腫瘍モデルを使用して治療を決定します
養子縁組:膵臓癌における適応性オルガノイドベースの精密療法研究 - 前向きシングルアームフェーズII試験
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Robert C. Grant, MD
- 電話番号:3308 416-946-4501
- メール:robert.grant@uhn.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1M9
- 募集
- Princess Margaret Cancer Centre
-
コンタクト:
- Robert C. Grant, MD
- 電話番号:3308 416-946-4501
- メール:robert.grant@uhn.ca
-
主任研究者:
- Robert C. Grant, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 該当するローカルおよび規制当局の要件に従って、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名する能力。 各患者は、スクリーニングの前に同意書に署名して、参加する意欲を文書化する必要があります。
- 進行性不能な悪性上皮膵管筋腫(すなわち すべてのサブタイプを含む乳管腺癌または腺房細胞腺癌の一次診断)
どちらかのいずれかの治療履歴会議:
- 少なくとも8サイクルの治療後、安定した疾患またはフォルフィリノックス(ロイコボリンカルシウム/フォリン酸、フルオロウラシル、イリノテカン塩酸塩、およびオキサリプラチン)に対する部分反応(コホートB)
- 標準的なケア化学療法を受けた後の疾患の進行(コホートA)。
私。 前の行の最大数はありません
ii。アジュバントの中心化学療法から6か月以内に再発した患者は資格があります
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)パフォーマンスステータス0-2。
- 12週間以上の平均余命
- 患者は許容できる臓器機能を持っている必要があります
- 患者はベースラインB型肝炎のスクリーニングが必要です。 彼らが陽性表面抗原を持っている場合、症例は肝臓専門医と議論され、治療が示されるかどうかを判断します。 これは研究からそれらを除外しません。
- 患者は、研究で必要な期間に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 患者は測定可能な病気を持っている必要があります
患者由来のオルガノイドは、この研究のためにリストされた薬物に敏感であり、
- ゲノムデータとオルガノイドデータの全体性、薬物の安全性プロファイル、および臨床状況を考慮して、分子腫瘍板におけるコンセンサス契約
- に基づいて、研究のために選ばれた薬物に対する感受性
私。 IC50 <CMAX(最大血漿濃度)II。 曲線下面積(AUC)<コホートIIIの30パーセンタイル。 個々のアッセイは品質管理指標を満たしますc。 このプロトコルで概説されているように、一致した臨床シナリオ(メンテナンスと治療)。
- 経口薬を飲み込んで容認できる(該当する場合)
除外基準:
- 自然史または治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がある以前または同時悪性腫瘍の患者。
- 患者は、サイクル1日1日前の21日以内に化学療法の最終用量を受けました。
- 進行中の毒性≥患者副イベント(CTCAE)の一般的な用語基準(CTCAE)グレード2、末梢神経障害以外は、以前の抗腫瘍治療に関連しています。
- ≥CTCAEグレード3の進行中の末梢神経障害のある患者は除外されます。
- 支持ケアのために処方されているが潜在的に抗がん効果がある可能性がある場合を除き、他の抗がん療法(交換以外の細胞毒性、生物学的、放射線、またはホルモン)を同時に同時に受けている患者 酢酸メストロール、ビスホスホネート)。 これらの薬は、この研究への登録の1か月前に開始されたに違いありません。
- PDO一致した薬物と類似または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギー反応の病歴を持つ患者は、調査員によって評価され、進行することが安全ではないと判断した場合、除外される場合があります。
- このような治療法が薬物特異的不適格基準によって禁止されていない限り、患者はワルファリン、低分子量ヘパリン、または直接因子XA阻害剤を服用している可能性があります。
- 既知の活性進行性脳転移を有する患者。 患者が発作を経験していないか、スクリーニングの1か月以内に神経学的状態の臨床的に有意な変化を経験していない場合、以前に治療された脳転移を有する患者は資格があります。 以前に治療された脳転移を有するすべての患者は、治療の完了後少なくとも1か月間、ステロイド治療を終えた後、スクリーニングステップ前にステロイドの生理学的用量のみを服用している間、(臨床的および放射線学的に)安定している必要があります。
- 制御されていないまたは症候性狭心症、制御されていない心房性不整脈、または症候性のうっ血性心不全など、臨床的に既存の心臓病の患者。
- 既知の左心室駆出率(LVEF)<40%が既知の患者が、マルチゲート取得(MUGA)スキャンまたは心エコー図によって決定されます。
- スクリーニングステップの3か月前に脳卒中(TIAを含む)または急性心筋梗塞の患者。
- スクリーニングステップの1か月以内に急性胃腸出血のある患者。
- 治療中の医師の意見では、患者が研究に参加することを望ましくない、または進行中または活動性の感染を含むが有意な障害のない研究要件のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある他の臨床的に重大な病状を抱えている患者高血圧、または重度の精神疾患/社会的状況。
- 授乳と看護の女性。
- 治療医が選択した薬物の薬物固有の適格性要件を満たさない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:コホートa
このコホートの患者は、進行性疾患の治療の研究に参加します。
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コビメチニブは、マイトジェン活性化細胞外キナーゼ(MEK)経路の抗腫瘍剤および選択的阻害剤です。 参加者は、1日1日から21日目に1日1回、各サイクルの7日間の休憩が続き、口(口頭)でコビメチニブを服用します。 サイクルの長さは28日です。 ポナチニブは、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)と呼ばれる薬物の一種です。 チロシンキナーゼは、癌細胞を刺激して成長するために化学メッセンジャーとして作用するタンパク質です。 ポナチニブは、多くのプロテインキナーゼをブロックして干渉します。 マルチキナーゼ阻害剤と呼ばれます。 参加者は、1日に1回、各サイクルの毎日を口に(口頭で)服用します。 サイクルは28日間になります。 ブリガチニブは、チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)と呼ばれる癌成長ブロッカーの一種です。 チロシンキナーゼタンパク質からの化学シグナル(酵素)をブロックします。 チロシンキナーゼは細胞の成長信号を送るのに役立つため、それらをブロックすると、細胞が成長して分裂することが止まります。 参加者は、最初の7日間、1日1回、口(口頭)でブリガチニブを服用します。 参加者が最初の7日間に線量に耐えることができれば、サイクルの終わり(8日目から28日目)まで1日1回、口頭で2倍の用量を服用します。 各サイクルの長さは28日です。 コルヒチンは、体が尿酸結晶に反応する方法に影響を与え、腫れや痛みを軽減するアルカロイドです。 初日、参加者は口(口頭)で2錠のコルヒチンを摂取し、1時間後に1錠を口頭で摂取します。 2日目から、参加者は、各サイクルの毎日、1日に1回または2回コルヒチンを1錠服用します。 サイクルの長さは28日です。 研究医は、参加者が1日に1、2回コルヒチンを服用するかどうかを決定します。 Selinexorは、細胞内のタンパク質であるCrm1と呼ばれるタンパク質をブロックし、癌細胞が成長しないようにするのに役立ち、それらを殺す可能性があります。 それは小さな分子阻害剤の一種です。 参加者は、各サイクルの1、8、15、22日目に週に1回、口(口頭)でセラネクソールを服用します。 サイクルの長さは28日です。 アベマシクリブは、キナーゼ阻害剤と呼ばれる薬物のクラスに属します。 アベマシクリブは、がん細胞を増殖させるようにシグナルを示す異常なタンパク質の作用をブロックすることにより機能します。 これにより、癌細胞の拡散が遅くなるか、停止するのに役立ちます。 参加者は、各サイクルの毎日、1日に2回、口(口頭)でアベマシクリブを服用します。 サイクルの長さは28日です。 ネラチニブは、ヒト表皮成長因子受容体2(HER2)と呼ばれるタンパク質で機能する標的癌薬です。 HER2タンパク質は、細胞を分裂させて成長させます。 一部の癌には、癌細胞がより速く分裂して成長する可能性のあるHER2タンパク質が大量にあります。 ネラチニブは、がん細胞のHER2にロックすることにより機能します。 したがって、細胞が成長するのを止めます。 参加者は、1日1回、各サイクルの毎日を口に(口頭で)口(口頭で)服用します。 投与量は3週目まで毎週増加します。3週目以降、参加者は同じ用量を服用します。 サイクルの長さは28日です。 ドキソルビシンは、アントラサイクリンと呼ばれる化学療法薬の一種です。 トポイソメラーゼ2と呼ばれる酵素をブロックすることにより、がん細胞の成長を遅らせたり止めたりします。がん細胞は分裂して成長するためにこの酵素が必要です。 参加者は、クリニックの静脈(静脈内注入またはIV)により、60〜90分以上、サイクルごとにドキソルビシンを受け取ります。 サイクルの長さは21日です。 参加者は、6〜8サイクルの研究薬を受け取ることができます。 エトポシドは、癌細胞などの迅速な分裂細胞を破壊する化学療法薬です。 参加者は、すべてのサイクルの1〜7日目に、1日2回、口(口頭)でエトポシドを受け取ります。 8日目から21日目には、投与はありません。 サイクルの長さは21日です。 セリチニブはチロシンキナーゼ阻害剤です。 それは、未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)と呼ばれる酵素をブロックすることで機能します。 セリチニブは、ALKの過活動バージョンを持つ癌細胞でのみ機能します。 参加者は、各サイクルの毎日、1日1回、口(口頭)でセリチニブを服用します。 サイクルの長さは28日です。 |
