Polkuvalikoima Epcoritamab as 2L nte r/r dlbcl

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava suuret B-solulymfooma yhden seuraavista histologisista alatyypeistä WHO: n kriteereillä:

  • Diffuusi suuret B-solulymfooma (DLBCL) ei muuten määritelty (NOS)
  • Korkealaatuiset B-solulymfooma (HGBCL) MYC: n ja BCL2: n ja/tai BCL6: n uudelleenjärjestelyillä
  • Hgbcl nos
  • EBV+ DLBCL
  • Primaarinen välikarsinan B-solulymfooma
  • T-solu/histiosyyttirikas LBCL
  • Luokan 3B follikulaarinen lymfooma
  • Suuri B-solulymfooma, joka on transformoitu taustalla olevasta indolentista NHL
• PET: n mitattavissa oleva sairaus Lugano -kriteerejä kohti.
• Uusiutunut tai tulenkestävä sairaus, jota hoidetaan yhdellä aikaisemmalla systeemisellä antineoplastisella terapiaviivalla, joka sisältää anti-CD20-monoklonaalisen vasta-aineen ja antrasykliinin tai alkylointiaineen. Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin yhtä aikaisempaa systeemistä antineoplastista hoitolinjaa, eivät ole tukikelpoisia.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskyvyn tila 0-2.
• Ei ehdokas suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolunsiirtoon hoitotutkijaa kohti tai potilaan hylkääminen suuriannoksisesta kemoterapiasta ja autologisesta siirrosta.

• Osallistujien on täytettävä seuraava elin- ja luuytimen toiminto, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mcl (kasvutekijän tuki on sallittua)
  • Verihiutaleet ≥75 000/mcl (> 50 000 luuytimen osallistumisen tai splenomegalian läsnä ollessa; verihiutaleiden verensiirrot ovat sallittuja)
  • Hemoglobiini ≥8 g/dl (> 7 g/dl luuytimen osallistumisen läsnä ollessa; verensiirrot ovat sallittuja)

• Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto jäljempänä määriteltynä (ellei poikkeavuuksia pidetä liittyvän elinten osallistumiseen tai lymfooman puristukseen):

  • Bilirubiini ≤ 1,5x institutionaalinen normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini ≤3,0x ULN on hyväksyttävää, jos sitä pidetään toissijaisena Gilbertin oireyhtymän kanssa)
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤3,0x institutionaalinen ULN
  • Kreatiniinin puhdistus ≥45 ml/min EGFR (Cockcroft-Gault tai MDRD-yhtälö)
  • PT institutionaalisella normaalilla alueella (ellei antikoagulaatiota odotettu vaikuttavan PT: hen, jolloin PT: n katkaisu ei sovelleta)
  • PTT institutionaalisella normaalilla alueella (ellei antikoagulaatiota odotettu vaikuttavan PTT: hen, jolloin PTT: n katkaisu ei sovelleta)
• Kyky pysyä 60 minuutin kuluessa antamispaikasta 24 tunnin ajan jakson 1 päivän 15 annos tutkimuslääkettä.

• Epcoritamabin vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Lasten kantavien potentiaalien naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ensimmäisellä annoksella tutkimuslääkkeen, tutkimuksen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen intervention annoksen jälkeen. Naisten on myös suostuttava olemaan lahjoittamatta munia (OVA, munasoluja) lisääntymistä varten tänä aikana. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi. Riittävät ehkäisymenetelmät:

  • Mieskumppanin sterilointi: Kun asianmukainen post-vasektoomian dokumentaatio siemensyöksyn puuttumisesta.

  • Kahden seuraavan yhdistelmän käyttö (yksi "A: sta ja toisesta" B: stä):

    1. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen tai oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttöönotto
    2. Ehkäisymenetelmät: uroskondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin korkit) spermicidal -vaahdolla/geeli/kalvo/kerma/emättimen peräpuikko.
• Todellinen pidättäytyminen, joka on määritelty pidättäytyväksi heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kun tämä on aiheen suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukainen.

• Kilpailun potentiaali määritellään seuraavasti:

  • ≥45 -vuotiaita, eikä hänellä ole ollut kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
  • Koehenkilöillä, jotka ovat olleet amenorrhoeetia <1 vuoden ajan, on oltava vähintään kaksi kertaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta follikkelia stimuloivaa hormoniarvoa, joka on suurempi kuin 40 IU/L; Historialliset follikkelia stimuloivat hormoniarvot ovat tukikelpoisia
  • Bilateraalinen oophorektomia (hysterektomian kanssa tai ilman) tai tubalin jälkeistä ligaatiota vähintään kuusi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Dokumentoitu oophorektomia on vahvistettava todellisesta toimenpiteestä tai ultraäänellä vahvistettavalla sairauskertomuksella. Tukkeen ligaatio on vahvistettava todellisen toimenpiteen sairauskertomuksilla. Pelkästään ooporektomian tapauksessa lisääntymistila on vahvistettava follikkelia stimuloivalla hormonitason arvioinnilla kuten yllä.
• Nauhanpotentiaalin naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti seulonnassa.
• Hedelmällisten miesten, jotka on määritelty kaikiksi miehiksi, jotka fysiologisesti kykenevät raskauttamaan jälkeläisiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lastenhoitopotentiaalin naispuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä alkaen ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta sen jälkeen Hallinnon valmistuminen. Miesten on myös suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä tänä aikana. Miehet saattavat suostua pysymään pidättäytyvinä heteroseksuaalisesti yhdynnästä heidän mieluisina ja tavanomaisena elämäntapaansa (pidättäytymättömänä pitkällä aikavälillä tai pysyvällä pohjalla) tai suostuneet käyttämään mieskondomia, ja heidän naispuolisten kumppaninsa on käytettävä ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jolla on epäonnistumisaste <1% vuodessa, kun yhdynnässä on seksuaalinen kanssa, jos he ovat WOCBP (mukaan lukien raskaana olevat naiset).
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja ei saa käyttää tutkintalääkettä tai hyväksyttyä systeemistä lymfoomahoitoa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Lymfoomataudin torjunnan steroidit ovat sallittuja, mutta ne on lopetettava vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujat eivät saa saada aikaisempaa CD20/CD3 -bispesifistä vasta -ainetta.
• Osallistujat eivät saa saada aikaisempaa autologista tai allogeenista kantasolujensiirtoa.
• Osallistujat eivät saa saada aikaisempaa anti-CD19-auton T-soluterapiaa.
• Osallistujilla, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista aikaisemman syöpähoidon vuoksi (ts. Jäljellä olevat toksisuudet> luokka 1), hiustenlähtöä lukuun ottamatta. Koko PI: n harkinnan mukaan jäännösmyrkyllisyydet 1 -luokan 1 osallistujia voidaan pitää tukikelpoisena, jos koko PI: n mielestä jäännösmyrkyllisyys ei todennäköisesti häiritse tutkintaohjelman turvallisuus- tai tehokkuuden arviointia. Jäljellä oleville hematologisille toksisuuksille, jotka ovat suurempia kuin luokka 1.
• Osallistujilla ei saa olla tunnettuja keskushermoston osallistumista lymfooman avulla.
• Osallistujilla ei saa olla nykyistä hengenvaarallista sairautta, sairautta tai elinjärjestelmän toimintahäiriöitä (muut kuin tutkittava tauti), mikä tutkijan mielestä voisi vaarantaa kohteen turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen.
• Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta aktiivista infektiota. Iho- tai kynsien paikallinen sieni -infektio on sallittu.
