En utilisant des modèles tumoraux pour déterminer les traitements
Adopter: étude adaptative de thérapie de précision à base d'organeïdes dans le cancer du pancréas - un essai prospectif de phase II de phase unique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Robert C. Grant, MD
- Numéro de téléphone: 3308 416-946-4501
- E-mail: robert.grant@uhn.ca
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1M9
- Recrutement
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Contact:
- Robert C. Grant, MD
- Numéro de téléphone: 3308 416-946-4501
- E-mail: robert.grant@uhn.ca
-
Chercheur principal:
- Robert C. Grant, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- 18 ans ou plus
- Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé écrit conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant le dépistage pour documenter sa volonté de participer.
- Carcinomes canalaires pancréatiques épithéliaux malins inopérants avancés (c.-à-d. Diagnostic primaire de l'adénocarcinome canalaire ou de l'adénocarcinome à cellules acineuses, y compris tous les sous-types)
L'histoire du traitement rencontrant l'une des deux:
- Maladie stable ou réponse partielle au folfirinox (leucovorine calcium / acide folinique, fluorouracile, chlorhydrate d'irinotécan et oxaliplatine) après au moins huit cycles de traitement (cohorte B)
- Progression de la maladie après avoir reçu une norme de chimiothérapies de soins (cohorte A).
je. Il n'y a pas de nombre maximum de lignes précédentes
ii Les patients atteints de récidive dans les six mois suivant la chimiothérapie intentionnelle adjuvante seront éligibles
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-2.
- Espérance de vie de plus de 12 semaines
- Les patients doivent avoir une fonction d'organe acceptable
- Les patients doivent avoir le dépistage de base de l'hépatite B. S'ils ont un antigène de surface positif, le cas sera discuté avec l'hépatologue pour déterminer si la thérapie est indiquée. Cela ne les exclut pas de l'étude.
- Les patients doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pour la période requise par l'étude.
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable
L'organoïde dérivé du patient est sensible à un médicament répertorié pour cette étude, définie par
- Accord de consensus dans les cartes tumorales moléculaires, compte tenu de la totalité des données génomiques et organoïdes, et le profil de sécurité du médicament et la situation clinique
- Sensibilité à un médicament choisi pour l'étude, basé sur
je. IC50 <CMAX (concentration plasmatique maximale) II. Zone sous la courbe (AUC) <30e centile de la cohorte III. Le test individuel remplit les mesures de contrôle de la qualité c. Scénario clinique apparié (entretien contre traitement) comme indiqué dans ce protocole.
- Capable d'avaler et de tolérer les médicaments oraux (le cas échéant)
Critères d'exclusion:
- Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou simultanée dont les antécédents naturels ou le traitement ont le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime d'enquête.
- Le patient a reçu la dernière dose de chimiothérapie dans les 21 jours précédant le cycle 1 jour 1.
- Les patients atteints de toxicité en cours ≥ Critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2, autre que la neuropathie périphérique, liée à un traitement anti-tumour antérieur.
- Les patients atteints de neuropathie périphérique en cours ≥ ≥ CTCAE grade 3 seront exclus.
- Les patients recevant simultanément toute autre thérapie anticancéreuse (cytotoxique, biologique, radiothérapie ou hormonal autre que pour le remplacement), à l'exception des médicaments prescrits pour des soins de soutien mais qui peuvent potentiellement avoir un effet anticancéreux (par exemple acétate de mégestrol, bisphosphonates). Ces médicaments doivent avoir été lancés ≥ un mois avant l'inscription dans cette étude.
- Les patients ayant des antécédents d'une réaction allergique sévère attribuée à des composés de composition similaire ou biologique au médicament apparié PDO peuvent être exclus s'ils sont évalués par l'enquêteur et déterminés comme dangereux pour procéder.
- Les patients peuvent faire partie de la warfarine, des inhibiteurs de l'héparine à faible poids moléculaire ou du facteur direct XA, à moins que ces thérapies ne soient interdites par les critères d'inéligibilité spécifiques au médicament.
