Epcoritamab ambulatoire comme 2L dans nte r / r dlbcl

Critères d'inclusion:

• Les participants doivent avoir un grand lymphome à cellules B de l'un des sous-types histologiques suivants par les critères de l'OMS:

  • Lymphome diffus grand lymphome à cellules B (DLBCL) non spécifiée autrement (nos)
  • Lymphome à cellules B de haute qualité (HGBCL) avec réarrangements de MYC et BCL2 et / ou BCL6
  • HGBCL NOS
  • EBV + DLBCL
  • Lymphome à cellules B médiastinal primaire
  • Lyclost T / histiocyte Rich LBCL
  • Lymphome folliculaire de grade 3B
  • Grand lymphome à cellules B transformé à partir de la LNH indolente sous-jacente
• Critère mesurable par PET par critère de Lugano.
• Maladie en rechute ou réfractaire traitée avec 1 lignée de thérapie antinéoplasique systémique antérieure qui comprend un anticorps monoclonal anti-CD20 et une anthracycline ou un agent alkylante. Les patients qui ont reçu plus de 1 lignée de thérapie antinéoplasique systémique antérieure ne sont pas éligibles.
• Âge ≥ 18 ans.
• ECOG Performance Status 0-2.
• Pas un candidat pour une chimiothérapie à forte dose et une greffe de cellules souches autologues selon l'investigateur de traitement ou un refus du patient de chimiothérapie à forte dose et de transplantation autologue.

• Les participants doivent répondre à la fonction d'orgue et de moelle suivante telle que définie ci-dessous:

  • Nombre de neutrophiles absolu ≥ 1 000 / MCL (le soutien du facteur de croissance est autorisé)
  • plaquettes ≥ 75 000 / MCL (> 50 000 en présence d'atteinte de la moelle osseuse ou de splénomégalie; les transfusions plaquettaires sont autorisées)
  • Hémoglobine ≥ 8 g / dL (> 7 g / dl en présence d'atteinte de la moelle osseuse; les transfusions sanguines sont autorisées)

• Les participants doivent avoir une fonction d'organe adéquate telle que définie ci-dessous (à moins que des anomalies ne soient considérées comme liées à la participation ou à la compression des organes cibles par lymphome):

  • Bilirubine totale ≤ 1,5x limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN) (bilirubine isolée ≤3,0x ULN est acceptable si elle est considérée comme secondaire au syndrome de Gilbert)
  • AST (SGOT) et Alt (SGPT) ≤3,0x uln institutionnel
  • Créatinine Autorisation ≥45 ml / min EGFR (Cockcroft-Gault ou MDRD Equation)
  • PT dans la plage normale institutionnelle (sauf si l'anticoagulation devrait affecter le PT, auquel cas la coupe PT ne s'applique pas)
  • PTT dans la gamme normale institutionnelle (sauf si l'anticoagulation devrait affecter le PTT, auquel cas la coupe PTT ne s'applique pas)
• Capacité à rester dans les 60 minutes suivant le site d'administration pendant 24 heures après le cycle 1 jour 15 Dose de médicament d'étude.

• Les effets de l'eporitamab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les femmes de potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate en commençant par la première dose de médicament à l'étude, pour la durée de la participation de l'étude, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'intervention d'étude. Les femmes doivent également accepter de ne pas donner d'œufs (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle devrait l'informer immédiatement de son médecin. Méthodes de contraception adéquates:

  • Stérilisation des partenaires masculins: lorsque la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat.

  • Utilisation d'une combinaison de deux des éléments suivants (un de "A" et un de "B"):

    1. Placement d'un système intra-utérine (DIU) ou d'un système intra-utérine ou d'une utilisation établie de méthodes hormonales orales, injectées ou implantées
    2. Méthodes de contraception de la barrière: préservatif masculin ou capuchon occlusif (diaphragme ou casquette cervicale / vault) avec mousse spermicide / gel / film / crème / suppositoire vaginal.
• La véritable abstinence, définie comme s'abstenant des rapports hétérosexuels lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.

• Le potentiel non détruit est défini comme suit:

  • ≥45 ans et n'a pas de règles depuis au moins 12 mois consécutifs.
  • Les sujets qui sont adénorrhoéiques depuis <1 an doivent avoir, à au moins deux reprises avant la première dose de médicament d'étude, une valeur d'hormone stimulant follicule supérieure à 40 UI / L; Les valeurs d'hormones stimulantes des follicules historiques sont éligibles
  • Oophorectomie post-bilatérale (avec ou sans hystérectomie) ou ligature post-tubale au moins six semaines avant la première dose de médicament à l'étude. L'oophorectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmés par une échographie. La ligature tubaire doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle. Dans le cas de l'oophorectomie seul, l'état de reproduction doit être confirmé par l'évaluation des hormone stimulant les follicules comme ci-dessus.
• Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique très sensible négatif au dépistage.
• Les hommes fertiles, définis comme tous les hommes physiologiquement capables de concevoir une progéniture qui sont sexuellement actifs avec une femme partenaire de potentiel de procréation, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la première dose de médicament à l'étude, pour la durée de la participation à l'étude, et 3 mois après Achèvement de l'administration. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme au cours de cette période. Les hommes peuvent accepter de rester abstinent des rapports hétérosexuels comme leur mode de vie préféré et habituel (abstinent à long terme ou persistant) ou accepter d'utiliser un préservatif masculin, et leur partenaire féminin doit utiliser une méthode contraceptive très efficace avec un taux d'échec de l'échec de <1% par an lors des rapports sexuels s'ils sont un WOCBP (y compris les femmes enceintes).
• Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

• Les participants ne doivent pas avoir utilisé un médicament recherché ou un traitement systémique approuvé par le lymphome dans les 28 jours précédant la première dose de médicament à l'étude. Les stéroïdes pour le contrôle de la maladie du lymphome sont autorisés mais doivent être arrêtés au moins 7 jours avant la première dose de médicament à l'étude.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu un anticorps bispécifique CD20 / CD3 antérieur.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de greffe de cellules souches autologues ou allogéniques antérieures.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de thérapie préalable à la cellule T CAR anti-CD19.
• Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables en raison d'un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire ont des toxicités résiduelles> grade 1) à l'exception de l'alopécie. À la discrétion du PI global, les participants présentant des toxicités résiduelles> Grade 1 peuvent être considérées comme éligibles si, de l'avis du PI global, la toxicité résiduelle ne devrait pas interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime d'enquête. Pour les toxicités hématologiques résiduelles supérieures à la grade 1.
• Les participants ne doivent pas avoir connu une atteinte du système nerveux central par le lymphome.
• Les participants ne doivent pas avoir une maladie mortelle actuelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système d'organes (autre que la maladie étudiée) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre l'étude en danger.
• Les participants ne doivent pas avoir une infection active incontrôlée. Une infection fongique localisée de la peau ou des ongles est autorisée.
• Les participants ne doivent pas avoir une maladie auto-immune non contrôlée active. Les maladies auto-immunes sous contrôle avec des corticostéroïdes systémiques chroniques à une dose de 10 mg / jour de prednisone ou moins, ou corticostéroïdes équivalents, sont éligibles.
• Histoire des réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'eporitamab. Une histoire d'une réaction de perfusion à la thérapie dirigée par le CD20 n'est pas considérée comme une réaction allergique.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car on ne sait pas si l'eporitamab peut causer des dommages embryonnaires-fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons infirmiers secondaires au traitement de la mère atteinte d'Eporitamab, l'allaitement maternel doit être interrompu si la mère est traitée avec de l'eporitamab à l'étude.
• Les participants ne doivent pas avoir une infection active non contrôlée par le VIH. Les participants vivant sont éligibles si la maladie est correctement contrôlée sur un régime antirétroviral qui est conforme aux directives actuelles de la Société internationale du SIDA, avec un contrôle adéquat défini par la présence à la fois d'une charge virale indétectable, un nombre de CD4> 350, aucune preuve de sida-- Définition d'une maladie (à l'exception d'un diagnostic de lymphome), et aucune infection opportuniste active (les infections contrôlées sur un traitement anti-infectieuse approprié ne sont autorisées).
• Le participant ne doit pas avoir une infection active à l'hépatite B. Les participants présentant un anticorps central positif HBV ou un antigène de surface du VHB au dépistage sont éligibles si la charge virale du VHB est négative par PCR et qu'ils sont sous traitement antiviral approprié.
• Le participant ne doit pas avoir une infection active à l'hépatite C. Les participants présentant un anticorps positif de l'hépatite C dus à une maladie résolu préalable peuvent être inscrits, uniquement si un test d'ARN négatif de confirmation de l'hépatite C est obtenu. Remarque: les participants ayant un test négatif d'anticorps de l'hépatite C ne sont pas nécessaires pour subir également des tests d'ARN de l'hépatite C.
• Le sujet n'a pas d'infection à syndrome respiratoire aigu actif actif connu actif (SARS-COV-2). Si un sujet présente des signes / symptômes suggérant une infection SARS-COV-2 ou a eu une exposition récente connue à une personne infectée par SAR-COV-2, le sujet doit avoir un test moléculaire négatif (par exemple, PCR), ou 2 tests d'antigène négatifs Résultats à au moins 24 heures d'intervalle, pour exclure l'infection SARS-COV-2. Remarque: les tests de diagnostic SRAS-COV-2 doivent être appliqués après les exigences / recommandations locales. Les sujets qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité des infections du SARS-COV-2 doivent être échoués de l'écran et ne peuvent sauver que après avoir respecté les critères de dégagement viral de l'infection SARS-COV-2 suivants: aucun signe / symptôme suggérant une infection active du SARS-COV-2 et Test négatif (résultat moléculaire (par exemple, PCR) ou 2 résultats de test d'antigène négatif au moins 24 heures).
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de vaccin contre le virus vivant dans les 28 jours suivant la première dose de médicament à l'étude.

• Les participants ne doivent pas avoir de tumeau de tumeau passé ou actuel autre que le diagnostic d'inclusion, sauf pour:

  1. Carcinome cervical du stade 1b ou moins.
  2. Carcinome de la peau de cellules basales non invasives ou de cellules squameuses.
  3. Cancer de la vessie non invasif et superficiel.
  4. Cancer de la prostate avec un niveau de PSA actuel <0,1 ng / ml.
  5. Tout cancer curable avec une réponse complète (CR) de> 2 ans de durée