Epcoritamab ambulatory

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć duży chłoniak z komórek B z jednego z następujących podtypów histologicznych według kryteriów WHO:

  • Rozproszony duży chłoniak z komórek B (DLBCL) nie określony inaczej (NOS)
  • Chłoniak z wysokiej jakości komórek B (HGBCL) z przegrupowaniami MYC i BCL2 i/lub BCL6
  • HGBCL NOS
  • EBV+ DLBCL
  • Pierwotny chłoniak komórek B
  • LBCL bogata w komórki T/histiocyt
  • Chłoniak pęcherzykowy stopnia 3b
  • Duży chłoniak z komórek B przekształcony z leżących leniwy NHL
• Zmierzona choroba PET na kryteria Lugano.
• Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie 1 wcześniejszą ogólnoustrojową linią terapii przeciwnowotworowej, która obejmuje przeciwciało monoklonalne anty-CD20 oraz antracykliny lub środek alkilujący. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 1 wcześniejszą ogólnoustrojową linię terapii przeciwnowotworowej, nie kwalifikują się.
• Wiek ≥18 lat.
• Status wydajności ECOG 0-2.
• Nie jest kandydatem do chemioterapii o wysokiej dawce i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych na badacz leczenia lub odmowa pacjentów chemioterapii o wysokiej dawce i autologicznego przeszczepu.

• Uczestnicy muszą spełniać następującą funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1 000/MCL (dozwolone jest wsparcie czynnika wzrostu)
  • Płytki krwi ≥75 000/Mcl (> 50 000 w obecności udziału szpiku kostnego lub śledziony; dozwolone są transfuzje płytek krwi)
  • Hemoglobina ≥8 g/dl (> 7 g/dl w obecności udziału szpiku kostnego; transfuzje krwi są dozwolone)

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z definicją poniżej (chyba że nieprawidłowości są uważane za związane z zaangażowaniem narządu docelowego lub kompresji przez chłoniaka):

  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5x górna górna granica normy (ULN) (izolowana bilirubina ≤3,0x ULN jest dopuszczalna, jeśli jest uważana za wtórną do zespołu Gilberta)
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤3,0X Instytucjonalny ULN
  • Klirens kreatyniny ≥45 ml/min EGFR (równanie Cockcroft-Gault lub MDRD)
  • PT w zakresie normalnego instytucjonalnego (chyba że na antykoagulację oczekuje się, że wpłynie na PT, w którym to przypadku odcięcie PT nie ma zastosowania)
  • PTT w zakresie normalnego instytucjonalnego (chyba że na antykoagulacji wpłynie na PTT, w którym to przypadku odcięcie PTT nie ma zastosowania)
• Zdolność do pozostania w ciągu 60 minut od miejsca podawania przez 24 godziny po cyklu 1 dzień 15 dawka leku badanego.

• Wpływ epcoritamabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Kobiety potencjału zawierającego dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji, zaczynając od pierwszej dawki leku badawczego, przez czas uczestnictwa w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce interwencji badań. Kobiety muszą również zgodzić się na nie przekazywanie jaj (OVA, oocyty) w celu rozmnażania się w tym okresie. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza. Odpowiednie metody antykoncepcji:

  • Sterylizacja partnera płci męskiej: gdy odpowiednia dokumentacja po (

  • Użycie kombinacji dowolnych z poniższych (jeden z „a” i jednego z „b”):

    1. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub układu wewnątrzmacicznego lub ustanowione stosowanie doustnych, wstrzykniętych lub wszczepionych metod antykoncepcji
    2. Metody barierowe antykoncepcji: męska prezerwatywa lub czapka okluzyjna (przeponowa lub czapki szyjki macicy/sklepienia) z pianką spermicidal/żel/folia/krem/czopki dopochwowe.
• Prawdziwa abstynencja, zdefiniowana jako powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia tematu.

• Potencjał nonszildowy jest zdefiniowany w następujący sposób:

  • ≥45 lat i nie miał miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
  • Pacjenci, którzy byli amenorhoeczni przez <1 rok, musieli, co najmniej dwa razy przed pierwszą dawką badanego leku, wartość hormonu stymulująca pęcherzyka większa niż 40 IU/L; Kwalifikują się historyczne wartości hormonu stymulujące pęcherzyki
  • Ooforektomia po bilemie (z histerektomią lub bez histerektomii) lub podwiązanie po sześciennym co najmniej sześć tygodni przed pierwszą dawką badania. Udokumentowane wycięcie wycięcia należy potwierdzić za pomocą dokumentacji medycznej faktycznej procedury lub potwierdzona przez ultradźwięk. Podwiązanie jajowodów należy potwierdzić za pomocą dokumentacji medycznej faktycznej procedury. W przypadku samej wycięcia wycięcia jajnik należy potwierdzić status reprodukcyjny przez ocenę poziomu hormonu stymulującego pęcherzyk jak wyżej.
• Kobiety o potencjale dzieci (WOCBP) muszą mieć negatywny test bardzo wrażliwy w surowicy podczas badań przesiewowych.
• Płodni mężczyźni, zdefiniowani jako wszyscy mężczyźni fizjologicznie zdolni do poczęcia potomstwa, które są aktywne seksualnie z partnerką o potencjale dzieci, muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki leku badawczego, przez cały czas uczestnictwa w badaniu i 3 miesiące później zakończenie administracji. Mężczyźni muszą również zgodzić się nie przekazywać nasienia w tym okresie. Mężczyźni mogą zgodzić się pozostać abstynentem od heteroseksualnego stosunku jako preferowany i zwykły styl życia (abstynent w perspektywie długoterminowej lub trwałej) lub zgodzić <1% rocznie podczas stosunku seksualnego, jeśli są WOCBP (w tym kobiety w ciąży).
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnik nie może stosować leku badawczego ani zatwierdzonego ogólnoustrojowego terapii chłoniaka w ciągu 28 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku. Steroidy do kontroli choroby chłoniaka są dozwolone, ale należy je zatrzymać co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnicy nie mogli otrzymać wcześniejszego przeciwciała bispecyficznego CD20/CD3.
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać wcześniejszego przeszczepu autologicznego lub allogenicznego komórek macierzystych.
• Uczestnicy nie mogli otrzymać wcześniejszej terapii T ACT CD19 CAR.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowili z zdarzeń niepożądanych z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. Mają toksyczność resztkową> stopień 1), z wyjątkiem łysienia. Według uznania ogólnej PI uczestnicy z resztkową toksycznością> Klasa 1 mogą być uznane za kwalifikujące się, jeżeli w opinii ogólnej PI toksyczność resztkowa nie będzie zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego. W przypadku resztkowych toksyczności hematologicznej większej niż klasa 1.
• Uczestnicy nie mogą znać zaangażowania ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniak.
• Uczestnicy nie mogą mieć aktualnej choroby zagrażającej życiu, chorobie lub dysfunkcji układu narządów (innej niż badana choroba), która, zdaniem badacza, może zagrozić bezpieczeństwu podmiotu lub narażać badanie.
• Uczestnicy nie mogą mieć niekontrolowanej aktywnej infekcji. Dozwolone jest zlokalizowane zakażenie grzybicze skóry lub paznokci.
• Uczestnicy nie mogą mieć aktywnej niekontrolowanej choroby autoimmunologicznej. Kwalifikują się choroba autoimmunologiczna pod przewlekłymi układowymi kortykosteroidami w dawce 10 mg/dzień prednizonu lub mniej lub równoważne kortykosteroidy.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do epcoritamabu. Historia reakcji infuzyjnej na terapię ukierunkowaną na CD20 nie jest uważana za reakcję alergiczną.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ nie wiadomo, czy epcoritamab może powodować szkodę zarodka-płodową, gdy są podawane kobietom w ciąży. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich wtórnych do leczenia matki epcoritamabem, karmienie piersią należy odstawić, jeśli matka jest leczona epcoritamabem podczas badania.
• Uczestnik nie może mieć aktywnej niekontrolowanej infekcji HIV. Uczestnicy z HIV kwalifikują się, czy choroba jest odpowiednio kontrolowana na temat schematu przeciwretrowirusowego, który jest zgodny z obecnymi wytycznymi międzynarodowego społeczeństwa AIDS, z odpowiednią kontrolą zdefiniowaną przez obecność zarówno niewykrywalnego obciążenia wirusowego, liczby CD4> 350, bez dowodów na AIDS- Określenie choroby (z wyjątkiem diagnozy chłoniaka) i brak aktywnych zakażeń oportunistycznych (infekcje kontrolowane na odpowiednią leczenie przeciwinfekcyjne są dozwolone).
• Uczestnik nie może mieć aktywnej infekcji zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem rdzeniowym HBV lub antygenem powierzchniowym HBV podczas badań przesiewowych kwalifikują się, jeśli obciążenie wirusowe HBV jest ujemne przez PCR i są na odpowiedniej terapii przeciwwirusowej.
• Uczestnik nie może mieć aktywnej infekcji zapalenia wątroby typu C. Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem zapalenia wątroby typu C z powodu uprzedniej rozdzielonej choroby mogą zostać włączone, tylko wtedy, gdy uzyskano potwierdzający negatywny test RNA wirusowego zapalenia wątroby typu C. Uwaga: Uczestnicy z ujemnym testem przeciwciał zapalenia wątroby typu C nie są wymagani, aby przejść również testowanie RNA zapalenia wątroby typu C.
• Pacjent nie ma znanego aktywnego ciężkiego ostrego zespołu oddechowego Coronawirusa 2 (SARS-COV-2). Jeśli badany ma oznaki/objawy sugerujące infekcję SARS-COV-2 lub miał niedawno znane narażenie na osobę z infekcją SARS-COV-2, podmiot musi mieć test ujemny (np. PCR) lub 2 ujemne badanie antygenowe Wyniki w odstępie co najmniej 24 godzin, aby wykluczyć infekcję SARS-COV-2. Uwaga: Testy diagnostyczne SARS-COV-2 należy zastosować zgodnie z lokalnymi wymaganiami/zaleceniami. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów kwalifikowalności SARS-COV-2-2, muszą zostać przetestowane i mogą ulec rekultywacji dopiero po spełnieniu następujących kryteriów klirensu wirusowego SARS-COV-2: Brak oznak/objawów sugerujących aktywne zakażenie SARS-COV-2 i zakażenie SARS-COV-2 i Testowanie ujemne (wyniki molekularne (np. PCR) lub 2 ujemne badanie antygenu co najmniej 24 godziny).
• Uczestnicy nie mogli otrzymać szczepionki przeciw wirusowi na żywo w ciągu 28 dni od pierwszej dawki leku badanego.

• Uczestnicy nie mogą mieć żadnej znanej przeszłości ani obecnej nowotworu innym niż diagnoza włączenia, z wyjątkiem:

  1. Rak szyjki macicy o stadium 1b lub mniej.
  2. Nieinwazyjny rak skóry komórkowej podstawowej lub płaskonabłonkowej.
  3. Nieinwazyjny, powierzchowny rak pęcherza.
  4. Rak prostaty z aktualnym poziomem PSA <0,1 ng/ml.
  5. Każdy uleczalny rak z całkowitą odpowiedzią (CR)> 2 lata trwania