Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af tumormodeller til at bestemme behandlinger

13. februar 2025 opdateret af: University Health Network, Toronto

Vedtagelse: Adaptiv organoidbaseret præcisionsterapiundersøgelse i kræft i bugspytkirtlen-et potentielt enkeltarms fase II-forsøg med en enkelt arm Fase II

Formålet med denne undersøgelse er at se, om det er nyttigt at bruge patientafledte organoider (BOB) til at vælge et lægemiddel til behandling af bugspytkirtelkræft for hver patient. Undersøgelsen vil se på antallet af deltagere, der har et svar på deres tildelte lægemiddel.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PDO er en tredimensionel eksperimentel model dyrket i et laboratorium fra patientens tumorvæv. PDO bruges til at teste forskellige lægemidler og vælge de lægemidler, der muligvis fungerer til behandling af patientens kræft. Forskere vil gennemgå deltagernes BOB -lægemiddelresultater fra andre undersøgelser, hvorfra de deltog i, og vil identificere det lægemiddel, der ser ud til at have den bedste effekt på BOB -modellen. Deltagerne vil blive tilbudt at modtage dette stof under undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Robert C. Grant, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder 18 år eller derover
  2. Evne til at forstå og villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med gældende lokale og lovgivningsmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeformular inden screening for at dokumentere deres vilje til at deltage.
  3. Avancerede inoperable maligne epiteliale pancreasduktale karcinomer (dvs. Primær diagnose af ductal adenocarcinom eller acinar celle adenocarcinom, inklusive alle undertyper)

  4. Behandlingshistorik, der møder en af ​​begge:

    1. Stabil sygdom eller delvis respons på Folfirinox (leucovorin calcium/folinsyre, fluorouracil, irinotecan hydrochlorid og oxaliplatin) efter mindst otte behandlingscykler (kohort B)
    2. Progression af sygdomme efter modtagelse af standardkemoterapier (kohort A).

    jeg. Der er ikke noget maksimalt antal tidligere linjer

    ii. Patienter med gentagelse inden for seks måneder efter adjuvansintens-kemoterapi er berettiget

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
  6. Forventet levealder på mere end 12 uger
  7. Patienter skal have acceptabel organfunktion
  8. Patienter skal have baseline hepatitis B -screening. Hvis de har et positivt overfladeantigen, vil sagen drøftet med hepatologen for at afgøre, om terapi er indikeret. Dette udelukker dem ikke fra studiet.
  9. Patienter skal blive enige om at bruge effektive præventionsmetoder til den periode, der kræves af undersøgelsen.
  10. Patienter skal have målbar sygdom

  11. Patientafledt organoid er følsom over for et lægemiddel, der er anført til denne undersøgelse, defineret af

    1. Konsensusaftale i molekylære tumorplader i betragtning af helheden af ​​de genomiske og organoiddata og lægemiddelets sikkerhedsprofil og den kliniske situation
    2. Følsomhed over for et lægemiddel valgt til undersøgelsen, baseret på

    jeg. IC50 <Cmax (maksimal plasmakoncentration) II. Område under kurven (AUC) <30. percentil af kohort III. Individuel assay opfylder kvalitetskontrolmålinger c. Matchet klinisk scenarie (vedligeholdelse versus behandling) som beskrevet i denne protokol.

