Poliklinisk epcoritamab som 2L i NTE R/R DLBCL

Inkluderingskriterier:

• Deltagarna måste ha ett stort B-celllymfom av en av följande histologiska subtyper enligt WHO-kriterier:

  • Diffus stort B-celllymfom (DLBCL) som inte på annat sätt specificeras (nr)
  • Högklass B-celllymfom (HGBCL) med omarrangemang av MYC och BCL2 och/eller BCL6
  • Hgbcl nos
  • EBV+ DLBCL
  • Primär mediastinal B-celllymfom
  • T-cell/histiocytrik LBCL
  • Klass 3B follikulär lymfom
  • Stor B-celllymfom förvandlat från underliggande indolent NHL
• Husdjursmätbar sjukdom per Lugano -kriterier.
• Återfall eller eldfast sjukdom behandlad med en tidigare systemisk antineoplastisk terapi som inkluderar en anti-CD20 monoklonal antikropp och en antracyklin eller ett alkyleringsmedel. Patienter som har fått mer än 1 tidigare systemisk antineoplastisk terapilinje är inte berättigade.
• Ålder ≥18 år.
• ECOG-prestanda status 0-2.
• Inte en kandidat för kemoterapi med hög dos och autolog stamcellstransplantation per behandlingsutredare, eller patientens vägran av kemoterapi med hög dos och autolog transplantation.

• Deltagarna måste möta följande organ och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal ≥1 000/mcl (tillväxtfaktorstöd är tillåtet)
  • Trombocyter ≥75 000/mcl (> 50 000 i närvaro av benmärgens involvering eller splenomegali; blodplätttransfusioner är tillåtna)
  • Hemoglobin ≥8 g/dl (> 7 g/dL i närvaro av benmärgs involvering; blodtransfusioner är tillåtna)

• Deltagarna måste ha tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan (såvida inte avvikelser anses vara relaterade till målorganinvolvering eller komprimering genom lymfom):

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x Institutionell övre gräns för normal (ULN) (isolerat bilirubin ≤3,0x Uln är acceptabelt om den anses vara sekundär till Gilberts syndrom)
  • Ast (sgot) och alt (sgpt) ≤3,0x institutionell uln
  • Kreatinin clearance ≥45 ml/min EGFR (Cockcroft-Gault eller MDRD-ekvation)
  • PT inom institutionellt normalt intervall (såvida inte antikoagulering som förväntas påverka PT, i vilket fall Pt -avstängning inte gäller)
  • PTT inom institutionellt normalt intervall (såvida inte antikoagulering som förväntas påverka PTT, i vilket fall PTT -avstängning inte gäller)
• Möjlighet att förbli inom 60 minuter efter administrationsplatsen i 24 timmar efter cykel 1 dag 15 dos av studiemedicin.

• Effekterna av epcoritamab på det utvecklande mänskliga fostret är okända. Kvinnor med barnbärande potential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel som börjar med den första dosen av studiemedicin, under studiens deltagande och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieintervention. Kvinnor måste också gå med på att inte donera ägg (OVA, oocyter) för reproduktionssyftet under denna period. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart. Tillräckliga preventivmetoder:

  • Manlig partnersterilisering: När den lämpliga dokumentationen efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet.

  • Användning av en kombination av två av följande (en från "A" och en från "B"):

    1. Placering av en intrauterin anordning (IUD) eller intrauterint system eller etablerad användning av oral, injicerad eller implanterade hormonella metoder för preventivmedel
    2. Barriärmetoder för preventivmedel: Manlig kondom eller ocklusiv mössa (membran eller livmoderhals-/valvkåpor) med spermicidskum/gel/film/grädde/vaginal suppositorium.
• Sann avhållsamhet, definierad som att avstå från heteroseksuell samlag när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil.

• Non -childbearing -potential definieras enligt följande:

  • ≥45 års ålder och har inte haft menstruation i minst 12 månader i rad.
  • Ämnen som har varit amenorrhoeic i <1 år måste ha, vid minst två tillfällen före den första dosen av studiemedlet, ett follikelstimulerande hormonvärde större än 40 IE/L; Historisk follikelstimulerande hormonvärden är berättigade
  • Post-bilateral oophorektomi (med eller utan hysterektomi) eller post-tubal ligering minst sex veckor före första dosen av studiemedicin. Dokumenterad oophorektomi måste bekräftas med medicinska journaler för den faktiska proceduren eller bekräftas av en ultraljud. Tubal ligering måste bekräftas med medicinska register över den faktiska förfarandet. När det gäller oophorektomi måste reproduktionsstatus bekräftas genom follikelstimulerande hormonnivåbedömning enligt ovan.
• Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) måste ha ett negativt mycket känsligt serumgraviditetstest vid screening.
• Fertila män, definierade som alla män som är fysiologiskt kapabla att bli gravid avkommor som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner med barnfödelsepotential, måste gå med på att använda adekvat preventivmedel som börjar med den första dosen av studiemedicin, under studiens deltagande och 3 månader efter slutförande av administration. Män måste också gå med på att inte donera spermier under denna period. Män kan komma överens om att förbli abstinent från heteroseksuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avstängda på lång sikt eller ihållande basis) eller gå med på att använda en manlig kondom, och deras kvinnliga partner måste använda en ytterligare mycket effektiv preventivmetod med en misslyckad hastighet av <1% per år när man har sexuellt samlag om de är en WOCBP (inklusive gravida kvinnor).
• Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.