- Patients atteints de métastases cérébrales progressives actives connues. Les patients atteints de métastases cérébrales précédemment traités sont éligibles, à condition que le patient n'ait pas connu de crise ou a eu un changement cliniquement significatif de l'état neurologique dans un délai d'un mois avant le dépistage. Tous les patients atteints de métastases cérébrales précédemment traités doivent être stables (cliniquement et radiologiquement) pendant au moins un mois après la fin du traitement et soit un traitement stéroïde, soit en ne prenant que des doses physiologiques de stéroïdes avant l'étape de dépistage.
- Les patients présentant des affections cardiaques préexistantes cliniquement significatives, y compris une angine non contrôlée ou symptomatique, des arythmies auriculaires ou ventriculaires incontrôlées ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
- Les patients atteints de fraction d'éjection ventriculaire gauche connue (LVEF) <40% tel que déterminé par un scan à acquisition multigateux (MUGA) ou un échocardiogramme.
- Les patients atteints d'AVC (y compris TIA) ou d'infarctus aigu du myocarde dans les trois mois précédant l'étape de dépistage.
- Les patients présentant des saignements gastro-intestinaux aigus dans le mois avant l'étape de dépistage.
- Les patients présentant une autre condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis du médecin traitant, rend indésirable pour le patient de participer à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude, mais sans s'y limiter hypertension ou maladie psychiatrique / situations sociales sévères.
- Les femmes allaitantes et allaitées.
- Les patients qui ne répondent pas aux conditions d'éligibilité spécifiques au médicament pour le médicament sélectionné par le médecin traitant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte un
Les patients de cette cohorte entreront dans l'étude pour le traitement des maladies progressives.
|
Le cobimétinib est un agent antinéoplasique et un inhibiteur sélectif de la voie de kinase extracellulaire activée par le mitogène (MEK). Les participants prendront du cobimétinib par voie bouche (oralement), une fois par jour les jours 1 à 21, suivis d'une pause de 7 jours de chaque cycle. Un cycle durera 28 jours. Le ponatinib est un type de médicament appelé inhibiteur de la protéine tyrosine kinase (TKI). Les tyrosine kinases sont des protéines qui agissent comme des messagers chimiques pour stimuler les cellules cancéreuses à se développer. Le ponatinib bloque et interfère avec un certain nombre de protéines kinases. Il est appelé inhibiteur multi-kinase. Les participants prendront du ponatinib par la bouche (oralement), une fois par jour, tous les jours de chaque cycle. Un cycle sera de 28 jours. Le brigatinib est un type de bloqueurs de croissance du cancer appelé inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI). Il bloque les signaux chimiques (enzymes) des protéines de la tyrosine kinase. Les tyrosine kinases aident à envoyer des signaux de croissance dans les cellules, donc les bloquer empêche la croissance et la division des cellules. Les participants prendront du brigatinib par la bouche (oralement), une fois par jour pendant les 7 premiers jours. Si les participants sont capables de tolérer la dose au cours des 7 premiers jours, ils prendront la dose doublée par voie orale, une fois par jour jusqu'à la fin du cycle (jour 8 au jour 28). Chaque cycle durera 28 jours. La colchicine est un alcaloïde qui affecte la façon dont le corps réagit aux cristaux d'acide urique et réduit l'enflure et la douleur. Le premier jour, les participants prendront deux comprimés de colchicine par voie orale (oralement), puis un comprimé oralement une heure plus tard. À partir du deuxième jour, les participants prendront un comprimé de colchicine une ou deux fois par jour, tous les jours de chaque cycle. Un cycle durera 28 jours. Le médecin de l'étude décidera si les participants prendront de la colchicine une ou deux fois par jour. Selinexor bloque une protéine appelée CRM1, une protéine dans la cellule, et peut aider à empêcher les cellules cancéreuses de se développer et peut les tuer. Il s'agit d'un type d'inhibiteur de petites molécules. Les participants prendront Sélinexor par la bouche (oralement), une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. Un cycle durera 28 jours. L'abemaciclib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la kinase. L'abemaciclib fonctionne en bloquant l'action d'une protéine anormale qui signale les cellules cancéreuses à se multiplier. Cela aide à ralentir ou à arrêter la propagation des cellules cancéreuses. Les participants prendront l'abémaciclib par la bouche (oralement), deux fois par jour, tous les jours de chaque cycle. Un cycle durera 28 jours. Le nératinib est un médicament contre le cancer ciblé qui travaille sur une protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Les protéines HER2 font que les cellules se divisent et se développent. Certains cancers ont de grandes quantités de protéines HER2 qui peuvent provoquer la division des cellules cancéreuses et se développer plus rapidement. Le nératinib fonctionne en verrouillant sur le HER2 sur les cellules cancéreuses. Cela empêche donc les cellules de se développer. Les participants prendront du nératinib par la bouche (oralement), une fois par jour, tous les jours de chaque cycle. La dose augmentera chaque semaine, jusqu'à la semaine 3. À la semaine 3 et en avant, les participants prendront la même dose. Un cycle durera 28 jours. La doxorubicine est un type de médicament de chimiothérapie appelé anthracycline. Il ralentit ou arrête la croissance des cellules cancéreuses en bloquant une enzyme appelée topo isomérase 2. Les cellules cancéreuses ont besoin de cette enzyme pour diviser et se développer. Les participants recevront la doxorubicine par veine (perfusion intraveineuse ou iv) en clinique, plus de 60 à 90 minutes, une fois à chaque cycle. Un cycle sera de 21 jours. Les participants peuvent recevoir 6 à 8 cycles de médicament à l'étude. L'étoposide est un médicament de chimiothérapie qui détruit rapidement les cellules en division, telles que les cellules cancéreuses. Les participants recevront l'étoposide par voie bouche (oralement), deux fois par jour, les jours 1 à 7 de chaque cycle. Les jours 8 à 21, il n'y aura pas de dosage. Un cycle sera de 21 jours. Le ceritinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase. Il fonctionne en bloquant une enzyme appelée lymphome kinase anaplasique (ALK). Le ceritinib ne fonctionne que dans des cellules cancéreuses qui ont une version hyperactive d'ALK. Les participants prendront du céritinib par la bouche (oralement), une fois par jour, tous les jours de chaque cycle. Un cycle durera 28 jours. |
|
Expérimental: Cohorte b
Les patients de cette cohorte entreront dans l'étude pour le traitement d'entretien atteint d'une maladie stable.
|
Le cobimétinib est un agent antinéoplasique et un inhibiteur sélectif de la voie de kinase extracellulaire activée par le mitogène (MEK). Les participants prendront du cobimétinib par voie bouche (oralement), une fois par jour les jours 1 à 21, suivis d'une pause de 7 jours de chaque cycle. Un cycle durera 28 jours. Le ponatinib est un type de médicament appelé inhibiteur de la protéine tyrosine kinase (TKI). Les tyrosine kinases sont des protéines qui agissent comme des messagers chimiques pour stimuler les cellules cancéreuses à se développer. Le ponatinib bloque et interfère avec un certain nombre de protéines kinases. Il est appelé inhibiteur multi-kinase. Les participants prendront du ponatinib par la bouche (oralement), une fois par jour, tous les jours de chaque cycle. Un cycle sera de 28 jours. Le brigatinib est un type de bloqueurs de croissance du cancer appelé inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI). Il bloque les signaux chimiques (enzymes) des protéines de la tyrosine kinase. Les tyrosine kinases aident à envoyer des signaux de croissance dans les cellules, donc les bloquer empêche la croissance et la division des cellules. Les participants prendront du brigatinib par la bouche (oralement), une fois par jour pendant les 7 premiers jours. Si les participants sont capables de tolérer la dose au cours des 7 premiers jours, ils prendront la dose doublée par voie orale, une fois par jour jusqu'à la fin du cycle (jour 8 au jour 28). Chaque cycle durera 28 jours. La colchicine est un alcaloïde qui affecte la façon dont le corps réagit aux cristaux d'acide urique et réduit l'enflure et la douleur. Le premier jour, les participants prendront deux comprimés de colchicine par voie orale (oralement), puis un comprimé oralement une heure plus tard. À partir du deuxième jour, les participants prendront un comprimé de colchicine une ou deux fois par jour, tous les jours de chaque cycle. Un cycle durera 28 jours. Le médecin de l'étude décidera si les participants prendront de la colchicine une ou deux fois par jour. Selinexor bloque une protéine appelée CRM1, une protéine dans la cellule, et peut aider à empêcher les cellules cancéreuses de se développer et peut les tuer. Il s'agit d'un type d'inhibiteur de petites molécules. Les participants prendront Sélinexor par la bouche (oralement), une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. Un cycle durera 28 jours. L'abemaciclib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la kinase. L'abemaciclib fonctionne en bloquant l'action d'une protéine anormale qui signale les cellules cancéreuses à se multiplier. Cela aide à ralentir ou à arrêter la propagation des cellules cancéreuses. Les participants prendront l'abémaciclib par la bouche (oralement), deux fois par jour, tous les jours de chaque cycle. Un