  12. I stand til at sluge og tolerere mundtlig medicin (som relevant)

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimen.
  2. Patienten modtog sidste dosis kemoterapi inden for 21 dage før cyklus 1 dag 1.
  3. Patienter med løbende toksicitet ≥ almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) klasse 2, bortset fra perifer neuropati, relateret til tidligere anti-tumorbehandling.
  4. Patienter med løbende perifer neuropati på ≥ CTCAE -grad 3 vil blive udelukket.
  5. Patienter, der samtidig modtager enhver anden anticancerterapi (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonel anden end til udskiftning) bortset fra medicin, der er ordineret til understøttende pleje, men som potentielt kan have en anti-kræfteffekt (f.eks. mestrol acetat, bisphosphonater). Disse medicin skal være startet ≥ en måned før tilmelding til denne undersøgelse.
  6. Patienter med en historie med en alvorlig allergisk reaktion, der tilskrives forbindelser med lignende eller biologisk sammensætning som BOB -matchet lægemiddel, kan udelukkes, hvis den vurderes af efterforskeren og bestemmes at være usikker til at fortsætte.
  7. Patienter kan være på warfarin, heparin med lav molekylvægt eller direkte faktor XA-hæmmere, medmindre sådanne terapier er forbudt efter lægemiddelspecifikke ikke-berettigede kriterier.
  8. Patienter med kendte aktive progressive hjernemetastaser. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er berettigede, forudsat at patienten ikke har oplevet et anfald eller haft en klinisk signifikant ændring i neurologisk status inden for en måned før screening. Alle patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser skal være stabile (klinisk og radiologisk) i mindst en måned efter afslutningen af ​​behandlingen og enten off steroidbehandling eller kun tage fysiologiske doser af steroider inden screeningstrinnet.
  9. Patienter med klinisk signifikante allerede eksisterende hjertebetingelser, herunder ukontrolleret eller symptomatisk angina, ukontrolleret atrie eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
  10. Patienter med kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <40 % som bestemt ved en muligeret erhvervelse (MUGA) -scanning eller ekkokardiogram.
  11. Patienter med slagtilfælde (inklusive TIA) eller akut myokardieinfarkt inden for tre måneder før screeningstrinnet.
  12. Patienter med akut gastrointestinal blødning inden for en måned før screeningstrinnet.
  13. Patienter med enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter den behandlende læge gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen eller som kunne bringe overholdelse af undersøgelsens krav, herunder, men ikke begrænset til løbende eller aktiv infektion, betydelig ukontrolleret Hypertension eller svær psykiatrisk sygdom/sociale situationer.
  14. Laktering og sygeplejerskvinder.
  15. Patienter, der ikke opfylder narkotikaspecifikke krav til støtteberettigelse til det stof, der er valgt af den behandlende læge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort a
Patienter i denne kohort går ind i undersøgelsen til behandling af progressiv sygdom.
Medicin: Cobimetinib

Cobimetinib er en antineoplastisk middel og selektiv inhibitor af den mitogen-aktiverede ekstracellulære kinase (MEK) -vej.

Deltagerne vil tage cobimetinib via munden (oralt), en gang om dagen på dag 1 til 21 efterfulgt af en 7-dages pause af hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage i længden.

Medicin: Ponatinib

Ponatinib er en type lægemiddel kaldet en protein -tyrosinkinaseinhibitor (TKI). Tyrosinkinaser er proteiner, der fungerer som kemiske budbringere for at stimulere kræftceller til at vokse. Ponatinib blokerer og forstyrrer et antal proteinkinaser. Det kaldes en multi -kinaseinhibitor.

Deltagerne tager ponatinib via munden (oralt), en gang om dagen, hver dag i hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage.

Medicin: Brigatinib

Brigatinib er en type kræftvækstblokkere kaldet en tyrosinkinaseinhibitor (TKI). Det blokerer kemiske signaler (enzymer) fra tyrosinkinaseproteiner. Tyrosinkinaser hjælper med at sende vækstsignaler i celler, så blokering af dem stopper cellen vokser og deler.

Deltagerne tager brigatinib via munden (oralt), en gang om dagen i de første 7 dage. Hvis deltagerne er i stand til at tolerere dosis i løbet af de første 7 dage, vil de tage den fordoblede dosis oralt, en gang om dagen indtil slutningen af ​​cyklussen (dag 8 til dag 28). Hver cyklus vil være 28 dage i længden.

Medicin: Colchicine

Colchicine er en alkaloid, der påvirker den måde, kroppen reagerer på urinsyrekrystaller og reducerer hævelse og smerter.

På den første dag tager deltagerne to tabletter af colchicine via munden (oralt), derefter en tablet oralt en time senere. Start den anden dag tager deltagerne en tablet colchicine en eller to gange om dagen, hver dag i hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage i længden. Undersøgelseslæge vil beslutte, om deltagerne vil tage colchicine en eller to gange om dagen.

Medicin: Selinexor

Selinexor blokerer for et protein kaldet CRM1, et protein i cellen, og kan hjælpe med at forhindre kræftceller i at vokse og kan dræbe dem. Det er en type lille molekyleinhibitor.

Deltagerne tager Selinexor via munden (oralt), en gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 22 af hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage i længden.

Medicin: Abemaciclib

Abemaciclib hører til en klasse af medicin kaldet kinaseinhibitorer. Abemaciclib arbejder ved at blokere virkningen af ​​et unormalt protein, der signaliserer kræftceller til at multiplicere. Dette hjælper med at bremse eller stoppe spredningen af ​​kræftceller.

Deltagerne tager abemaciclib via munden (oralt), to gange om dagen, hver dag i hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage i længden.

Medicin: Neratinib

Neratinib er et målrettet kræftemiddel, der fungerer på et protein kaldet human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2). HER2 -proteiner får celler til at opdele og vokse. Nogle kræftformer har store mængder af HER2 -proteiner, som kan få kræftceller til at opdele og vokse hurtigere. Neratinib fungerer ved at låse fast på HER2 på kræftcellerne. Så det forhindrer cellerne i at vokse.

Deltagerne tager neratinib via munden (oralt), en gang om dagen, hver dag i hver cyklus. Dosis vil stige ugentligt, indtil uge 3. i uge 3 og fremover, vil deltagerne tage den samme dosis. En cyklus vil være 28 dage i længden.

Medicin: Doxorubicin

Doxorubicin er en type kemoterapimedicin kaldet en anthracyclin. Det bremser eller stopper væksten af ​​kræftceller ved at blokere et enzym kaldet topo -isomerase 2. Kræftceller har brug for dette enzym for at opdele og vokse.

Deltagerne vil modtage doxorubicin ved vene (intravenøs infusion eller IV) i klinikken over 60-90 minutter, en gang hver cyklus. En cyklus vil være 21 dage i længden. Deltagerne kan modtage 6-8 cyklusser af studiemedicin.

Medicin: Etoposid

Etoposid er et kemoterapimedicin, der ødelægger hurtigt at dele celler, såsom kræftceller.

Deltagerne vil modtage etoposid via munden (oralt) to gange om dagen, på dag 1 til 7 af hver cyklus. På dag 8 til 21 vil der ikke være nogen dosering. En cyklus vil være 21 dage i længden.

Medicin: Ceritinib

Ceritinib er en tyrosinkinaseinhibitor. Det fungerer ved at blokere et enzym kaldet anaplastisk lymfomkinase (ALK). Ceritinib arbejder kun i kræftceller, der har en overaktiv version af ALK.

Deltagerne tager ceritinib via munden (oralt), en gang om dagen, hver dag i hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage i længden.
Eksperimentel: Kohort b
Patienter i denne kohort går ind i undersøgelsen til vedligeholdelsesbehandling med stabil sygdom.
Medicin: Cobimetinib

Cobimetinib er en antineoplastisk middel og selektiv inhibitor af den mitogen-aktiverede ekstracellulære kinase (MEK) -vej.

Deltagerne vil tage cobimetinib via munden (oralt), en gang om dagen på dag 1 til 21 efterfulgt af en 7-dages pause af hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage i længden.

Medicin: Ponatinib

Ponatinib er en type lægemiddel kaldet en protein -tyrosinkinaseinhibitor (TKI). Tyrosinkinaser er proteiner, der fungerer som kemiske budbringere for at stimulere kræftceller til at vokse. Ponatinib blokerer og forstyrrer et antal proteinkinaser. Det kaldes en multi -kinaseinhibitor.

Deltagerne tager ponatinib via munden (oralt), en gang om dagen, hver dag i hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage.

Medicin: Brigatinib

Brigatinib er en type kræftvækstblokkere kaldet en tyrosinkinaseinhibitor (TKI). Det blokerer kemiske signaler (enzymer) fra tyrosinkinaseproteiner. Tyrosinkinaser hjælper med at sende vækstsignaler i celler, så blokering af dem stopper cellen vokser og deler.

Deltagerne tager brigatinib via munden (oralt), en gang om dagen i de første 7 dage. Hvis deltagerne er i stand til at tolerere dosis i løbet af de første 7 dage, vil de tage den fordoblede dosis oralt, en gang om dagen indtil slutningen af ​​cyklussen (dag 8 til dag 28). Hver cyklus vil være 28 dage i længden.

