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Usando modelos de tumores para determinar os tratamentos

19 de junho de 2026 atualizado por: University Health Network, Toronto

Adotar: Estudo adaptativo de terapia de precisão baseada em organoides em câncer de pâncreas-um estudo prospectivo de fase II de braço único

O objetivo deste estudo é verificar se o uso de organoides derivados do paciente (DOP) para escolher um medicamento para o tratamento do câncer de pâncreas individualmente para cada paciente é útil. O estudo analisará o número de participantes que têm uma resposta ao medicamento designado.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A DOP é um modelo experimental tridimensional cultivado em um laboratório dos tecidos tumorais do paciente. O PDO é usado para testar diferentes medicamentos e selecionar os medicamentos que podem funcionar para tratar o câncer do paciente. Os pesquisadores revisarão os resultados dos medicamentos DOP dos participantes de outros estudos dos quais participaram e identificarão o medicamento que parece ter o melhor efeito no modelo de PDO. Os participantes serão oferecidos para receber esse medicamento durante o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1M9
        • Recrutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert C. Grant, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade de 18 anos ou mais
  2. Capacidade de entender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado por escrito, de acordo com os requisitos locais e regulatórios aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da triagem para documentar sua vontade de participar.
  3. Carcinomas ductais epiteliais pancreáticos malignos inoperáveis ​​e inoperáveis ​​(isto é, Diagnóstico primário de adenocarcinoma ductal ou adenocarcinoma de células acinares, incluindo todos os subtipos)

  4. História do tratamento encontrando um de um:

    1. Doença estável ou resposta parcial ao folfirinox (ácido cálcio/folínico de leucovorina, fluorouracil, cloridrato de irinotecana e oxaliplatina) após pelo menos oito ciclos de tratamento (coorte B)
    2. Progressão da doença após receber quimioterapias padrão de atendimento (coorte A).

    eu. Não há número máximo de linhas anteriores

    ii. Pacientes com recorrência dentro de seis meses após a quimioterapia adjuvante serão elegíveis

  5. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho 0-2.
  6. Expectativa de vida superior a 12 semanas
  7. Os pacientes devem ter função de órgão aceitável
  8. Os pacientes devem ter triagem basal da hepatite B. Se eles tiverem um antígeno de superfície positivo, o caso discutido com o hepatologista para determinar se a terapia é indicada. Isso não os exclui do estudo.
  9. Os pacientes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para o período exigido pelo estudo.
  10. Os pacientes devem ter doença mensurável

  11. Organoide derivado do paciente é sensível a um medicamento listado para este estudo, definido por

    1. Acordo de consenso em placas tumorais moleculares, considerando a totalidade dos dados genômicos e organoides, e o perfil de segurança do medicamento e a situação clínica
    2. Sensibilidade a um medicamento escolhido para o estudo, com base em

    eu. IC50 <cmax (concentração plasmática máxima) ii. Área sob a curva (AUC) <30º percentil da coorte III. O ensaio individual atende métricas de controle de qualidade c. Cenário clínico correspondente (manutenção versus tratamento), conforme descrito neste protocolo.

  12. Capaz de engolir e tolerar medicamentos orais (conforme aplicável)

Critérios de exclusão:

  1. Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação.
  2. O paciente recebeu a última dose de quimioterapia dentro de 21 dias antes do ciclo 1 dia 1.
  3. Pacientes com toxicidade em andamento ≥ critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) Grau 2, exceto a neuropatia periférica, relacionada ao tratamento anti-tumor prévio.
  4. Pacientes com neuropatia periférica em andamento de ≥ CTCAE grau 3 serão excluídos.
  5. Os pacientes que recebem simultaneamente qualquer outra terapia anticâncer (citotóxica, biológica, radiação ou hormonal, exceto a substituição), exceto os medicamentos prescritos para cuidados de apoio, mas podem potencialmente ter um efeito anticâncer (por exemplo, acetato de megestrol, bisfosfonatos). Esses medicamentos devem ter sido iniciados ≥ um mês antes da inscrição neste estudo.
  6. Pacientes com histórico de uma reação alérgica grave atribuída a compostos de composição semelhante ou biológica ao medicamento correspondente à PDO podem ser excluídos se avaliados pelo investigador e determinados como inseguros a prosseguir.
  7. Os pacientes podem estar em varfarina, heparina de baixo peso molecular ou inibidores de fator direto XA, a menos que essas terapias sejam proibidas por critérios de inelegibilidade específicos para medicamentos.
  8. Pacientes com metástases cerebrais progressivas ativas conhecidas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas anteriormente são elegíveis, desde que o paciente não tenha sofrido uma convulsão ou tenha uma mudança clinicamente significativa no status neurológico dentro de um mês antes da triagem. Todos os pacientes com metástases cerebrais tratados anteriormente devem ser estáveis ​​(clínica e radiologicamente) por pelo menos um mês após a conclusão do tratamento e fora do tratamento com esteróides ou apenas tomando doses fisiológicas de esteróides antes da etapa de triagem.
  9. Pacientes com condições cardíacas pré-existentes clinicamente significativas, incluindo angina não controlada ou sintomática, arritmias atriais ou ventriculares não controladas ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
  10. Pacientes com fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <40 %, conforme determinado por uma varredura de aquisição multigada (MUGA) ou ecocardiograma.
  11. Pacientes com acidente vascular cerebral (incluindo TIA) ou infarto agudo do miocárdio dentro de três meses antes da etapa de triagem.
  12. Pacientes com sangramento gastrointestinal agudo dentro de um mês antes da etapa de triagem.
  13. Pacientes com qualquer outra condição médica clinicamente significativa que, na opinião do médico tratador, torna indesejável que o paciente participe do estudo ou que possa comprometer a conformidade com os requisitos de estudo, incluindo, mas não se limitando à infecção contínua ou ativa, não controlados significativos, Hipertensão, ou doenças psiquiátricas graves/situações sociais.
  14. Mulheres em lactação e enfermagem.
  15. Pacientes que não atendem aos requisitos de elegibilidade específicos de medicamentos para o medicamento selecionado pelo médico tratador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte a
Pacientes desta coorte entrarão no estudo para tratamento para doenças progressivas.
Medicamento: Cobimetinibe

O Cobimetinibe é um agente antineoplásico e inibidor seletivo da via extracelular ativada por mitogênio (MEK).

Os participantes levarão o Cobimetinib por via oral (por via oral), uma vez por dia nos dias 1 a 21, seguido de um intervalo de 7 dias de cada ciclo. Um ciclo terá 28 dias de duração.

Medicamento: Ponatinibe

O ponatinibe é um tipo de medicamento chamado inibidor da proteína tirosina quinase (TKI). A tirosina -quinases são proteínas que atuam como mensageiros químicos para estimular as células cancerígenas a crescer. O ponatinibe bloqueia e interfere em várias proteínas cinases. É chamado de inibidor multi -quinase.

Os participantes levarão o ponatinibe por via oral (oralmente), uma vez por dia, todos os dias de cada ciclo. Um ciclo será de 28 dias.

Medicamento: Brigatinibe

O brigatinibe é um tipo de bloqueador de crescimento do câncer chamado inibidor da tirosina quinase (TKI). Ele bloqueia os sinais químicos (enzimas) das proteínas da tirosina quinase. A tirosina -quinases ajuda a enviar sinais de crescimento nas células, portanto, bloqueá -las para que a célula cresça e se divida.

Os participantes levarão o brigatinibe por via oral (por via oral), uma vez por dia nos primeiros 7 dias. Se os participantes puderem tolerar a dose durante os primeiros 7 dias, eles tomarão a dose duplicada por via oral, uma vez por dia até o final do ciclo (dia 8 ao dia 28). Cada ciclo terá 28 dias de duração.

Medicamento: Colchicina

A colchicina é um alcalóide que afeta a maneira como o corpo responde a cristais de ácido úrico e reduz o inchaço e a dor.

No primeiro dia, os participantes levarão dois comprimidos de colchicina por via oral (por via oral), depois um comprimido por via oral uma hora depois. A partir do segundo dia, os participantes levarão um tablet de colchicina uma ou duas vezes por dia, todos os dias de cada ciclo. Um ciclo terá 28 dias de duração. O médico do estudo decidirá se os participantes levarão a colchicina uma ou duas vezes por dia.

Medicamento: Selinexor

O Selinexor bloqueia uma proteína chamada CRM1, uma proteína dentro da célula, e pode ajudar a impedir que as células cancerígenas cresçam e possam matá -las. É um tipo de inibidor de moléculas pequenas.

Os participantes levarão a Selinexor por via oral (por via oral), uma vez por semana nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo. Um ciclo terá 28 dias de duração.