cycle durera 28 jours. Le nératinib est un médicament contre le cancer ciblé qui travaille sur une protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Les protéines HER2 font que les cellules se divisent et se développent. Certains cancers ont de grandes quantités de protéines HER2 qui peuvent provoquer la division des cellules cancéreuses et se développer plus rapidement. Le nératinib fonctionne en verrouillant sur le HER2 sur les cellules cancéreuses. Cela empêche donc les cellules de se développer. Les participants prendront du nératinib par la bouche (oralement), une fois par jour, tous les jours de chaque cycle. La dose augmentera chaque semaine, jusqu'à la semaine 3. À la semaine 3 et en avant, les participants prendront la même dose. Un cycle durera 28 jours. La doxorubicine est un type de médicament de chimiothérapie appelé anthracycline. Il ralentit ou arrête la croissance des cellules cancéreuses en bloquant une enzyme appelée topo isomérase 2. Les cellules cancéreuses ont besoin de cette enzyme pour diviser et se développer. Les participants recevront la doxorubicine par veine (perfusion intraveineuse ou iv) en clinique, plus de 60 à 90 minutes, une fois à chaque cycle. Un cycle sera de 21 jours. Les participants peuvent recevoir 6 à 8 cycles de médicament à l'étude. L'étoposide est un médicament de chimiothérapie qui détruit rapidement les cellules en division, telles que les cellules cancéreuses. Les participants recevront l'étoposide par voie bouche (oralement), deux fois par jour, les jours 1 à 7 de chaque cycle. Les jours 8 à 21, il n'y aura pas de dosage. Un cycle sera de 21 jours. Le ceritinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase. Il fonctionne en bloquant une enzyme appelée lymphome kinase anaplasique (ALK). Le ceritinib ne fonctionne que dans des cellules cancéreuses qui ont une version hyperactive d'ALK. Les participants prendront du céritinib par la bouche (oralement), une fois par jour, tous les jours de chaque cycle. Un cycle durera 28 jours. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 3 années
|
3 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Survie globale (SG)
Délai: 3 années
|
3 années
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 années
|
3 années
|
|
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 3 années
|
3 années
|
|
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte A attribué au cobimétinib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte B attribués au cobimétinib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte A attribué au ponatinib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte B attribués au ponatinib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte A attribué au brigatinib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte B affectés au brigatinib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte A attribué à la colchicine
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte B affectés à la colchicine
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte A attribué à Selinexor
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte B affectés à Selinexor
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte A attribué au céritinib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte B attribués au Ceritinib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte A attribué à l'abemaciclib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte B attribués à l'abemaciclib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte A attribué au nératinib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte B attribués au nératinib
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires vécus avec les participants à la cohorte A attribué à la doxorubicine
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte B affectés à la doxorubicine
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte A attribué à Etoposide
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Nombre d'effets secondaires rencontrés avec les participants à la cohorte B affectés à l'étoposide
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert C. Grant, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs canalaires, lobulaires et médullaires
- Tumeurs pancréatiques
- Carcinome canalaire
- Carcinome
- Carcinome canalaire pancréatique
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Alcaloïdes
- Podophyllotoxine
- Tétrahydronaphtalènes
- Naphtalenes
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glucosides
- Glycosides
- Anthracyclines
- Naphtacènes
- Aminoglycosides
- Daunorubicine
- Étoposide
- Doxorubicine
- Colchicine
- abemaciclib
- sélinexor
- cobimétinib
- nératinib
- céritinib
- ponatinib
- brigatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- ADOPT
- 24-5059 (Autre identifiant: University Health Network)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .