Epcoritamab ambulatorial como 2L em NTE R/R DLBCL

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter um grande linfoma de células B de um dos seguintes subtipos histológicos por critérios da OMS:

  • Linfoma de células B grandes difusas (DLBCL) não especificado de outra forma (NOS)
  • Linfoma de células B de alto grau (HGBCL) com rearranjos de MYC e BCL2 e/ou BCL6
  • HGBCL Nos
  • Ebv+ dlbcl
  • Linfoma de células B primárias de células B
  • Cell T/Histiócitos ricos lbcl
  • Linfoma folicular de grau 3b
  • Linfoma grande de células B transformadas de NHL indolente subjacente
• Doença mensurável por PET por critério de Lugano.
• Doença recidivada ou refratária tratada com 1 linha antineoplásica sistêmica anterior de terapia que inclui um anticorpo monoclonal anti-CD20 e uma antraciclina ou um agente alquilante. Pacientes que receberam mais de 1 linha antineoplásica sistêmica anterior de terapia não são elegíveis.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho do ECOG 0-2.
• Não é um candidato a quimioterapia com altas doses e transplante de células -tronco autólogas de acordo com o investigador de tratamento, ou recusa de pacientes de quimioterapia com altas doses e transplante autólogo.

• Os participantes devem atender à seguinte função de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/MCL (o suporte ao fator de crescimento é permitido)
  • Plaquetas ≥75.000/MCL (> 50.000 na presença de envolvimento ou esplenomegalia da medula óssea; transfusões de plaquetas são permitidas)
  • Hemoglobina ≥8 g/dL (> 7 g/dL na presença de envolvimento da medula óssea; transfusões de sangue são permitidas)

• Os participantes devem ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo (a menos que as anormalidades sejam consideradas relacionadas ao envolvimento ou compressão do órgão alvo pelo linfoma):

  • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional de normal (ULN) (bilirrubina isolada ≤3.0x ULN é aceitável se considerado secundário à síndrome de Gilbert)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤3.0x ULN institucional ULN
  • Captura de creatinina ≥45 ml/min EGFR (equação cockcroft-gault ou mdrd)
  • PT dentro da faixa normal institucional (a menos que a anticoagulação prevista para afetar a PT, nesse caso o corte pt não se aplica)
  • PTT dentro da faixa normal institucional (a menos que a anticoagulação prevista para afetar a PTT, nesse caso, o corte da PTT não se aplica)
• Capacidade de permanecer dentro de 60 minutos após o local da administração por 24 horas após o ciclo 1 dia 15 dose de medicamento de estudo.

• Os efeitos do epcoritamabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Mulheres de potencial de porte de crianças devem concordar em usar contracepção adequada, começando com a primeira dose de medicamento do estudo, durante a participação do estudo e pelo menos 6 meses após a última dose de intervenção do estudo. As mulheres também devem concordar em não doar ovos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante esse período. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Métodos de contracepção adequados:

  • Esterilização do parceiro masculino: quando a documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado.

  • Uso de uma combinação de qualquer um dos seguintes (um de "A" e outro de "B"):

    1. Colocação de um dispositivo intra -uterino (DIU) ou sistema intra -uterino ou uso estabelecido de métodos hormonais oral, injetados ou implantados de contracepção
    2. Métodos de barreira de contracepção: preservativo masculino ou tampa oclusiva (diafragma ou tampas cervicais/cofre) com espuma espermicida/gel/filme/creme/supositório vaginal.
• A verdadeira abstinência, definida como abster -se de relações heterossexuais quando isso está alinhado com o estilo de vida preferido e usual do sujeito.

• O potencial de não habilitação é definido da seguinte maneira:

  • ≥45 anos de idade e não teve menstruação há pelo menos 12 meses consecutivos.
  • Os indivíduos que foram amenorréicos por <1 ano devem ter, em pelo menos duas ocasiões antes da primeira dose de medicamento de estudo, um valor de hormônio folículo estimulante maior que 40 UI/L; Os valores de hormônios estimulantes do folículo histórico são elegíveis
  • Ooforectomia pós-bilateral (com ou sem histerectomia) ou ligação pós-tubal pelo menos seis semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo. A ooforectomia documentada deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou confirmada por um ultrassom. A ligação tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real. Somente no caso da ooforectomia, o status reprodutivo deve ser confirmado pela avaliação do nível de hormônio estimulante do folículo como acima.
• As mulheres do potencial de gravidez (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérica altamente sensível negativo na triagem.
• Homens férteis, definidos como todos os machos fisiologicamente capazes de conceber filhos que são sexualmente ativos com uma parceira do potencial de gravidez, devem concordar em usar contracepção adequada, começando com a primeira dose de estudo de estudo, para a duração da participação do estudo e 3 meses após conclusão da administração. Os homens também devem concordar em não doar esperma durante esse período. Os homens podem concordar em permanecer abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo ou persistente) ou concordar em usar um preservativo masculino, e seu parceiro feminino deve usar um método contraceptivo adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de <1% ao ano ao ter relações sexuais se forem um WOCBP (incluindo mulheres grávidas).
• Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• O participante não deve ter usado um medicamento investigacional ou terapia sistêmica aprovada em linfoma dentro de 28 dias antes da primeira dose de medicamento do estudo. Os esteróides para o controle de doenças do linfoma são permitidos, mas devem ser interrompidos pelo menos 7 dias antes da primeira dose de medicamento em estudo.
• Os participantes não devem ter recebido um anticorpo biespecífico CD20/CD3 prévio.
• Os participantes não devem ter recebido transplante de células -tronco autólogo ou alogênico anterior.
• Os participantes não devem ter recebido terapia anterior de células T anti-CD19.
• Os participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticâncer anterior (ou seja, têm toxicidades residuais> Grau 1) com exceção da alopecia. A critério do PI geral, os participantes com toxicidades residuais> Grau 1 podem ser consideradas elegíveis se, na opinião do PI geral, a toxicidade residual provavelmente não interferirá na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação. Para toxicidades hematológicas residuais maiores que o grau 1.
• Os participantes não devem ter conhecido o envolvimento do sistema nervoso central pelo linfoma.
• Os participantes não devem ter uma doença atual com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico (exceto a doença em estudo) que, na opinião do investigador, poderia comprometer a segurança do sujeito ou colocar o estudo em risco.
• Os participantes não devem ter uma infecção ativa não controlada. É permitida a infecção fúngica localizada de pele ou unhas.
• Os participantes não devem ter doença auto -imune não controlada ativa. A doença autoimune sob controle com corticosteróides sistêmicos crônicos na dose de 10 mg/dia de prednisona ou menos, ou corticosteróide equivalente, são elegíveis.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares ao epcoritamabe. Uma história de uma reação de infusão à terapia dirigida por CD20 não é considerada uma reação alérgica.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque não se sabe se o epcoritamabe pode causar danos embrionários-fetais quando administrado a uma mulher grávida. Como existe um risco desconhecido, mas potencial de eventos adversos em bebês de enfermagem, secundário ao tratamento da mãe com epcoritamabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com epcoritamabe em estudo.
• O participante não deve ter infecção ativa não controlada pelo HIV. Os participantes com HIV são elegíveis se a doença for controlada adequadamente em um regime anti-retroviral que está de acordo com as atuais diretrizes da International Aids Society, com controle adequado definido pela presença de uma carga viral indetectável, uma contagem de CD4> 350, sem evidências de auxílios- Definição de doenças (com exceção de um diagnóstico de linfoma) e nenhuma infecção oportunista ativa (infecções controladas na terapia anti-infecciosa apropriada são permitidas).
• O participante não deve ter infecção ativa da hepatite B. Os participantes com anticorpo do núcleo positivo do HBV ou antígeno de superfície do HBV na triagem são elegíveis se a carga viral do HBV for negativa por PCR e estiverem na terapia antiviral apropriada.
• O participante não deve ter infecção ativa da hepatite C. Os participantes com anticorpo positivo da hepatite C devido a doenças resolvidas anteriores podem ser incluídas, apenas se um teste de RNA de hepatite C confirmatória for obtido. Nota: Os participantes com teste de anticorpo negativo da hepatite C não são obrigados a também sofrer testes de RNA da hepatite C.
• O sujeito não possui infecção ativa da síndrome respiratória aguda ativa coronavírus 2 (SARS-COV-2). Se um sujeito tiver sinais/sintomas sugestivos de infecção por SARS-CoV-2 ou tiver tido recente exposição conhecida a alguém com infecção por SARS-CoV-2, o sujeito deve ter um teste molecular negativo (por exemplo, PCR) ou 2 Teste de Antígeno Negativo Resultados com pelo menos 24 horas de intervalo, para descartar a infecção SARS-COV-2. Nota: Os testes de diagnóstico SARS-CoV-2 devem ser aplicados seguindo os requisitos/recomendações locais. Os indivíduos que não atendem aos critérios de elegibilidade da infecção SARS-COV-2 devem ser falhados na tela e só podem rescindir depois de atender aos seguintes critérios de depuração viral de infecção SARS-CoV-2: sem sinais/sintomas sugestivos de infecção ativa de SARS-CoV-2 e Testes negativos (resultado molecular (por exemplo, PCR) ou 2 resultados de teste de antígeno negativo pelo menos 24 horas).
• Os participantes não devem ter recebido uma vacina contra o vírus vivo dentro de 28 dias após a primeira dose de medicamento em estudo.

• Os participantes não devem ter nenhuma malignidade passada ou atual conhecida além do diagnóstico de inclusão, exceto::

  1. Carcinoma cervical do estágio 1b ou menos.
  2. Célula basal não invasiva ou carcinoma de pele escamosa.
  3. Câncer de bexiga não invasivo e superficial.
  4. Câncer de próstata com um nível de PSA atual <0,1 ng/ml.
  5. Qualquer câncer curável com uma resposta completa (CR) de> 2 anos de duração