Ambulantní epcoritamab jako 2l v nte r/r dlbcl

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít velký lymfom B-buněk jednoho z následujících histologických podtypů podle kritérií WHO:

  • Difuzní velký lymfom B-buněk (DLBCL) není jinak specifikován (NOS)
  • Lymfom B-buněk s vysokým stupněm (HGBCL) s přeskupením MYC a Bcl2 a/nebo Bcl6
  • HGBCL NOS
  • EBV+ DLBCL
  • Primární mediastinální lymfom B-buněk
  • LBCL bohatá na T-buňka/histiocyty
  • Folikulární lymfom třídy 3B
  • Velký lymfom B-buněk se transformoval ze základního indolentního NHL
• Měřitelné onemocnění PET na kritéria Lugano.
• Relapsované nebo refrakterní onemocnění léčené 1 předchozí systémovou antineoplastickou linií terapie, která zahrnuje monoklonální protilátku anti-CD20 a antracyklin nebo alkylační činidlo. Pacienti, kteří dostali více než 1 předchozí systémovou antineoplastickou linii terapie, nejsou způsobilí.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Není kandidátem na chemoterapii s vysokou dávkou a autologní transplantaci kmenových buněk podle léčebného vyšetřovatele nebo odmítnutí pacienta s vysokou dávkovou chemoterapií a autologní transplantací.

• Účastníci musí splňovat následující funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/MCL (podpora růstového faktoru je povolena)
  • Destičky ≥ 75 000/MCL (> 50 000 v přítomnosti postižení kostní dřeně nebo splenomegalie; transfuze destiček jsou povoleny)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (> 7 g/dl v přítomnosti postižení kostní dřeně; transfuze krevních transfuzí) jsou povoleny)

• Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů, jak je definováno níže (pokud nejsou abnormality považovány za spojené s cílovým postižením nebo kompresí lymfomem):

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x institucionální horní hranice normálního (ULN) (izolovaný bilirubin ≤ 3,0x ULN je přijatelný, pokud je považován za sekundární k Gilbertově syndromu)
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0x institucionální ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min EGFR (Cockcroft-Gault nebo MDRD rovnice)
  • PT v rámci institucionálního normálního rozmezí (pokud se očekává, že na antikoagulaci bude ovlivnit PT, v tomto případě se PT Cut Off nevztahuje)
  • PTT v rámci institucionálního normálního rozmezí (pokud se očekává, že na antikoagulaci bude ovlivnit PTT, v tomto případě se odříznutí PTT nevztahuje)
• Schopnost zůstat do 60 minut od správního místa po dobu 24 hodin po cyklu 1 den 15 dávka studovaného léčiva.

• Účinky epcoritamabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Ženy potenciálu nesoucího dítěte musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce počínaje první dávkou studijního léčiva, po dobu trvání studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní intervence. Ženy musí také souhlasit s tím, že nebudou v tomto období darovat vejce (OVA, oocyty) za účelem reprodukce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Přiměřené metody antikoncepce:

  • Sterilizace mužského partnera: Když příslušná dokumentace post-vasektomie nepřítomnosti spermií v ejakulátu.

  • Použití kombinace libovolného z následujících (jeden z „A“ a jednoho z „B“):

    1. Umístění intrauterinního zařízení (IUD) nebo intrauterinního systému nebo zavedeného použití ústních, injikovaných nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce
    2. Bariérové ​​metody antikoncepce: mužský kondom nebo okluzivní čepice (membrána nebo čepice děložního čípku/trezory) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.
• Skutečná abstinence, definována jako zdržení se heterosexuálního styku, když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

• Potenciál nechody je definován následovně:

  • ≥ 45 let a neměl menstruaci po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců.
  • Subjekty, které byly amenorhoeické po dobu <1 rok, musí mít při první dávce studijního léčiva nejméně dvakrát nejméně dvakrát folikul stimulující hodnotu hormonu vyšší než 40 IU/l; Hodnoty hormonů stimulující historické folikuly jsou způsobilé
  • Post-bilaterální oophorektomie (s nebo bez hysterektomie) nebo post-tubální ligace nejméně šest týdnů před první dávkou studijního léčiva. Zdokumentovaná oophorektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy o skutečném postupu nebo potvrzena ultrazvukem. Tubální ligace musí být potvrzena lékařskými záznamy o skutečném postupu. V případě samotné ooforektomie musí být reprodukční stav potvrzen hodnocením úrovně hormonů stimulující folikul, jak je uvedeno výše.
• Ženy porodu (WOCBP) musí mít při screeningu negativní vysoce citlivý test těhotenství v séru.
• Úrodné muži, definovaní jako všichni muži fyziologicky schopní otěhotnět potomci, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou s plodným potenciálem, musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce počínaje první dávkou studijního léčiva, po dobu trvání studijních účastí a poté poté dokončení správy. Muži musí také souhlasit s tím, že během tohoto období nebudou darovat spermie. Muži mohou souhlasit s tím, že zůstanou abstinentní od heterosexuálního styku jako jejich preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinent na dlouhodobém nebo trvalém základě) nebo souhlasí s použitím mužského kondomu a jejich partnerka musí používat další vysoce účinnou antikoncepční metodu s mírou selhání s selháním míry selhání <1% ročně při pohlavním styku, pokud jde o WOCBP (včetně těhotných žen).
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastník nesmí používat vyšetřovací léčivo nebo schválenou systémovou terapii lymfomu do 28 dnů před první dávkou studijního léčiva. Steroidy pro kontrolu onemocnění lymfomu jsou povoleny, ale musí být zastaveny nejméně 7 dní před první dávkou studijního léčiva.
• Účastníci nesměli dostávat předchozí bispecifickou protilátku CD20/CD3.
• Účastníci nesmí obdržet předchozí autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Účastníci nesmí obdržet předchozí terapii T-buněk ANTI-CD19.
• Účastníci, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protirakovinné terapie (tj. Mají zbytkovou toxicitu> stupeň 1), s výjimkou alopecie. Podle uvážení celkového PI mohou být účastníci se zbytkovou toxicitou> stupeň 1 považováni za způsobilé, pokud podle názoru celkové PI nezbytná toxicita pravděpodobně nezasahuje do posouzení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu. Pro zbytkovou hematologickou toxicitu větší než stupeň 1.
• Účastníci nesmí mít postižení centrálního nervového systému lymfomem.
• Účastníci nesmí mít současnou život ohrožující nemoci, zdravotní stav nebo dysfunkci orgánových systémů (jinou než studovanou chorobu), která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo ohrozit studii.
• Účastníci nesmí mít nekontrolovanou aktivní infekci. Je povolena lokalizovaná plísňová infekce kůže nebo nehtů.
• Účastníci nesmí mít aktivní nekontrolované autoimunitní onemocnění. Autoimunitní onemocnění pod kontrolou s chronickými systémovými kortikosteroidy v dávce 10 mg/den prednisonu nebo méně nebo ekvivalentního kortikosteroidu je způsobilé.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení na Epcoritamab. Historie infuzní reakce na terapii zaměřenou na CD20 se nepovažuje za alergickou reakci.
• Z této studie jsou vyloučeny ženy, které jsou vyloučeny, protože není známo, zda Epcoritamab může při podání těhotné ženě způsobit poškození embryo-fetálního poškození. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců sekundární k léčbě matky s Epcoritamabem, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena epcoritamabem při studiu.
• Účastník nesmí mít aktivní nekontrolovanou infekci HIV. Účastníci s HIV jsou způsobilí, pokud je onemocnění adekvátně kontrolováno na antiretrovirový režim, který je v souladu se současnými pokyny pro mezinárodní AIDS, s přiměřenou kontrolou definovanou přítomností nezjistitelné virové zátěže, počtem CD4> 350, žádný důkaz o AIDS- Definování nemoci (s výjimkou diagnózy lymfomu) a nejsou povoleny žádné aktivní oportunní infekce (infekce kontrolované při vhodné antiinfekční terapii).
• Účastník nesmí mít aktivní infekci hepatitidy B. Účastníci s pozitivní jádrovou protilátkou HBV nebo povrchovým antigenem HBV při screeningu jsou způsobilí, pokud je virová zátěž HBV negativní pomocí PCR a jsou na vhodné antivirové terapii.
• Účastník nesmí mít aktivní infekci hepatitidy C. Účastníci s pozitivní protilátkou hepatitidy C v důsledku předchozího onemocnění mohou být zapsáni, pouze pokud je získán potvrzující negativní test RNA hepatitidy C. Poznámka: Účastníci s negativním testem protilátky hepatitidy C nejsou také nutné podstoupit testování RNA hepatitidy C.
• Subjekt nemá známou aktivní závažnou infekci akutního akutního respiračního syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2). Pokud má subjekt známky/příznaky naznačující infekci SARS-CoV-2 nebo měl nedávné známé vystavení někomu s infekcí SARS-CoV-2, musí mít subjekt negativní molekulární (např. PCR) test nebo 2 negativní antigen test výsledky nejméně 24 hodin od sebe, k vyloučení infekce SARS-CoV-2. Poznámka: Diagnostické testy SARS-CoV-2 by měly být použity podle místních požadavků/doporučení. Subjekty, které nesplňují kritéria způsobilosti infekce SARS-CoV-2, musí být selhávají na obrazovce a mohou zachránit pouze poté, co splní následující kritéria pro virovou clearance infekce SARS-CoV-2: Žádné příznaky/příznaky naznačují aktivní infekci SARS-CoV-2 a Výsledek negativního testování (molekulární (např. PCR) nebo 2 výsledky testu negativního antigenu nejméně 24 hodin).
• Účastníci nesmí do 28 dnů od první dávky od studijního léčiva dostávat vakcínu proti viru živé.

• Účastníci nesmějí mít žádnou známou minulost ani současnou malignitu, než je diagnostika inkluze, s výjimkou:

  1. Cervikální karcinom fáze 1B nebo méně.
  2. Neinvazivní bazální buňka nebo spinocelulární kožní karcinom.
  3. Neinvazivní, povrchní rakovina močového měchýře.
  4. Rakovina prostaty se současnou hladinou PSA <0,1 ng/ml.
  5. Jakákoli léčitelná rakovina s úplnou odezvou (CR)> 2 roky trvání