• Osallistujilla ei saa olla aktiivista hallitsemattomia autoimmuunisairauksia. Autoimmuunisairaus, joka on hallinnassa kroonisilla systeemisillä kortikosteroideilla, annoksella 10 mg/päivä prednisonia tai vähemmän tai vastaava kortikosteroidi ovat kelpoisia.
• Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Epcoritamab. Infuusioreaktion historiaa CD20-ohjattuun terapiaan ei pidetä allergisena reaktiona.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ei tiedetä, voiko Epcoritamab aiheuttaa alkion-sikiön haittaa, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Koska äidin hoidossa olevien imeväisten haittavaikutusten riski Epcoritamabilla on toissijainen, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Epcoritamabilla tutkimuksessa.
• Osallistujalla ei saa olla aktiivista hallitsemattomia HIV -tartuntoja. HIV-potilaat ovat oikeutettuja, jos sairauksia hallitaan riittävästi antiretrovirushoito-ohjelmassa, joka on nykyisen kansainvälisen aids-yhteiskunnan ohjeiden mukainen, ja riittävä hallinta on määritelty sekä havaitsemattoman viruskuorman läsnäololla, CD4-lukumäärä> 350, ei todisteita aids- Sairauden määritteleminen (lukuun ottamatta lymfoomidiagnoosia), eikä aktiivista opportunistisia infektioita (asianmukaista infektiivistä vastaista hoitoa kontrolloituja infektioita on sallittu).
• Osallistujalla ei saa olla aktiivista hepatiitti B -infektiota. Osallistujat, joilla on positiivinen HBV -ydinvasta -aine tai HBV -pinta -antigeeni seulonnassa, ovat kelvollisia, jos HBV -viruskuorma on PCR: n negatiivinen ja he ovat asianmukaisessa viruslääkehoidossa.
• Osallistujalla ei saa olla aktiivista hepatiitti C -infektiota. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta -aine aikaisemmasta erotetusta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain jos saadaan vahvistuva negatiivinen hepatiitti C -RNA -testi. Huomaa: Osallistujien, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta -ainetesti, ei tarvitse suorittaa myös hepatiitti C -RNA -testausta.
• Kohteessa ei ole tunnettua aktiivista vakavaa akuutin hengitysoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-COV-2) -infektiota. Jos koehenkilöllä on merkkejä/oireita, jotka viittaavat SARS-COV-2-infektioon tai että sillä on ollut äskettäin tunnettu altistuminen henkilölle, jolla on SARS-COV-2-infektio, koehenkilöllä on oltava negatiivinen molekyyli (esim. PCR) tai 2 negatiivinen antigeenitesti Tulokset vähintään 24 tunnin välein SARS-COV-2-tartunnan sulkemiseksi pois. HUOMAUTUS: SARS-COV-2-diagnoositestejä tulisi soveltaa paikallisten vaatimusten/suositusten mukaisesti. Koehenkilöiden, jotka eivät täytä SARS-COV-2-tartunnan kelpoisuuskriteerejä, on oltava näytön epäonnistuminen, ja ne saattavat kirjoittaa vasta sen jälkeen, kun he täyttävät seuraavat SARS-COV-2-infektioviruksen puhdistumakriteerit: Ei merkkejä/oireita, jotka viittaavat aktiiviseen SARS-COV-2-infektioon ja Negatiivisen testauksen (molekyyli (esim. PCR) tulos tai 2 negatiivisen antigeenin testituloksen vähintään 24 tuntia).
• Osallistujat eivät saa saada elävää virusrokotetta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta tutkimuslääkkeen.

• Osallistujilla ei saa olla mitään tiedossa olevaa aikaisempaa tai nykyistä pahanlaatuisuutta kuin sisällyttämisdiagnoosia, paitsi:

  1. Vaiheen 1B kohdunkaulan karsinooma tai vähemmän.
  2. Ei-invasiivinen perussolu tai okasolusolun iholyöpä.
  3. Ei-invasiivinen, pinnallinen virtsarakon syöpä.
  4. Eturauhassyöpä, jolla on nykyinen PSA -taso <0,1 ng/ml.
  5. Mikä tahansa parannettava syöpä, jonka täydellinen vaste (CR) on> 2 vuoden kesto