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実験的:コホートb
このコホートの患者は、安定した疾患を伴う維持療法の研究に参加します。
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コビメチニブは、マイトジェン活性化細胞外キナーゼ(MEK)経路の抗腫瘍剤および選択的阻害剤です。 参加者は、1日1日から21日目に1日1回、各サイクルの7日間の休憩が続き、口(口頭)でコビメチニブを服用します。 サイクルの長さは28日です。 ポナチニブは、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)と呼ばれる薬物の一種です。 チロシンキナーゼは、癌細胞を刺激して成長するために化学メッセンジャーとして作用するタンパク質です。 ポナチニブは、多くのプロテインキナーゼをブロックして干渉します。 マルチキナーゼ阻害剤と呼ばれます。 参加者は、1日に1回、各サイクルの毎日を口に(口頭で)服用します。 サイクルは28日間になります。 ブリガチニブは、チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)と呼ばれる癌成長ブロッカーの一種です。 チロシンキナーゼタンパク質からの化学シグナル(酵素)をブロックします。 チロシンキナーゼは細胞の成長信号を送るのに役立つため、それらをブロックすると、細胞が成長して分裂することが止まります。 参加者は、最初の7日間、1日1回、口(口頭)でブリガチニブを服用します。 参加者が最初の7日間に線量に耐えることができれば、サイクルの終わり(8日目から28日目)まで1日1回、口頭で2倍の用量を服用します。 各サイクルの長さは28日です。 コルヒチンは、体が尿酸結晶に反応する方法に影響を与え、腫れや痛みを軽減するアルカロイドです。 初日、参加者は口(口頭)で2錠のコルヒチンを摂取し、1時間後に1錠を口頭で摂取します。 2日目から、参加者は、各サイクルの毎日、1日に1回または2回コルヒチンを1錠服用します。 サイクルの長さは28日です。 研究医は、参加者が1日に1、2回コルヒチンを服用するかどうかを決定します。 Selinexorは、細胞内のタンパク質であるCrm1と呼ばれるタンパク質をブロックし、癌細胞が成長しないようにするのに役立ち、それらを殺す可能性があります。 それは小さな分子阻害剤の一種です。 参加者は、各サイクルの1、8、15、22日目に週に1回、口(口頭)でセラネクソールを服用します。 サイクルの長さは28日です。 アベマシクリブは、キナーゼ阻害剤と呼ばれる薬物のクラスに属します。 アベマシクリブは、がん細胞を増殖させるようにシグナルを示す異常なタンパク質の作用をブロックすることにより機能します。 これにより、癌細胞の拡散が遅くなるか、停止するのに役立ちます。 参加者は、各サイクルの毎日、1日に2回、口(口頭)でアベマシクリブを服用します。 サイクルの長さは28日です。 ネラチニブは、ヒト表皮成長因子受容体2(HER2)と呼ばれるタンパク質で機能する標的癌薬です。 HER2タンパク質は、細胞を分裂させて成長させます。 一部の癌には、癌細胞がより速く分裂して成長する可能性のあるHER2タンパク質が大量にあります。 ネラチニブは、がん細胞のHER2にロックすることにより機能します。 したがって、細胞が成長するのを止めます。 参加者は、1日1回、各サイクルの毎日を口に(口頭で)口(口頭で)服用します。 投与量は3週目まで毎週増加します。3週目以降、参加者は同じ用量を服用します。 サイクルの長さは28日です。 ドキソルビシンは、アントラサイクリンと呼ばれる化学療法薬の一種です。 トポイソメラーゼ2と呼ばれる酵素をブロックすることにより、がん細胞の成長を遅らせたり止めたりします。がん細胞は分裂して成長するためにこの酵素が必要です。 参加者は、クリニックの静脈(静脈内注入またはIV)により、60〜90分以上、サイクルごとにドキソルビシンを受け取ります。 サイクルの長さは21日です。 参加者は、6〜8サイクルの研究薬を受け取ることができます。 エトポシドは、癌細胞などの迅速な分裂細胞を破壊する化学療法薬です。 参加者は、すべてのサイクルの1〜7日目に、1日2回、口(口頭)でエトポシドを受け取ります。 8日目から21日目には、投与はありません。 サイクルの長さは21日です。 セリチニブはチロシンキナーゼ阻害剤です。 それは、未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)と呼ばれる酵素をブロックすることで機能します。 セリチニブは、ALKの過活動バージョンを持つ癌細胞でのみ機能します。 参加者は、各サイクルの毎日、1日1回、口(口頭)でセリチニブを服用します。 サイクルの長さは28日です。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠:3年
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠:3年
|
3年
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:3年
|
3年
|
|
奏功期間(DOR)
時間枠:3年
|
3年
|
|
疾病管理率(DCR)