Medicin: Colchicine

Colchicine er en alkaloid, der påvirker den måde, kroppen reagerer på urinsyrekrystaller og reducerer hævelse og smerter.

På den første dag tager deltagerne to tabletter af colchicine via munden (oralt), derefter en tablet oralt en time senere. Start den anden dag tager deltagerne en tablet colchicine en eller to gange om dagen, hver dag i hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage i længden. Undersøgelseslæge vil beslutte, om deltagerne vil tage colchicine en eller to gange om dagen.

Medicin: Selinexor

Selinexor blokerer for et protein kaldet CRM1, et protein i cellen, og kan hjælpe med at forhindre kræftceller i at vokse og kan dræbe dem. Det er en type lille molekyleinhibitor.

Deltagerne tager Selinexor via munden (oralt), en gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 22 af hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage i længden.

Medicin: Abemaciclib

Abemaciclib hører til en klasse af medicin kaldet kinaseinhibitorer. Abemaciclib arbejder ved at blokere virkningen af ​​et unormalt protein, der signaliserer kræftceller til at multiplicere. Dette hjælper med at bremse eller stoppe spredningen af ​​kræftceller.

Deltagerne tager abemaciclib via munden (oralt), to gange om dagen, hver dag i hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage i længden.

Medicin: Neratinib

Neratinib er et målrettet kræftemiddel, der fungerer på et protein kaldet human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2). HER2 -proteiner får celler til at opdele og vokse. Nogle kræftformer har store mængder af HER2 -proteiner, som kan få kræftceller til at opdele og vokse hurtigere. Neratinib fungerer ved at låse fast på HER2 på kræftcellerne. Så det forhindrer cellerne i at vokse.

Deltagerne tager neratinib via munden (oralt), en gang om dagen, hver dag i hver cyklus. Dosis vil stige ugentligt, indtil uge 3. i uge 3 og fremover, vil deltagerne tage den samme dosis. En cyklus vil være 28 dage i længden.

Medicin: Doxorubicin

Doxorubicin er en type kemoterapimedicin kaldet en anthracyclin. Det bremser eller stopper væksten af ​​kræftceller ved at blokere et enzym kaldet topo -isomerase 2. Kræftceller har brug for dette enzym for at opdele og vokse.

Deltagerne vil modtage doxorubicin ved vene (intravenøs infusion eller IV) i klinikken over 60-90 minutter, en gang hver cyklus. En cyklus vil være 21 dage i længden. Deltagerne kan modtage 6-8 cyklusser af studiemedicin.

Medicin: Etoposid

Etoposid er et kemoterapimedicin, der ødelægger hurtigt at dele celler, såsom kræftceller.

Deltagerne vil modtage etoposid via munden (oralt) to gange om dagen, på dag 1 til 7 af hver cyklus. På dag 8 til 21 vil der ikke være nogen dosering. En cyklus vil være 21 dage i længden.

Medicin: Ceritinib

Ceritinib er en tyrosinkinaseinhibitor. Det fungerer ved at blokere et enzym kaldet anaplastisk lymfomkinase (ALK). Ceritinib arbejder kun i kræftceller, der har en overaktiv version af ALK.

Deltagerne tager ceritinib via munden (oralt), en gang om dagen, hver dag i hver cyklus. En cyklus vil være 28 dage i længden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
3 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 3 år
3 år
Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort en tildelt cobimetinib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort B tildelt cobimetinib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort en tildelt ponatinib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort B tildelt ponatinib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort en tildelt brigatinib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort B tildelt brigatinib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort en tildelt til colchicine
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort B tildelt colchicine
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort en tildelt Selinexor
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort B tildelt Selinexor
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort en tildelt Ceritinib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort B tildelt Ceritinib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort en tildelt abemaciclib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort B tildelt abemaciclib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort en tildelt neratinib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort B tildelt neratinib
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort en tildelt doxorubicin
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort B tildelt doxorubicin
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger, der opleves med deltagere i kohort, en tildelt etoposid
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal bivirkninger oplevet med deltagere i kohort B tildelt etoposid
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert C. Grant, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

17. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

17. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

17. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADOPT
  • 24-5059 (Anden identifikator: University Health Network)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret kræft

Kliniske forsøg med Cobimetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner