Epcoritamab ambulatorio como 2L en NTE R/R DLBCL

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un linfoma grande de células B de uno de los siguientes subtipos histológicos por criterios de la OMS:

  • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera (NOS)
  • Linfoma de células B de alto grado (HGBCL) con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6
  • Hgbcl nos
  • EBV+ DLBCL
  • Linfoma primario de células B-células medias
  • LBCL rico de células T/histiocitos
  • Linfoma folicular de grado 3b
  • Linfoma grande de células B transformadas de la NHL indolente subyacente
• Enfermedad medible de mascotas por criterio de Lugano.
• Enfermedad recurrente o refractaria tratada con 1 línea antineoplásica sistémica previa de terapia que incluye un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y una antraciclina o un agente alquilante. Los pacientes que han recibido más de 1 línea de terapia antineoplásica sistémica previa no son elegibles.
• Edad ≥18 años.
• Estado de rendimiento de ECOG 0-2.
• No es un candidato para la quimioterapia de dosis altas y el trasplante de células madre autólogas según el investigador tratante, o el rechazo del paciente de la quimioterapia de dosis altas y el trasplante autólogo.

• Los participantes deben cumplir con la siguiente función de órgano y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1,000/MCL (se permite el soporte del factor de crecimiento)
  • Plaquetas ≥75,000/MCL (> 50,000 en presencia de afectación de la médula ósea o esplenomegalia; se permiten transfusiones de plaquetas)
  • Hemoglobina ≥8 g/dL (> 7 g/dL en presencia de afectación de la médula ósea; se permiten transfusiones de sangre)

• Los participantes deben tener una función órgana adecuada como se define a continuación (a menos que las anormalidades se consideren relacionadas con la participación o compresión del órgano objetivo por linfoma):

  • bilirrubina total ≤ 1.5x Límite superior institucional de lo normal (ULN) (bilirrubina aislada ≤3.0x Uln es aceptable si se considera secundario al síndrome de Gilbert)
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤3.0x Uln institucional
  • Liquidación de creatinina ≥45 ml/min EGFR (ecuación Cockcroft-Gault o MDRD)
  • PT dentro del rango normal institucional (a menos que se espera que la anticoagulación afecte el PT, en cuyo caso no se aplica el corte PT)
  • PTT dentro del rango normal institucional (a menos que se espera que la anticoagulación afecte PTT, en cuyo caso no se aplica el corte PTT)
• Capacidad para permanecer dentro de los 60 minutos del sitio de la administración durante 24 horas después del ciclo 1 día 15 dosis de fármaco de estudio.

• Se desconocen los efectos del epcoritamab en el feto humano en desarrollo. Las mujeres con potencial de inicio de la infantil deben aceptar usar la anticoncepción adecuada a partir de la primera dosis de fármaco de estudio, durante la duración de la participación del estudio, y durante al menos 6 meses después de la última dosis de intervención del estudio. Las mujeres también deben aceptar no donar huevos (OVA, ovocitos) con el propósito de reproducción durante este período. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Métodos de anticoncepción adecuados:

  • Esterilización de la pareja masculina: cuando la documentación apropiada posterior a la vasectomía de la ausencia de esperma en el eyaculado.

  • Uso de una combinación de dos de los siguientes (uno de "A" y otro de "B"):

    1. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino o uso establecido de métodos hormonales orales, inyectados o implantados de anticoncepción
    2. Métodos de barrera de anticoncepción: condón masculino o tapa oclusiva (diafragma o tapas cervicales/bóveda) con espuma espermicida/gel/película/crema/supositorio vaginal.
• La verdadera abstinencia, definida como abstenerse de la relación sexual heterosexual cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

• El potencial no escolar se define de la siguiente manera:

  • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruaciones durante al menos 12 meses consecutivos.
  • Los sujetos que han sido amenorreos durante <1 año deben tener, en al menos dos ocasiones antes de la primera dosis de fármaco de estudio, un valor de hormona estimulante del folículo superior a 40 UI/L; Los valores históricos de la hormona estimulante del folículo son elegibles
  • Ooforectomía post-bilateral (con o sin histerectomía) o ligadura post-tubal al menos seis semanas antes de la primera dosis de fármaco de estudio. La ooforectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse por un ultrasonido. La ligadura de tubales debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real. En el caso de la ooforectomía sola, el estado reproductivo debe confirmarse mediante la evaluación del nivel de hormona estimulante del folículo como se indicó anteriormente.
• Las mujeres del potencial de fomimentación (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa en la detección.
• Los hombres fértiles, definidos como todos los hombres fisiológicamente capaces de concebir descendencia que son sexualmente activas con una pareja femenina del potencial de maternidad, deben aceptar usar la anticoncepción adecuada a partir de la primera dosis de drogas de estudio, durante la duración de la participación del estudio, y 3 meses después finalización de la administración. Los hombres también deben aceptar no donar esperma durante este período. Los hombres pueden aceptar permanecer abstinentes de las relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo o persistente) o aceptar usar un condón masculino, y su pareja femenina debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo adicional con una tasa de falla de falla de <1% por año al tener relaciones sexuales si son un WOCBP (incluidas las mujeres embarazadas).
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• El participante no debe haber utilizado un fármaco de investigación o una terapia de linfoma sistémico aprobado dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco de estudio. Se permiten esteroides para el control de la enfermedad del linfoma, pero deben detenerse al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco de estudio.
• Los participantes no deben haber recibido anticuerpo biespecífico CD20/CD3 previo.
• Los participantes no deben haber recibido un trasplante de células madre autólogas o alogénicas previas.
• Los participantes no deben haber recibido la terapia de células T de automóvil anti-CD19 previa.
• Los participantes que no se han recuperado de eventos adversos debido a la terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales> Grado 1) con la excepción de la alopecia. A discreción del IP general, los participantes con toxicidades residuales> Grado 1 pueden considerarse elegibles si, en opinión del PI general, no es probable que la toxicidad residual interfiera con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación. Para toxicidades hematológicas residuales mayores que el grado 1.
• Los participantes no deben haber conocido la participación del sistema nervioso central por linfoma.
• Los participantes no deben tener una enfermedad, condición médica o disfunción del sistema de órganos que mortalan la vida actual (aparte de la enfermedad en estudio) que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo el estudio.
• Los participantes no deben tener una infección activa no controlada. Se permite la infección fúngica localizada de la piel o las uñas.
• Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune no controlada activa. La enfermedad autoinmune bajo control con corticosteroides sistémicos crónicos a una dosis de 10 mg/día de prednisona o menos, o corticosteroides equivalentes, es elegible.
• Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Epcoritamab. Un historial de reacción de infusión a la terapia dirigida por CD20 no se considera una reacción alérgica.
• Las mujeres embarazadas son excluidas de este estudio porque se desconoce si Epcoritamab puede causar daño embrionario cuando se administra a una mujer embarazada. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes de enfermería secundarios al tratamiento de la madre con epcoritamab, la lactancia materna debe suspenderse si la madre es tratada con epcoritamab en el estudio.
• El participante no debe tener una infección por VIH no controlada activa. Los participantes con VIH son elegibles si la enfermedad se controla adecuadamente en un régimen antirretroviral que está de acuerdo con las directrices actuales de la Sociedad Internacional del SIDA, con un control adecuado definido por la presencia de una carga viral indetectable, un recuento de CD4> 350, sin evidencia de SIDA- Definición de la enfermedad (con la excepción de un diagnóstico de linfoma) y no se permiten infecciones oportunistas activas (infecciones controladas en la terapia antiinfeccional apropiada).
• El participante no debe tener infección activa de hepatitis B. Los participantes con anticuerpo positivo del núcleo del VHB o antígeno de superficie del VHB en la detección son elegibles si la carga viral del VHB es negativa por PCR y están en la terapia antiviral apropiada.
• El participante no debe tener infección activa de hepatitis C. Los participantes con anticuerpo positivo de hepatitis C debido a una enfermedad resuelta previa pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria. Nota: Los participantes con prueba negativa de anticuerpos de hepatitis C no están obligados a someterse a pruebas de ARN de hepatitis C.
• El sujeto no tiene una infección de coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome agudo grave activo activo (SARS-CoV-2). Si un sujeto tiene signos/síntomas sugestivos de infección SARS-CoV-2 o ha tenido una exposición conocida reciente a alguien con infección SARS-CoV-2, el sujeto debe tener una prueba molecular negativa (por ejemplo, PCR) o 2 Prueba de antígeno negativo Resultados con al menos 24 horas de diferencia, para descartar la infección SARS-CoV-2. Nota: Las pruebas de diagnóstico SARS-CoV-2 deben aplicarse siguiendo los requisitos/recomendaciones locales. Los sujetos que no cumplan con los criterios de elegibilidad de infección SARS-CoV-2 deben ser fallidos en la pantalla y solo pueden rescatarse después de cumplir con los siguientes criterios de aclaramiento viral de la infección SARS-CoV-2: no hay signos/síntomas sugestivos de infección activa SARS-CoV-2 y Prueba negativa (resultado molecular (p. Ej., PCR) o 2 resultados de prueba de antígeno negativo al menos 24 horas).
• Los participantes no deben haber recibido una vacuna contra el virus viva dentro de los 28 días de la primera dosis de fármaco de estudio.

• Los participantes no deben tener ninguna malignidad pasada o actual conocida que no sea el diagnóstico de inclusión, excepto:

  1. Carcinoma cervical de estadio 1b o menos.
  2. Carcinoma de piel de células basales o células basales no invasivas.
  3. Cáncer de vejiga superficial no invasivo.
  4. Cáncer de próstata con un nivel actual de PSA <0.1 ng/ml.
  5. Cualquier cáncer curable con una respuesta completa (CR) de> 2 años de duración