Poliklinisk epcoritamab som 2L i NTE R/R DLBCL

Inkluderingskriterier:

• Deltagerne skal have stort B-celle-lymfom af en af ​​følgende histologiske undertyper efter WHO-kriterier:

  • Diffus stort B-celle lymfom (DLBCL) ikke ellers specificeret (NOS)
  • High-kvalitet B-celle lymfom (HGBCL) med omarrangementer af MYC og BCL2 og/eller BCL6
  • HGBCL nr
  • EBV+ DLBCL
  • Primær mediastinal B-celle lymfom
  • T-celle/histiocytrig LBCL
  • Grad 3b Follicular Lymphoma
  • Stor B-celle lymfom transformeret fra underliggende indolent NHL
• Målbart sygdomme i PET pr. Lugano -kriterier.
• Tilbagefaldet eller refraktær sygdom behandlet med 1 tidligere systemisk antineoplastisk terapi, der inkluderer et anti-CD20 monoklonalt antistof og en anthracyclin eller et alkyleringsmiddel. Patienter, der har modtaget mere end 1 tidligere systemisk antineoplastisk terapi, er ikke berettigede.
• Alder ≥18 år.
• ECOG Performance Status 0-2.
• Ikke en kandidat til kemoterapi med høj dosis og autolog stamcelletransplantation pr. Behandlingsundersøger eller patientafvisning af høj dosis kemoterapi og autolog transplantation.

• Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut Neutrophil Count ≥1.000/MCL (vækstfaktorstøtte er tilladt)
  • Blodplader ≥75.000/MCL (> 50.000 i nærvær af knoglemarvsinddragelse eller splenomegali; blodpladeoverførsler er tilladt)
  • Hemoglobin ≥8 g/dL (> 7 g/dl i nærvær af knoglemarvsinddragelse; blodtransfusioner er tilladt)

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor (medmindre abnormiteter betragtes som relateret til målorganinddragelse eller komprimering med lymfom):

  • Total Bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre grænse for normal (ULN) (isoleret bilirubin ≤3,0x ULN er acceptabel, hvis det betragtes som sekundært til Gilberts syndrom)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤3.0x Institutional ULN
  • Creatinine Clearance ≥45 ml/min. EGFR (Cockcroft-Gault eller MDRD-ligning)
  • PT inden for det institutionelle normale interval (medmindre antikoagulation forventes at påvirke PT, i hvilket tilfælde PT afskåret ikke gælder)
  • PTT inden for det institutionelle normale interval (medmindre antikoagulation forventes at påvirke PTT, i hvilket tilfælde PTT afskåret ikke gælder)
• Evne til at forblive inden for 60 minutter efter administrationsstedet i 24 timer efter cyklus 1 dag 15 dosis af undersøgelsesmedicin.

• Virkningerne af epcoritamab på det udviklende humane foster er ukendte. Kvinder af børnebærende potentiale skal være enige om at bruge tilstrækkelig prævention fra den første dosis af undersøgelsesmedicin, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af studieintervention. Kvinder skal også blive enige om ikke at donere æg (OVA, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Tilstrækkelige præventionsmetoder:

  • Mandlig partner sterilisering: Når den passende dokumentation efter vasektomi af fraværet af sædceller i ejakulatet.

  • Brug af en kombination af to af følgende (en fra "A" og en fra "B"):

    1. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system eller etableret brug af oral, injiceret eller implanterede hormonelle metoder til prævention
    2. Barriere -metoder til prævention: Mandkondom eller okklusivt hætte (membran eller cervikale/hvælvingshætter) med spermicidisk skum/gel/film/fløde/vaginal suppositorie.
• Ægte afholdenhed, defineret som afståelse fra heteroseksuel samleje, når dette er i tråd med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet.

• Ikke -barnebart potentiale er defineret som følger:

  • ≥45 år og har ikke haft menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
  • Personer, der har været amenorrhoeisk i <1 år, skal ved mindst to lejligheder have en follikelstimulerende hormonværdi over 40 IE/L; Historiske follikelstimulerende hormonværdier er berettigede
  • Post-bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller post-tubal ligering mindst seks uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Dokumenteret oophorektomi skal bekræftes med medicinske poster over den faktiske procedure eller bekræftes af en ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med medicinske poster over den faktiske procedure. I tilfælde af oophorektomi alene skal reproduktiv status bekræftes ved follikelstimulerende hormonniveauvurdering som ovenfor.
• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) skal have en negativ meget følsom serum graviditetstest ved screening.
• Fertile mænd, defineret som alle mænd, der er fysiologisk i stand til at forestille sig afkom, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner af det fødedygtige potentiale, skal være enige om at bruge tilstrækkelig prævention fra den første dosis af studiemedicin, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 3 måneder efter Afslutning af administrationen. Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd i denne periode. Mænd er måske enige om at forblive abstinent fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (abstinente på lang sigt eller vedvarende basis) eller blive enige om at bruge et mandligt kondom, og deres kvindelige partner skal bruge en yderligere meget effektiv præventionsmetode med en svigtfrekvens på <1% om året, når de har samleje, hvis de er en WOCBP (inklusive gravide hunner).
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager må ikke have brugt et undersøgelsesmedicin eller godkendt systemisk lymfometerapi inden for 28 dage forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin. Steroider til lymfomsygdomskontrol er tilladt, men skal stoppes mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagerne må ikke have modtaget tidligere CD20/CD3 Bispecifikt antistof.
• Deltagerne må ikke have modtaget tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation.
• Deltagerne må ikke have modtaget tidligere anti-CD19 CAR T-celleterapi.
• Deltagere, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere anticancerterapi (dvs. har resterende toksiciteter> grad 1) med undtagelse af alopecia. Efter den samlede PI kan deltagere med resterende toksiciteter> grad 1 betragtes som berettiget, hvis den overordnede PI -udtalelse sandsynligvis ikke vil forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimen. For resterende hæmatologiske toksiciteter større end klasse 1.
• Deltagerne må ikke have kendt inddragelse af centralnervesystemet med lymfom.
• Deltagerne må ikke have en aktuel livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion (bortset fra sygdommen, der er undersøgt), som efter efterforskerens mening kan gå på kompromis med emnets sikkerhed eller sætte undersøgelsen i fare.
• Deltagerne må ikke have en ukontrolleret aktiv infektion. Lokaliseret svampeinfektion af hud eller negle er tilladt.
• Deltagerne må ikke have aktiv ukontrolleret autoimmun sygdom. Autoimmun sygdom under kontrol med kroniske systemiske kortikosteroider i en dosis på 10 mg/dag prednison eller mindre eller tilsvarende kortikosteroid er berettigede.
• Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som epcoritamab. En historie med en infusionsreaktion på CD20-styret terapi betragtes ikke som en allergisk reaktion.
• Kvinder, der er gravide, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi det er ukendt, om epcoritamab kan forårsage embryo-føtalskader, når de administreres til en gravid kvinde. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundært til behandling af moderen med epcoritamab, bør amning afbrudt, hvis moderen behandles med epcoritamab på studiet.
• Deltager må ikke have aktiv ukontrolleret HIV -infektion. Deltagere med HIV er berettigede, hvis sygdommen kontrolleres tilstrækkeligt på et antiretroviralt regime, der er i overensstemmelse med de nuværende internationale AIDS-samfunds retningslinjer, med tilstrækkelig kontrol defineret ved tilstedeværelse af både en uopdagelig viral belastning, et CD4-antal> 350, ingen bevis for AIDS- Definition af sygdom (med undtagelse af en lymfomdiagnose) og ingen aktive opportunistiske infektioner (infektioner kontrolleret på passende anti-infektionsterapi er tilladt).
• Deltager må ikke have aktiv hepatitis B -infektion. Deltagere med positivt HBV -kerneantistof eller HBV -overfladeantigen ved screening er berettigede, hvis HBV -viral belastning er negativ ved PCR, og de er på passende antiviral terapi.
• Deltager må ikke have aktiv hepatitis C -infektion. Deltagere med positivt hepatitis C -antistof på grund af forudgående opløst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA -test. Bemærk: Deltagere med negativ hepatitis C -antistofprøve er ikke påkrævet for også at gennemgå hepatitis C RNA -test.
• Emnet har ingen kendt aktiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-cov-2) infektion. Hvis et individ har tegn/symptomer, der tyder på SARS-CoV-2-infektion eller har haft en nylig kendt eksponering for nogen med SARS-CoV-2-infektion, skal emnet have en negativ molekylær (f.eks. PCR) -test eller 2 negativ antigen-test Resultater mindst 24 timers mellemrum for at udelukke SARS-cov-2-infektion. Bemærk: SARS-CoV-2-diagnostiske tests skal anvendes efter lokale krav/anbefalinger. Personer, der ikke opfylder SARS-COV-2-infektionsberettigelseskriterier, skal være skærm mislykkedes og kan muligvis kun genoprette, når de opfylder følgende SARS-COV-2-infektionsvirale clearance-kriterier: Ingen tegn/symptomer, der antyder aktiv SARS-CoV-2-infektion og Negativ test (molekylær (f.eks. PCR) resultat eller 2 negative antigen testresultater mindst 24 timer).
• Deltagerne må ikke have modtaget en levende virusvaccine inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.

• Deltagerne må ikke have nogen kendt fortid eller nuværende malignitet bortset fra inkluderingsdiagnose, bortset fra:

  1. Cervikal karcinom i trin 1b eller mindre.
  2. Ikke-invasiv basalcelle eller pladecelleskindekarcinom.
  3. Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft.
  4. Prostatacancer med et aktuelt PSA -niveau <0,1 ng/ml.
  5. Enhver hærdelig kræft med en komplet respons (CR) på> 2 års varighed