時間枠:3年
|
3年
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|
コホートAがコビメチニブに割り当てられた参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
Cobimetinibに割り当てられたコホートBの参加者で経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
ポナチニブに割り当てられたコホートAの参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
ポナチニブに割り当てられたコホートBの参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
コホートAの参加者がブリガチニブに割り当てられた副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
ブリガチニブに割り当てられたコホートBの参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
コホートAの参加者がコルヒチンに割り当てられた副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
コルヒチンに割り当てられたコホートBの参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
Cohort AがSelinexorに割り当てられた参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
Selinexorに割り当てられたコホートBの参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
コホートAの参加者がセリチニブに割り当てられた副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
セリチニブに割り当てられたコホートBの参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
Abemaciclibに割り当てられたコホートAの参加者で経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
Abemaciclibに割り当てられたコホートBの参加者で経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
コホートAの参加者がネラチニブに割り当てられた副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
ネラチニブに割り当てられたコホートBの参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
コホートAの参加者がドキソルビシンに割り当てられた副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
ドキソルビシンに割り当てられたコホートBの参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
エトポシドに割り当てられたコホートAの参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
|
エトポシドに割り当てられたコホートBの参加者と経験した副作用の数
時間枠:3年
|
3年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Robert C. Grant, MD、Princess Margaret Cancer Centre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 内分泌系疾患
- 部位別新生物
- 新生物
- 組織型別の新生物
- 消化器系腫瘍
- 消化器系疾患
- 内分泌腺腫瘍
- 膵臓の病気
- 新生物、腺および上皮
- 腺癌
- 新生物、管、小葉、および髄質
- 膵臓の新生物
- 癌、乳管
- がん
- がん、膵管
- 有機化学物質
- 複素環化化合物
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 炭水化物
- アルカロイド
- ポドフィロトキシン
- テトラヒドロノフタレン
- ナフタレン
- 多環芳香族炭化水素
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
- グルコシド
- グリコシド
- アントラサイクリン
- ナフテセン
- アミノグリコシド
- ダウノルビシン
- エトポシド
- ドキソルビシン
- コルヒチン
- アベマシクリブ
- Selinexor
- コビメチニブ
- ネラチニブ
- セリチニブ
- ポナチニブ
- ブリガチニブ
その他の研究ID番号
- ADOPT
- 24-5059 (その他の識別子:University Health Network)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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