Poliklinisk epcoritamab som 2L i NTE R/R DLBCL

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha stort B-celle lymfom av en av følgende histologiske undertyper etter WHO-kriterier:

  • Diffuse stort B-celle lymfom (DLBCL) ikke på annen måte spesifisert (NOS)
  • Høykvalitets B-celle lymfom (HGBCL) med omorganiseringer av MYC og BCL2 og/eller BCL6
  • HGBCL NOS
  • EBV+ DLBCL
  • Primær mediastinal B-celle lymfom
  • T-celle/histiocyttrikt LBCL
  • Grad 3B follikulært lymfom
  • Stor B-celle lymfom transformert fra underliggende indolent NHL
• Målbar sykdom i kjæledyr per Lugano -kriterier.
• Tilbakefall eller ildfast sykdom behandlet med 1 tidligere systemisk antineoplastisk terapi som inkluderer et anti-CD20 monoklonalt antistoff og et antracyklin eller et alkyleringsmiddel. Pasienter som har fått mer enn 1 tidligere systemisk antineoplastisk terapi er ikke kvalifisert.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG Performance Status 0-2.
• Ikke en kandidat for cellegift med høy dose og autolog stamcelletransplantasjon per behandling av etterforsker, eller pasientavslag av høy dose cellegift og autolog transplantasjon.

• Deltakerne må oppfylle følgende organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltelling ≥1 000/MCL (vekstfaktorstøtte er tillatt)
  • Blodplater ≥75 000/MCL (> 50 000 i nærvær av benmargsengasjement eller splenomegali; blodplateoverføring er tillatt)
  • Hemoglobin ≥8 g/dL (> 7 g/dL i nærvær av benmargsinvolvering; blodoverføring er tillatt)

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor (med mindre abnormiteter anses som relatert til målorganinvolvering eller komprimering ved lymfom):

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre grense for normal (ULN) (isolert bilirubin ≤3,0x ULN er akseptabelt hvis det anses som sekundært til Gilberts syndrom)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤3.0x institusjonell ULN
  • Kreatininklarering ≥45 ml/min EGFR (Cockcroft-Gault eller MDRD-ligning)
  • PT innen institusjonelt normalområde (med mindre det forventes at antikoagulasjon forventes å påvirke PT, i hvilket tilfelle PT -avskjæring ikke gjelder)
  • PTT innen institusjonelt normalområde (med mindre det forventes at antikoagulasjon forventes å påvirke PTT, i hvilket tilfelle PTT -avskjæring ikke gjelder)
• Evne til å forbli innen 60 minutter etter administrasjonsstedet i 24 timer etter syklus 1 dag 15 dose studiemedisin.

• Effektene av epcoritamab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Kvinner med barnebærende potensial må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon som starter med den første dosen av studiemedisin, for varigheten av studiedeltakelsen, og i minst 6 måneder etter den siste dosen av studieinngrep. Kvinner må også være enige om å ikke donere egg (OVA, oocytter) med det formål å reproduksjon i løpet av denne perioden. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart. Tilstrekkelige prevensjonsmetoder:

  • Sterilisering av mannlig partner: Når passende dokumentasjon etter vasektomi av fraværet av sæd i ejakulatet.

  • Bruk av en kombinasjon av to av følgende (en fra "A" og en fra "B"):

    1. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterinsystem eller etablert bruk av oral, injisert eller implantert hormonelle prevensjonsmetoder
    2. Barrieremetoder for prevensjon: mannlig kondom eller okklusiv hette (membran eller livmorhals/hvelvdeksler) med sædskum/gel/film/krem/vaginal suppositorium.
• Ekte avholdenhet, definert som å avstå fra heterofil samleie når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet.

• NonchildBearing -potensial er definert som følger:

  • ≥45 år og har ikke hatt menstruasjon i minst 12 måneder på rad.
  • Personer som har vært amenorrhoeic i <1 år, må ha, ved minst to anledninger før første dose studiemedisin, en follikkel som stimulerer hormonverdien større enn 40 IE/L; Historisk follikkelstimulerende hormonverdier er kvalifisert
  • Post-bilateral oophorektomi (med eller uten hysterektomi) eller post-tubal ligering minst seks uker før første dose studiemedisin. Dokumentert oophorektomi må bekreftes med medisinske poster av den faktiske prosedyren eller bekreftes av en ultralyd. Tubal ligation må bekreftes med medisinske poster over den faktiske prosedyren. Når det gjelder oophorektomi alene, må reproduksjonsstatus bekreftes ved follikkelstimulerende hormonnivåvurdering som ovenfor.
• Kvinner med barnehagepotensial (WOCBP) må ha en negativ svært sensitiv serum graviditetstest ved screening.
• Fruktbare menn, definert som alle menn fysiologisk i stand til å bli gravid av avkom som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner med fertilpå fullføring av administrasjon. Menn må også gå med på å ikke donere sæd i løpet av denne perioden. Menn kan være enige om å forbli avholdende fra heterofil samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt eller vedvarende basis) eller samtykker i å bruke et mannlig kondom, og deres kvinnelige partner må bruke en ekstra meget effektiv prevensjonsmetode med en sviktfrekvens på <1% per år når de har seksuell omgang hvis de er en WOCBP (inkludert gravide kvinner).
• Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakeren må ikke ha brukt et undersøkelsesmedisin eller godkjent systemisk lymfombehandling innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen. Steroider for kontroll av lymfomsykdom er tillatt, men må stoppes minst 7 dager før den første dosen av studiemedisinen.
• Deltakerne må ikke ha mottatt tidligere CD20/CD3 bispesifikt antistoff.
• Deltakerne må ikke ha mottatt tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Deltakerne må ikke ha mottatt tidligere anti-CD19 CAR T-cellebehandling.
• Deltakere som ikke har kommet seg fra bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisiteter> grad 1) med unntak av alopecia. Etter skjønn av den samlede PI, kan deltakere med gjenværende toksisiteter> Grad 1 anses som kvalifiserte hvis ikke den samlede PIs oppfatning av den gjenværende toksisiteten ikke vil forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet. For gjenværende hematologiske toksisiteter større enn grad 1.
• Deltakerne må ikke ha kjent involvering av sentralnervesystemet av lymfom.
• Deltakerne må ikke ha en aktuell livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet (annet enn sykdommen som studeres) som etter etterforskerens mening kan kompromittere motivets sikkerhet eller sette studien i fare.
• Deltakerne må ikke ha en ukontrollert aktiv infeksjon. Lokalisert soppinfeksjon av hud eller negler er tillatt.
• Deltakerne må ikke ha aktiv ukontrollert autoimmun sykdom. Autoimmune sykdom under kontroll med kroniske systemiske kortikosteroider i en dose på 10 mg/dag med prednison eller mindre, eller tilsvarende kortikosteroid, er kvalifisert.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som epcoritamab. En historie med en infusjonsreaksjon på CD20-rettet terapi regnes ikke som en allergisk reaksjon.
• Kvinner som er gravide blir ekskludert fra denne studien fordi det er ukjent om Epcoritamab kan forårsake skader med embryo-fetal når det administreres til en gravid kvinne. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos sykepleier spedbarn sekundært til behandling av moren med epcoritamab, bør amming seponeres hvis moren blir behandlet med epcoritamab på studien.
• Deltakeren må ikke ha aktiv ukontrollert HIV -infeksjon. Deltakere med HIV er kvalifisert hvis sykdom er tilstrekkelig kontrollert i et antiretroviralt regime som er i samsvar med de nåværende internasjonale AIDS-samfunnet retningslinjer, med tilstrekkelig kontroll definert av tilstedeværelse av både en uoppdagelig viral belastning, en CD4-telling> 350, ingen bevis for AIDS- Definere sykdom (med unntak av en lymfomdiagnose), og ingen aktive opportunistiske infeksjoner (infeksjoner som er kontrollert på passende anti-infektiv terapi er tillatt).
• Deltakeren må ikke ha aktiv hepatitt B -infeksjon. Deltakere med positivt HBV -kjerneantistoff eller HBV overflateantigen ved screening er kvalifisert hvis HBV -viral belastning er negativt av PCR og de er på passende antiviral terapi.
• Deltakeren må ikke ha aktiv hepatitt C -infeksjon. Deltakere med positiv hepatitt C -antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA -test oppnås. Merk: Deltakere med negativ hepatitt C -antistofftest er ikke nødvendig for å også gjennomgå hepatitt C RNA -testing.
• Emnet har ingen kjent aktiv alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus 2 (SARS-COV-2) infeksjon. Hvis et individ har tegn/symptomer som tyder på SARS-COV-2-infeksjon eller har hatt nylig kjent eksponering for noen med SARS-COV-2-infeksjon, må emnet ha en negativ molekylær (f.eks. PCR) -test, eller 2 negativ antigen-test Resultater med minst 24 timers mellomrom, for å utelukke SARS-COV-2-infeksjon. Merk: SARS-COV-2 Diagnostiske tester bør brukes etter lokale krav/anbefalinger. Personer som ikke oppfyller SARS-COV-2 infeksjonsberettigbarhetskriterier, må være skjerm mislykket og kan bare på nytt etter at de har oppfylt følgende SARS-COV-2-infeksjon virale clearance-kriterier: ingen tegn/symptomer som tyder på aktiv SARS-COV-2-infeksjon og Negativ testing (molekylær (f.eks. PCR) resultat eller 2 negative antigen -testresultater minst 24 timer).
• Deltakerne må ikke ha mottatt en vaksine i levende viruer innen 28 dager etter første dose av studiemedisinen.

• Deltakerne må ikke ha noen kjent fortid eller nåværende malignitet annet enn inkluderingsdiagnose, bortsett fra:

  1. Livmorhalskarsinom i trinn 1b eller mindre.
  2. Ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom.
  3. Ikke-invasiv, overfladisk blærekreft.
  4. Prostatakreft med gjeldende PSA -nivå <0,1 ng/ml.
  5. Eventuell helbredelig kreft med fullstendig respons (CR) på> 2 års varighet