Ambulantes Epcoritamab als 2L in NTE R/R DLBCL

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein großes B-Zell-Lymphom eines der folgenden histologischen Subtypen durch WHO-Kriterien haben:

  • Diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL), das nicht ansonsten angegeben ist (NOS)
  • Hochgrades B-Zell-Lymphom (HGBCL) mit Umlagerungen von Myc und Bcl2 und/oder BCL6
  • HGBCL NOS
  • EBV+ DLBCL
  • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom
  • T-Zell/Histiozyten-Rich LBCL
  • Follikularlymphom Grad 3b
  • Großes B-Zell-Lymphom, das von zugrunde liegenden trägen NHL transformiert wurde
• PET Messbare Erkrankung pro Lugano -Kriterien.
• Rezidivierte oder refraktäre Erkrankungen, die mit 1 vorherigen systemischen antineoplastischen Therapielinie behandelt wurden, die einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper und einen Anthracyclin oder ein Alkylierungsmittel umfasst. Patienten, die mehr als 1 vorherige systemische antineoplastische Therapielinie erhalten haben, sind nicht berechtigt.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Kein Kandidat für eine Chemotherapie mit hoher Dosis und eine autologe Stammzelltransplantation gemäß dem behandelnden Untersucher oder die Ablehnung einer hohen Dosis -Chemotherapie und autologe Transplantation.

• Die Teilnehmer müssen die folgende Orgel- und Markfunktion erfüllen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1.000/mcl (Wachstumsfaktorunterstützung ist zulässig)
  • Blutplättchen ≥ 75.000/mcl (> 50.000 in Gegenwart von Knochenmarkbeteiligung oder Splenomegalie; Thrombozytentransfusionen sind zulässig)
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (> 7 g/dl in Gegenwart einer Knochenmarkbeteiligung; Bluttransfusionen sind zulässig)

• Die Teilnehmer müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie nachstehend definiert (es sei denn, Abnormalitäten werden in Bezug auf die Beteiligung der Zielorgan oder die Komprimierung durch Lymphom betrachtet):

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Institutionaler Obergrenze des Normalen (ULN) (isoliertes Bilirubin ≤ 3,0x uln ist akzeptabel, wenn sie als sekundär als sekundäres Syndrom von Gilbert angesehen werden)
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0x Institutional ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min EGFR (Cockcroft-Gault- oder MDRD-Gleichung)
  • PT im institutionellen normalen Bereich (es sei denn, bei der Antikoagulation wird erwartet, dass sie PT beeinflussen, in diesem Fall gilt die PT -Abnahme nicht)
  • PTT im institutionellen normalen Bereich (es sei denn, bei der Antikoagulation wird erwartet, dass sie PTT beeinflussen, in diesem Fall gilt in diesem Fall die PTT -Kürzung nicht)
• Die Fähigkeit, innerhalb von 60 Minuten nach der Verabreichungsstelle 24 Stunden nach Zyklus 1 Tag 15 Dosis Studienmedikamente zu bleiben.

• Die Auswirkungen von Epcoritamab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Frauen mit kindhaltigem Potenzial müssen sich einig sein, um eine angemessene Verhütung zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis von Studienmedikamenten, für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention. Frauen müssen sich auch darauf einigen, keine Eier (OVA, Oozyten) zum Zweck der Fortpflanzung während dieser Zeit zu spenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren. Angemessene Verhütungsmethoden:

  • Männliche Partner-Sterilisation: Wenn die entsprechende Dokumentation des Fehlens von Spermien im Ejakulat nach der Vasektomie.

  • Verwendung einer Kombination von zwei der folgenden (einer von "A" und einer von "B"):

    1. Platzierung eines intrauterinen Geräts (IUP) oder eines intrauterinen Systems oder der festgelegten Verwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Methoden zur Empfängnisverhütung
    2. Barrieremethoden der Empfängnisverhütung: männliches Kondom oder Okklusivkappe (Membran- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit spermischer Schaum-/Gel/Film/Creme/Vaginal -Suppository.
• Wahre Abstinenz, definiert als Unterführung vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt.

• Das Nicht -Child -bärche Potenzial wird wie folgt definiert:

  • ≥ 45 Jahre und seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation.
  • Probanden, die seit <1 Jahr amenorrho? Historische Follikel -Stimulierung Hormonwerte sind berechtigt
  • Post-bilaterale Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder post-Tubal-Ligation mindestens sechs Wochen vor der ersten Dosis Studienmedikamenten. Die dokumentierte Oophorektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen des tatsächlichen Verfahrens oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tube -Ligation muss mit medizinischen Aufzeichnungen des tatsächlichen Verfahrens bestätigt werden. Bei Oophorektomie allein muss der Fortpflanzungsstatus durch Follikel -Stimulierung der Hormonebene wie oben bestätigt werden.
• Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) müssen beim Screening einen negativen hochempfindlichen Serumschwangerschaftstest aufweisen.
• Fruchtbare Männer, die als alle Männer definiert sind, die physiologisch in der Lage sind, Nachkommen zu erkennen, die mit einem weiblichen Partner des gebärfähigen Potenzials sexuell aktiv sind Fertigstellung der Verwaltung. Männer müssen sich auch einig sein, während dieser Zeit keine Spermien zu spenden. Männer können zustimmen, vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugter und üblicher Lebensstil (langfristig oder anhaltend) abstinent zu bleiben oder sich zuzustimmen, ein männliches Kondom zu verwenden. <1% pro Jahr bei Geschlechtsverkehr, wenn sie ein WOCBP sind (einschließlich schwangerer Frauen).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer darf innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kein Untersuchungsmittel oder eine zugelassene systemische Lymphomtherapie angewendet haben. Steroide für die Kontrolle von Lymphomkrankheiten sind zulässig, müssen jedoch mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis Studienmedikamente gestoppt werden.
• Die Teilnehmer dürfen keinen früheren CD20/CD3 -bispezifischen Antikörper erhalten haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation erhalten haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine vorherige Anti-CD19-CAR-T-Zell-Therapie erhalten haben.
• Teilnehmer, die sich aufgrund einer vorherigen Krebstherapie (d. H., haben Resttoxizitäten> Grad 1) mit Ausnahme der Alopezie nicht von unerwünschten Ereignissen erholt. Nach Ermessen des gesamten PI können Teilnehmer mit Resttoxizitäten> Grad 1 als förderfähig angesehen werden, wenn nach Meinung des Gesamtpi die Resttoxizität wahrscheinlich nicht die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes beeinträchtigt. Für restliche hämatologische Toxizitäten größer als Grad 1.
• Die Teilnehmer dürfen keine Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphom gekannt haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine aktuelle lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Organsystemfunktionsstörung (außer der untersuchten Krankheit) haben, die nach Meinung des Forschers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studie in Gefahr bringen könnte.
• Die Teilnehmer dürfen keine unkontrollierte aktive Infektion haben. Eine lokalisierte Pilzinfektion von Haut oder Nägeln ist zulässig.
• Die Teilnehmer dürfen keine aktive unkontrollierte Autoimmunerkrankung haben. Autoimmunerkrankungen unter Kontrolle mit chronischen systemischen Kortikosteroiden in einer Dosis von 10 mg/Tag Prednison oder weniger oder gleichwertigem Kortikosteroid sind berechtigt.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Epcoritamab zugeschrieben werden. Eine Vorgeschichte einer Infusionsreaktion auf die CD20-inszenierte Therapie wird nicht als allergische Reaktion angesehen.
• Frauen, die schwanger sind, sind von dieser Studie ausgeschlossen, weil es nicht bekannt ist, ob Epcoritamab bei Verabreichung einer schwangeren Frau Embryo-Fetal-Schaden verursachen kann. Da es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen für Säuglinge zur Behandlung der Mutter mit Epcoritamab gibt, sollte das Stillen abgesetzt werden, wenn die Mutter in der Studie mit Epcoritamab behandelt wird.
• Der Teilnehmer darf keine aktive unkontrollierte HIV -Infektion haben. Teilnehmer mit HIV sind berechtigt, wenn die Krankheit ein antiretrovirales Regime angemessen kontrolliert, das den aktuellen Richtlinien der internationalen AIDS-Gesellschaft entspricht, wobei angemessene Kontrolle durch das Vorhandensein einer nicht nachweisbaren Viruslast, ein CD4-Count> 350, definiert ist, kein Hinweis auf AIDS- Definieren von Krankheiten (mit Ausnahme einer Lymphomdiagnose) und ohne aktive opportunistische Infektionen (Infektionen, die mit einer geeigneten anti-infektiven Therapie kontrolliert werden, sind zulässig).
• Der Teilnehmer darf keine aktive Hepatitis -B -Infektion haben. Teilnehmer mit positivem HBV -Kernantikörper oder HBV -Oberflächenantigen beim Screening sind berechtigt, wenn die HBV -Viruslast durch PCR negativ ist und sie eine angemessene antivirale Therapie haben.
• Der Teilnehmer darf keine aktive Hepatitis -C -Infektion haben. Teilnehmer mit positiver Hepatitis -C -Antikörper aufgrund vorheriger aufgelöster Erkrankung können nur dann eingeschlossen werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis -C -RNA -Test erhalten wird. Hinweis: Teilnehmer mit negativer Hepatitis -C -Antikörper -Test sind nicht erforderlich, um auch Hepatitis -C -RNA -Tests durchzuführen.
• Das Probanden hat keine aktive schwere akute akute Atemsyndrom-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) -Nektion. Wenn ein Subjekt Anzeichen/Symptome aufweist Ergebnisse mindestens 24 Stunden voneinander entfernt, um eine SARS-CoV-2-Infektion auszuschließen. Hinweis: SARS-COV-2-Diagnosetests sollten nach lokalen Anforderungen/Empfehlungen angewendet werden. Probanden, die SARS-CoV-2-Infektionsberechtigungskriterien nicht erfüllen, müssen fehlgeschlagen sein und können erst nach dem Erfüllen der folgenden SARS-CoV-2-Infektions-Virus-Clearance-Kriterien: Keine Anzeichen/Symptome, die auf eine aktive SARS-COV-2-Infektion und eine aktive SARS-COV-2-Infektion hindeuten und erfüllt sind. Negative Tests (molekulare (z. B. PCR) Ergebnis oder 2 negative Antigen -Testergebnisse mindestens 24 Stunden).
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis Studienmedikamente keinen Live -Virus -Impfstoff erhalten haben.

• Die Teilnehmer dürfen keine andere Vergangenheit oder aktuelle Malignität als Inklusionsdiagnose haben, mit Ausnahme von:

  1. Gebärmutterhalskarzinom von Stadium 1b oder weniger.
  2. Nicht-invasive Basalzelle oder Plattenepithelkarzinom.
  3. Nicht-invasive, oberflächliche Blasenkrebs.
  4. Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA -Spiegel <0,1 ng/ml.
  5. Jeglicher heilbarer Krebs mit einer vollständigen Reaktion (CR) von> 2 Jahren Dauer