Poliklinische epcoritamab als 2l in nte r/r dlbcl

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een groot B-cel lymfoom hebben van een van de volgende histologische subtypen door WHO-criteria:

  • Diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd (nrs)
  • Hoogwaardige B-cel lymfoom (HGBCL) met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6
  • HGBCL NOS
  • EBV+ DLBCL
  • Primair mediastinaal B-cel lymfoom
  • T-cel/histiocyt rijke lbcl
  • Graad 3b folliculair lymfoom
  • Groot B-cel lymfoom getransformeerd van onderliggende indolente NHL
• PET -meetbare ziekte per Lugano -criteria.
• Teruggevallen of refractaire ziekte behandeld met 1 eerdere systemische antineoplastische therapielijn die een anti-CD20 monoklonaal antilichaam en een anthracycline of een alkyleringsmiddel omvat. Patiënten die meer dan 1 eerdere systemische antineoplastische therapielijn hebben ontvangen, komen niet in aanmerking.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Geen kandidaat voor hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie per behandelingsonderzoeker, of de weigering van de patiënt van hoge dosis chemotherapie en autologe transplantatie.

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgel- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absolute neutrofielentelling ≥1.000/MCL (ondersteuning van de groeifactor is toegestaan)
  • bloedplaatjes ≥75.000/mcl (> 50.000 in aanwezigheid van beenmergbetrokkenheid of splenomegalie; bloedplaatjestransfusies zijn toegestaan)
  • Hemoglobine ≥8 g/dl (> 7 g/dl in aanwezigheid van betrokkenheid van beenmerg; bloedtransfusies zijn toegestaan)

• Deelnemers moeten een voldoende orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd (tenzij afwijkingen worden beschouwd als gerelateerd aan betrokkenheid van doelorganisaties of compressie door lymfoom):

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (uln) (geïsoleerde bilirubine ≤3,0x uln is acceptabel als het secundair wordt beschouwd aan het syndroom van Gilbert)
  • AST (SGOT) en Alt (SGPT) ≤3,0x institutionele ULN
  • Creatinine-klaring ≥45 ml/min EGFR (Cockcroft-Gault of MDRD-vergelijking)
  • PT binnen institutioneel normaal bereik (tenzij op antistolling dat naar verwachting PT zal beïnvloeden, in welk geval de afsnijding van PT niet van toepassing is)
  • PTT binnen institutioneel normaal bereik (tenzij op anticoagulatie naar verwachting de PTT zal beïnvloeden, in welk geval PTT wordt afgesneden, is niet van toepassing)
• Mogelijkheid om binnen 60 minuten na de toedieningsplaats gedurende 24 uur na cyclus 1 dag 15 dosis studiemedicijn te blijven.

• De effecten van Epcoritamab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Vrouwen met een opvoedingspotentieel moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, beginnend met de eerste dosis studiemedicijn, voor de duur van de deelname van de studie, en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksinterventie. Vrouwen moeten er ook mee instemmen om geen eieren (eicellen, eicellen) te doneren voor de reproductie in deze periode. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren. Adequate anticonceptiemethoden:

  • Sterilisatie van mannelijke partner: wanneer de juiste post-vasectomie documentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat.

  • Gebruik van een combinatie van twee van de volgende (één van "A" en één van "B"):

    1. Plaatsing van een intra -uterien apparaat (spiraaltje) of intra -uterien systeem of vastgesteld gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden van anticonceptie
    2. Barrièremethoden van anticonceptie: mannelijk condoom of occlusieve dop (diafragma- of cervicale/kluiscaps) met zaaddocide schuim/gel/film/crème/crème/vaginale zetpil.
• Echte onthouding, gedefinieerd als afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap wanneer dit in lijn is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp.

• Nonchildebaring -potentieel wordt als volgt gedefinieerd:

  • ≥45 jaar oud en heeft al minstens 12 opeenvolgende maanden geen menstruatie gehad.
  • Proefpersonen die al amenorroeisch zijn geweest voor <1 jaar, moeten, ten minste twee gelegenheden voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen, een follikelstimulerende hormoonwaarde groter dan 40 IE/L; Historische follikelstimulerende hormoonwaarden komen in aanmerking
  • Post-bilaterale oophorectomie (met of zonder hysterectomie) of post-tubale ligatie ten minste zes weken voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen. Gedocumenteerde oophorectomie moet worden bevestigd met medische dossiers van de werkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Tubale ligatie moet worden bevestigd met medische dossiers van de werkelijke procedure. In het geval van alleen oophorectomie moet de reproductieve status worden bevestigd door follikelstimulerende beoordeling van het hormoonniveau zoals hierboven.
• Vrouwen van het vruchtbare potentieel (WOCBP) moeten een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben bij screening.
• Vruchtbare mannen, gedefinieerd als alle mannen die fysiologisch in staat zijn om nakomelingen te bedenken die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner van vruchtbaar potentieel, moeten ermee instemmen voldoende anticonceptie te gebruiken, beginnen voltooiing van administratie. Mannen moeten er ook mee instemmen om tijdens deze periode geen sperma te doneren. Mannen kunnen ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl (onthouding op een lange termijn of aanhoudende basis) of ermee instemmen een mannelijk condoom te gebruiken, en hun vrouwelijke partner moet een extra zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben als ze een WOCBP zijn (inclusief zwangere vrouwen).
• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer mag geen onderzoeksmedicijn of goedgekeurde systemische lymfoomtherapie hebben gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn. Steroïden voor lymfoomaandoeningen zijn toegestaan, maar moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddel worden gestopt.
• Deelnemers mogen geen eerder CD20/CD3 bispecifiek antilichaam hebben ontvangen.
• Deelnemers mogen geen eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie hebben ontvangen.
• Deelnemers mogen geen eerdere anti-CD19 CAR T-celtherapie hebben ontvangen.
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere anti-kankertherapie (d.w.z. hebben resterende toxiciteiten> graad 1) met uitzondering van alopecia. Naar goeddunken van de algehele PI kunnen deelnemers met resterende toxiciteit> graad 1 worden beschouwd als in aanmerking komen als naar de mening van de algehele PI de resterende toxiciteit waarschijnlijk niet zal interfereren met de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime. Voor resterende hematologische toxiciteiten groter dan graad 1.
• Deelnemers mogen de betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom niet hebben gekend.
• Deelnemers mogen geen huidige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdisfunctie hebben (anders dan de onderzochte ziekte) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of de studie in gevaar zou kunnen brengen.
• Deelnemers mogen geen ongecontroleerde actieve infectie hebben. Gelokaliseerde schimmelinfectie van huid of nagels is toegestaan.
• Deelnemers mogen geen actieve ongecontroleerde auto -immuunziekte hebben. Auto -immuunziekte onder controle met chronische systemische corticosteroïden in een dosis van 10 mg/dag prednison of minder, of gelijkwaardig corticosteroïde, komen in aanmerking.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan Epcoritamab. Een geschiedenis van een infusiereactie op CD20-gerichte therapie wordt niet beschouwd als een allergische reactie.
• Vrouwen die zwanger zijn, zijn van deze studie uitgesloten omdat het onbekend is of Epcoritamab embry-fetale schade kan veroorzaken wanneer toegediend aan een zwangere vrouw. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is voor bijwerkingen bij verpleegkundige baby's die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Epcoritamab, moet borstvoeding worden stopgezet als de moeder wordt behandeld met Epcoritamab bij studie.
• Deelnemer mag geen actieve ongecontroleerde HIV -infectie hebben. Deelnemers met HIV komen in aanmerking als ziekte voldoende wordt gecontroleerd op een antiretroviraal regime dat in overeenstemming is met de huidige richtlijnen voor internationale AIDS Society, met adequate controle gedefinieerd door aanwezigheid van zowel een niet-detecteerbare virale belasting, een CD4-telling> 350, geen bewijs van hulpmiddelen- Het definiëren van ziekte (met uitzondering van een lymfoomdiagnose) en geen actieve opportunistische infecties (infecties die worden gecontroleerd op geschikte anti-infectieuze therapie zijn toegestaan).
• Deelnemer mag geen actieve hepatitis B -infectie hebben. Deelnemers met positief HBV -kernantilichaam of HBV -oppervlakte -antigeen bij screening komen in aanmerking als HBV -virale belasting negatief is door PCR en ze zijn op geschikte antivirale therapie.
• Deelnemer mag geen actieve hepatitis C -infectie hebben. Deelnemers met positief hepatitis C -antilichaam als gevolg van eerdere opgeloste ziekte kunnen worden ingeschreven, alleen als een bevestigende negatieve hepatitis C RNA -test wordt verkregen. Opmerking: deelnemers met een negatieve hepatitis C -antilichaamtest zijn niet vereist om ook hepatitis C -RNA -testen te ondergaan.
• Patiënten heeft geen bekende actieve ernstige acute ademhalingssyndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2) infectie. Als een onderwerp tekenen/symptomen heeft die wijzen op de SARS-COV-2-infectie of een recente bekende blootstelling heeft gehad aan iemand met SARS-COV-2-infectie, moet het onderwerp een negatieve moleculaire (bijv. PCR) -test hebben, of 2 negatieve antigeen-test Resultaten minimaal 24 uur uit elkaar om SARS-COV-2-infectie uit te sluiten. Opmerking: SARS-COV-2 diagnostische tests moeten worden toegepast volgens lokale vereisten/aanbevelingen. Proefpersonen die niet voldoen aan de SARS-COV-2-infectie-infectie-criteria moeten het scherm mislukken en mogen pas worden hersteld nadat ze voldoen aan de volgende SARS-COV-2-infectie Virale klaringcriteria: geen tekenen/symptomen die wijzen op actieve SARS-COV-2-infectie en Negatief testen (moleculair (bijv. PCR) resultaat of 2 negatieve antigeentestresultaten ten minste 24 uur).
• Deelnemers mogen geen levend virusvaccin binnen 28 dagen na de eerste dosis studiedrug hebben ontvangen.

• Deelnemers mogen geen bekende verleden of huidige maligniteit hebben, behalve inclusiediagnose, behalve:

  1. Cervicaal carcinoom van stadium 1B of minder.
  2. Niet-invasieve basale cel of plaveiselcelhuidcarcinoom.
  3. Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker.
  4. Prostaatkanker met een huidige PSA -niveau <0,1 ng/ml.
  5. Elke geneesbare kanker met een volledige respons (CR) van> 2 jaar duur