Uteslutningskriterier:

• Deltagaren får inte ha använt ett undersökande läkemedel eller godkänd systemisk lymfomterapi inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedel. Steroider för lymfomsjukdomskontroll är tillåtna men måste stoppas minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel.
• Deltagarna får inte ha fått tidigare CD20/CD3 -bispecifik antikropp.
• Deltagarna får inte ha fått tidigare autologa eller allogen stamcellstransplantation.
• Deltagarna får inte ha fått tidigare Anti-CD19 CAR T-cellterapi.
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare terapi mot cancer (dvs har resterande toxicitet> grad 1) med undantag av Alopecia. Vid den övergripande PI: s bedömning kan deltagare med återstående toxicitet> grad 1 betraktas som berättigade om den övergripande PI är den återstående toxiciteten sannolikt inte att störa säkerheten eller effektivitetsbedömningen av utredningsregimen. För rest hematologiska toxiciteter större än grad 1.
• Deltagarna får inte ha känt involvering i centrala nervsystemet genom lymfom.
• Deltagarna får inte ha en nuvarande livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller organsystemdysfunktion (annat än den sjukdom som studeras) som enligt utredarens åsikt kan äventyra ämnets säkerhet eller riskera studien.
• Deltagarna får inte ha en okontrollerad aktiv infektion. Lokaliserad svampinfektion av hud eller naglar är tillåtna.
• Deltagarna får inte ha aktiv okontrollerad autoimmun sjukdom. Autoimmun sjukdom under kontroll med kroniska systemiska kortikosteroider vid en dos av 10 mg/dag prednison eller mindre, eller motsvarande kortikosteroid, är berättigade.
• Historia av allergiska reaktioner tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till epcoritamab. En historia av en infusionsreaktion på CD20-riktad terapi betraktas inte som en allergisk reaktion.
• Kvinnor som är gravida är uteslutna från denna studie eftersom det är okänt om epcoritamab kan orsaka embryo-fettskada när de administreras till en gravid kvinna. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos sjuksköterskor som är sekundära till behandling av modern med epcoritamab, bör amning avbrytas om modern behandlas med epcoritamab vid studie.
• Deltagaren får inte ha aktiv okontrollerad HIV -infektion. Deltagare med HIV är berättigade om sjukdomen kontrolleras tillräckligt i en antiretroviral regim som är i enlighet med de nuvarande internationella AIDS-samhällets riktlinjer, med adekvat kontroll definierad av närvaro av både en odetekterbar viral belastning, ett CD4-räkning> 350, inga bevis på AIDS- Definiera sjukdom (med undantag för en lymfomdiagnos) och inga aktiva opportunistiska infektioner (infektioner kontrollerade vid lämplig antiinfektionsterapi är tillåtna).
• Deltagaren får inte ha aktiv hepatit B -infektion. Deltagare med positiv HBV -kärnantikropp eller HBV -ytantigen vid screening är berättigade om HBV -viral belastning är negativ med PCR och de har lämplig antiviral terapi.
• Deltagaren får inte ha aktiv hepatit C -infektion. Deltagare med positiv hepatit C -antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras, endast om ett bekräftande negativt hepatit C RNA -test erhålls. Obs: Deltagare med negativ hepatit C -antikroppstest krävs inte också att genomgå hepatit C RNA -testning.
• Ämnet har ingen känd aktiv allvarlig akut andningssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion. Om ett ämne har tecken/symtom som tyder på SARS-CoV-2-infektion eller har nyligen haft känt exponering för någon med SARS-CoV-2-infektion, måste motivet ha ett negativt molekylärt (t.ex. PCR) -test eller 2 negativt antigentest resulterar i minst 24 timmars mellanrum för att utesluta SARS-CoV-2-infektion. Obs: SARS-COV-2 diagnostiska test ska tillämpas efter lokala krav/rekommendationer. Ämnen som inte uppfyller SARS-CoV-2-infektionsbehörighetskriterier måste vara skärm misslyckade och kanske bara är skurna efter att de uppfyller följande SARS-CoV-2-infektionsviral clearance-kriterier: Inga tecken/symtom som tyder på aktiv SARS-CoV-2-infektion och Negativ testning (molekylär (t.ex. PCR) resultat eller 2 negativa antigen testresultat minst 24 timmar).
• Deltagarna får inte ha fått ett levande virusvaccin inom 28 dagar efter den första dosen av läkemedlet.

• Deltagarna får inte ha något känt tidigare eller nuvarande malignitet än inkluderingsdiagnos, förutom:

  1. Cervikalt karcinom i stadium 1B eller mindre.
  2. Icke-invasiv basalcell eller skivepitelcancer.
  3. Icke-invasiv, ytlig blåscancer.
  4. Prostatacancer med en aktuell PSA -nivå <0,1 ng/ml.
  5. All härdbar cancer med ett fullständigt svar (CR) på> 2 års varaktighet