non donare lo sperma durante questo periodo. Gli uomini possono accettare di rimanere astinenti dal rapporto eterosessuale come loro stile di vita preferito e solito (astinente a lungo termine o persistente) o accettare di utilizzare un preservativo maschi <1% all'anno quando hanno un rapporto sessuale se sono un WOCBP (comprese le femmine in gravidanza).
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante non deve aver utilizzato un farmaco sperimentale o una terapia di linfoma sistemico approvato entro 28 giorni precedenti la prima dose di farmaco di studio. Gli steroidi per il controllo della malattia del linfoma sono consentiti ma devono essere arrestati almeno 7 giorni prima della prima dose di farmaco in studio.
• I partecipanti non devono aver ricevuto anticorpo bispecifico CD20/CD3.
• I partecipanti non devono aver ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche precedenti.
• I partecipanti non devono aver ricevuto una terapia con cellule T CD Anti-CD19 precedente.
• I partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa della precedente terapia anti-cancro (ovvero tossicità residue> grado 1) ad eccezione dell'alopecia. A discrezione del PI complessivo, i partecipanti con tossicità residui> di grado 1 possono essere considerati ammissibili se, secondo l'opinione del PI complessivo, è probabile che la tossicità residua non interferisca con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo. Per tossicità ematologiche residue superiori al grado 1.
• I partecipanti non devono avere il coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma.
• I partecipanti non devono avere un'attuale malattia pericolosa per la vita, condizioni mediche o disfunzione del sistema di organi (diversa dalla malattia in studio) che, secondo lo studio, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio lo studio.
• I partecipanti non devono avere un'infezione attiva non controllata. È consentita l'infezione fungina localizzata di pelle o unghie.
• I partecipanti non devono avere una malattia autoimmune non controllata attiva. La malattia autoimmune sotto controllo con corticosteroidi sistemici cronici alla dose di 10 mg/giorno di prednisone o meno corticosteroidi, o corticosteroidi equivalenti, sono ammissibili.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Epcoritamab. Una storia di una reazione di infusione alla terapia diretta da CD20 non è considerata una reazione allergica.
• Le donne incinte sono escluse da questo studio perché non è noto se Epcoritamab può causare danni embrionali quando somministrati a una donna incinta. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con epcoritamab, l'allattamento al seno dovrebbe essere sospeso se la madre è trattata con Epcoritamab in studio.
• Il partecipante non deve avere un'infezione da HIV non controllata attivo. I partecipanti con HIV sono ammissibili se la malattia è adeguatamente controllata su un regime antiretrovirale che è conforme alle attuali linee guida della Società AIDS internazionale, con un controllo adeguato definito dalla presenza di entrambi un carico virale non rilevabile, un conteggio CD4> 350, nessuna prova di AIDS- Definizione della malattia (ad eccezione di una diagnosi di linfoma) e non sono consentite infezioni opportunistiche attive (infezioni controllate su una terapia anti-infettiva appropriata).
• Il partecipante non deve avere un'infezione da epatite B attiva. I partecipanti con anticorpo centrale HBV positivo o antigene di superficie HBV allo screening sono ammissibili se la carico virale HBV è negativa dalla PCR e sono in terapia antivirale appropriata.
• Il partecipante non deve avere un'infezione da epatite C attiva. I partecipanti con anticorpo di epatite C positiva a causa della malattia risolta precedentemente possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di RNA di epatite C di conferma. Nota: i partecipanti con test anticorpali di epatite C negativa non sono tenuti a sottoporsi anche al test di RNA di epatite C.
• Il soggetto non ha noto infezione da sindrome respiratoria acuta grave attiva. Se un soggetto ha segni/sintomi che suggeriscono l'infezione SARS-CoV-2 o ha avuto una recente esposizione nota a qualcuno con infezione da SAR-CoV-2, il soggetto deve avere un test molecolare negativo (ad esempio, PCR) o 2 test antigene negativi Risultati a distanza di almeno 24 ore, per escludere l'infezione da SAR-COV-2. Nota: i test diagnostici SARS-CoV-2 devono essere applicati seguendo i requisiti/raccomandazioni locali. I soggetti che non soddisfano i criteri di ammissibilità delle infezioni SARS-COV-2 devono essere falliti dello schermo e possono essere salvati solo dopo che soddisfano i seguenti criteri di clearance virale di infezione da SARS-COV-2: nessun segnale/sintomi indicativi di infezione da SARS-CoV-2 attiva e I test negativi (esercitati molecolari (ad es. PCR) o 2 test di antigene negativo risultano almeno 24 ore).
• I partecipanti non devono aver ricevuto un vaccino virus dal vivo entro 28 giorni dalla prima dose di farmaco in studio.

• I partecipanti non devono avere alcuna neoplasia passata o attuale nota oltre alla diagnosi di inclusione, ad eccezione di:

  1. Carcinoma cervicale dello stadio 1b o meno.
  2. Carcinoma cutaneo a cellule basali non invasive o a cellule squamose.
  3. Cancro vescicale non invasivo e superficiale.
  4. Cancro alla prostata con un livello di PSA attuale <0,1 ng/mL.
  5. Qualsiasi tumore curabile con una risposta completa (CR) di durata> 2 anni