Medicamento: Abemaciclib

O abemaciclib pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da quinase. O abemaciclib funciona bloqueando a ação de uma proteína anormal que sinaliza células cancerígenas para se multiplicar. Isso ajuda a diminuir ou interromper a propagação de células cancerígenas.

Os participantes adotarão abemaciclib por via oral (oralmente), duas vezes por dia, todos os dias de cada ciclo. Um ciclo terá 28 dias de duração.

Medicamento: Neratinibe

O neratinibe é um medicamento para câncer direcionado que trabalha em uma proteína chamada receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). As proteínas HER2 fazem com que as células se dividam e cresçam. Alguns cânceres têm grandes quantidades de proteínas HER2, que podem fazer com que as células cancerígenas se dividam e cresçam mais rapidamente. O neratinibe trabalha bloqueando o HER2 nas células cancerígenas. Por isso, as células crescem.

Os participantes levarão o neratinibe por via oral (oralmente), uma vez por dia, todos os dias de cada ciclo. A dose aumentará semanalmente, até a semana 3. Na semana 3 e em diante, os participantes tomarão a mesma dose. Um ciclo terá 28 dias de duração.

Medicamento: Doxorrubicina

A doxorrubicina é um tipo de medicamento quimioterápica chamado antraciclina. Ele diminui ou interrompe o crescimento de células cancerígenas, bloqueando uma enzima chamada Topo Isomerase 2. As células cancerígenas precisam que essa enzima se divida e cresça.

Os participantes receberão doxorrubicina pela veia (infusão intravenosa ou IV) na clínica, mais de 60 a 90 minutos, uma vez a cada ciclo. Um ciclo terá 21 dias de duração. Os participantes podem receber 6-8 ciclos de medicamento em estudo.

Medicamento: Etoposídeo

O etoposídeo é um medicamento quimioterapia que destrói as células que dividem rapidamente, como células cancerígenas.

Os participantes receberão etoposídeo por via oral (oralmente), duas vezes por dia, nos dias 1 a 7 de cada ciclo. Nos dias 8 a 21, não haverá dosagem. Um ciclo terá 21 dias de duração.

Medicamento: Ceritinibe

O ceritinibe é um inibidor da tirosina quinase. Funciona bloqueando uma enzima chamada linfoma quinase anaplásico (ALK). O ceritinibe funciona apenas em células cancerígenas que possuem uma versão hiperativa do ALK.

Os participantes tomarão o ceritinibe por via oral (oralmente), uma vez por dia, todos os dias de cada ciclo. Um ciclo terá 28 dias de duração.
Experimental: Coorte b
Pacientes desta coorte entrarão no estudo para terapia de manutenção com doença estável.
Medicamento: Cobimetinibe

O Cobimetinibe é um agente antineoplásico e inibidor seletivo da via extracelular ativada por mitogênio (MEK).

Os participantes levarão o Cobimetinib por via oral (por via oral), uma vez por dia nos dias 1 a 21, seguido de um intervalo de 7 dias de cada ciclo. Um ciclo terá 28 dias de duração.

Medicamento: Ponatinibe

O ponatinibe é um tipo de medicamento chamado inibidor da proteína tirosina quinase (TKI). A tirosina -quinases são proteínas que atuam como mensageiros químicos para estimular as células cancerígenas a crescer. O ponatinibe bloqueia e interfere em várias proteínas cinases. É chamado de inibidor multi -quinase.

Os participantes levarão o ponatinibe por via oral (oralmente), uma vez por dia, todos os dias de cada ciclo. Um ciclo será de 28 dias.

Medicamento: Brigatinibe

O brigatinibe é um tipo de bloqueador de crescimento do câncer chamado inibidor da tirosina quinase (TKI). Ele bloqueia os sinais químicos (enzimas) das proteínas da tirosina quinase. A tirosina -quinases ajuda a enviar sinais de crescimento nas células, portanto, bloqueá -las para que a célula cresça e se divida.

Os participantes levarão o brigatinibe por via oral (por via oral), uma vez por dia nos primeiros 7 dias. Se os participantes puderem tolerar a dose durante os primeiros 7 dias, eles tomarão a dose duplicada por via oral, uma vez por dia até o final do ciclo (dia 8 ao dia 28). Cada ciclo terá 28 dias de duração.

Medicamento: Colchicina

A colchicina é um alcalóide que afeta a maneira como o corpo responde a cristais de ácido úrico e reduz o inchaço e a dor.

No primeiro dia, os participantes levarão dois comprimidos de colchicina por via oral (por via oral), depois um comprimido por via oral uma hora depois. A partir do segundo dia, os participantes levarão um tablet de colchicina uma ou duas vezes por dia, todos os dias de cada ciclo. Um ciclo terá 28 dias de duração. O médico do estudo decidirá se os participantes levarão a colchicina uma ou duas vezes por dia.

Medicamento: Selinexor

O Selinexor bloqueia uma proteína chamada CRM1, uma proteína dentro da célula, e pode ajudar a impedir que as células cancerígenas cresçam e possam matá -las. É um tipo de inibidor de moléculas pequenas.

Os participantes levarão a Selinexor por via oral (por via oral), uma vez por semana nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo. Um ciclo terá 28 dias de duração.

Medicamento: Abemaciclib

O abemaciclib pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da quinase. O abemaciclib funciona bloqueando a ação de uma proteína anormal que sinaliza células cancerígenas para se multiplicar. Isso ajuda a diminuir ou interromper a propagação de células cancerígenas.

Os participantes adotarão abemaciclib por via oral (oralmente), duas vezes por dia, todos os dias de cada ciclo. Um ciclo terá 28 dias de duração.

Medicamento: Neratinibe

O neratinibe é um medicamento para câncer direcionado que trabalha em uma proteína chamada receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). As proteínas HER2 fazem com que as células se dividam e cresçam. Alguns cânceres têm grandes quantidades de proteínas HER2, que podem fazer com que as células cancerígenas se dividam e cresçam mais rapidamente. O neratinibe trabalha bloqueando o HER2 nas células cancerígenas. Por isso, as células crescem.

Os participantes levarão o neratinibe por via oral (oralmente), uma vez por dia, todos os dias de cada ciclo. A dose aumentará semanalmente, até a semana 3. Na semana 3 e em diante, os participantes tomarão a mesma dose. Um ciclo terá 28 dias de duração.

Medicamento: Doxorrubicina

A doxorrubicina é um tipo de medicamento quimioterápica chamado antraciclina. Ele diminui ou interrompe o crescimento de células cancerígenas, bloqueando uma enzima chamada Topo Isomerase 2. As células cancerígenas precisam que essa enzima se divida e cresça.

Os participantes receberão doxorrubicina pela veia (infusão intravenosa ou IV) na clínica, mais de 60 a 90 minutos, uma vez a cada ciclo. Um ciclo terá 21 dias de duração. Os participantes podem receber 6-8 ciclos de medicamento em estudo.

Medicamento: Etoposídeo

O etoposídeo é um medicamento quimioterapia que destrói as células que dividem rapidamente, como células cancerígenas.

Os participantes receberão etoposídeo por via oral (oralmente), duas vezes por dia, nos dias 1 a 7 de cada ciclo. Nos dias 8 a 21, não haverá dosagem. Um ciclo terá 21 dias de duração.

Medicamento: Ceritinibe

O ceritinibe é um inibidor da tirosina quinase. Funciona bloqueando uma enzima chamada linfoma quinase anaplásico (ALK). O ceritinibe funciona apenas em células cancerígenas que possuem uma versão hiperativa do ALK.

Os participantes tomarão o ceritinibe por via oral (oralmente), uma vez por dia, todos os dias de cada ciclo. Um ciclo terá 28 dias de duração.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 3 anos
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
3 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 3 anos
3 anos
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 3 anos
3 anos
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte A designado para Cobimetinib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte B designada para Cobimetinib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte A designado para Ponatinib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte B designada para o Ponatinib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte A designado para o Brigatinib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte B designada para o brigatinibe
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte A designado para colchicina
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte B designada para a colchicina
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte A designado para Selinexor
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte B designada para Selinexor
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte A designado para o ceritinib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte B designada para o ceritinib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte A designado para abemaciclib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte B designada para abemaciclib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte A designado para o Neratinib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte B designada para o Neratinib
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte A designado para doxorrubicina
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte B designada para doxorrubicina
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte A designado para etoposídeo
Prazo: 3 anos
3 anos
Número de efeitos colaterais experimentados com os participantes da coorte B designada para etoposídeo
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Health Network, Toronto

Investigadores

  • Investigador principal: Robert C. Grant, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

17 de fevereiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

17 de fevereiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

6 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADOPT
  • 24-5059 (Outro identificador: University Health Network)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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