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Utilizzo di modelli tumorali per determinare i trattamenti

13 febbraio 2025 aggiornato da: University Health Network, Toronto

Adotta: studio di terapia di precisione a base organoidica adattativa nel carcinoma del pancreas-uno studio di fase II prospettico a braccio singolo

Lo scopo di questo studio è di vedere se l'uso di organoidi derivati ​​dal paziente (PDD) è utile scegliere un farmaco per il trattamento del carcinoma del pancreas individualmente per ciascun paziente. Lo studio esaminerà il numero di partecipanti che hanno una risposta al loro farmaco assegnato.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La PDO è un modello sperimentale tridimensionale cresciuto in un laboratorio dai tessuti tumorali del paziente. La PDO viene utilizzata per testare diversi farmaci e selezionare i farmaci che possono funzionare per il trattamento del cancro del paziente. I ricercatori esamineranno i risultati dei farmaci PDO dei partecipanti da altri studi da cui hanno partecipato e identificheranno il farmaco che sembra avere il miglior effetto sul modello PDO. Ai partecipanti verrà offerto di ricevere quel farmaco durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Robert C. Grant, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età 18 anni o più
  2. Capacità di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato scritto in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dello screening per documentare la propria volontà di partecipare.
  3. Carcinomi duttali pancreatici epiteliali maligni inoperabili avanzati (ad es. Diagnosi primaria di adenocarcinoma duttale o adenocarcinoma a cellule acinari, compreso tutti i sottotipi)

  4. Storia del trattamento che incontra uno di entrambi:

    1. Malattia stabile o risposta parziale al folfirinax (acido di leucovorin/acido folinico, fluorocile, idrocloruro di irinotecan e ossaliplatino) dopo almeno otto cicli di trattamento (coorte B)
    2. Progressione della malattia dopo aver ricevuto le chemioterapie standard di cura (coorte A).

    io. Non esiste un numero massimo di linee precedenti

    ii. Saranno ammissibili i pazienti con recidiva entro sei mesi dalla chemioterapia adiuvante.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato di performance 0-2.
  6. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  7. I pazienti devono avere una funzione di organi accettabili
  8. I pazienti devono avere uno screening dell'epatite B basale. Se hanno un antigene superficiale positivo, il caso sarà discusso con l'epatologo per determinare se la terapia è indicata. Questo non li esclude dallo studio.
  9. I pazienti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per il periodo richiesto dallo studio.
  10. I pazienti devono avere una malattia misurabile

  11. L'organoide derivato dal paziente è sensibile a un farmaco elencato per questo studio, definito da

    1. Accordo di consenso sulle schede tumorali molecolari, considerando la totalità dei dati genomici e organoidi e il profilo di sicurezza del farmaco e la situazione clinica
    2. Sensibilità a un farmaco scelto per lo studio, basato su

    io. IC50 <CMAX (massima concentrazione plasmatica) II. Area sotto la curva (AUC) <30 ° percentile di coorte III. Il dosaggio individuale soddisfa metriche di controllo di qualità c. Scenario clinico abbinato (mantenimento contro trattamento) come indicato in questo protocollo.

  12. In grado di deglutire e tollerare i farmaci orali (come applicabile)

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo.
  2. Il paziente ha ricevuto l'ultima dose di chemioterapia entro 21 giorni prima del ciclo 1 giorno 1.
  3. Pazienti con tossicità in corso ≥ Criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) di grado 2, diverso dalla neuropatia periferica, correlati al precedente trattamento anti-tumoro.
  4. I pazienti con neuropatia periferica in corso di ≥ CTCAE di grado 3 saranno esclusi.
  5. I pazienti che ricevono contemporaneamente qualsiasi altra terapia anticancro (citotossica, biologica, radiazione o ormonale diversa dalla sostituzione) ad eccezione dei farmaci che sono prescritti per cure di supporto ma possono potenzialmente avere un effetto anticancro (ad es. megestrol acetato, bisfosfonati). Questi farmaci devono essere stati avviati ≥ un mese prima dell'iscrizione a questo studio.
  6. I pazienti con una storia di una grave reazione allergica attribuita a composti di composizione simile o biologica al farmaco abbinato a PDO possono essere esclusi se valutati dall'investigatore e determinati per non essere sicuri per procedere.
  7. I pazienti possono essere su warfarin, eparina a basso peso molecolare o inibitori del fattore XA diretto, a meno che tali terapie non siano vietate da criteri di ineleggibilità specifici del farmaco.
  8. Pazienti con metastasi cerebrali progressive attive note. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate sono ammissibili, a condizione che il paziente non abbia sperimentato un attacco o abbia avuto un cambiamento clinicamente significativo nello stato neurologico entro un mese prima dello screening. Tutti i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate devono essere stabili (clinicamente e radiologicamente) per almeno un mese dopo il completamento del trattamento e fuori dal trattamento con steroidi o assumere solo dosi fisiologiche di steroidi prima della fase di screening.
  9. Pazienti con condizioni cardiache preesistenti clinicamente significative, tra cui angina non controllata o sintomatica, aritmie atriali o ventricolari non controllate o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
  10. Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <40 % come determinato da una scansione di acquisizione multigata (MUGA) o ecocardiogramma.
  11. Pazienti con ictus (incluso TIA) o infarto miocardico acuto entro tre mesi prima della fase di screening.
  12. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale acuto entro un mese prima della fase di screening.
  13. I pazienti con qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione del medico curante, rendono indesiderabile per il paziente partecipare allo studio o che potrebbero compromettere la conformità con i requisiti dello studio tra cui, ma non limitato a infezione in corso o attiva, significativo non controllato ipertensione o gravi malattie psichiatriche/situazioni sociali.
  14. Donne allattante e infermieristiche.
  15. I pazienti che non soddisfano i requisiti di ammissibilità specifici del farmaco per il farmaco selezionato dal medico curante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte a
I pazienti in questa coorte entreranno nello studio per il trattamento per la malattia progressiva.
Droga: Cobimetinib

Il cobimetinib è un agente antineoplastico e inibitore selettivo della via della chinasi extracellulare attivata dal mitogeno (MEK).

I partecipanti prendono cobimetinib per bocca (per via orale), una volta al giorno nei giorni da 1 a 21 seguiti da una pausa di 7 giorni di ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 28 giorni.

Droga: Ponatinib

La ponatinib è un tipo di farmaco chiamato inibitore della tirosina chinasi proteica (TKI). La tirosina chinasi sono proteine ​​che fungono da messaggeri chimici per stimolare le cellule tumorali a crescere. Ponatinib blocca e interferisce con una serie di proteine ​​chinasi. Si chiama inibitore multi -chinasi.

I partecipanti prendono Ponatinib per bocca (per via orale), una volta al giorno, ogni giorno di ogni ciclo. Un ciclo sarà di 28 giorni.

Droga: Brigatinib

La brigatinib è un tipo di bloccanti della crescita del cancro chiamato inibitore della tirosina chinasi (TKI). Blocca segnali chimici (enzimi) dalle proteine ​​della tirosina chinasi. Le tirosina chinasi aiutano a inviare segnali di crescita nelle cellule, quindi il blocco li ferma la crescita e la divisione.

I partecipanti prendono Brigatinib per bocca (per via orale), una volta al giorno per i primi 7 giorni. Se i partecipanti sono in grado di tollerare la dose durante i primi 7 giorni, prendono la dose raddoppiata orale, una volta al giorno fino alla fine del ciclo (giorno 8 al giorno 28). Ogni ciclo sarà lungo 28 giorni.

Droga: Colchicina

La colchicina è un alcaloide che colpisce il modo in cui il corpo risponde ai cristalli di acido urico e riduce il gonfiore e il dolore.

Il primo giorno, i partecipanti prendono due compresse di colchicina per via orale (per via orale), quindi una compressa oralmente un'ora dopo. Iniziando il secondo giorno, i partecipanti prendono una compressa di colchicina una o due volte al giorno, ogni giorno di ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 28 giorni. Il medico dello studio deciderà se i partecipanti prenderà la colchicina una o due volte al giorno.

Droga: Selinexor

Selinexor blocca una proteina chiamata CRM1, una proteina all'interno della cellula, e può aiutare a impedire alle cellule tumorali di crescere e può ucciderle. È un tipo di inibitore delle piccole molecole.

I partecipanti prendono Selinexor per bocca (per via orale), una volta alla settimana nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 28 giorni.

Droga: Abemaciclib

Abemaciclib appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi. Abemaciclib funziona bloccando l'azione di una proteina anormale che segnala le cellule tumorali per moltiplicare. Questo aiuta a rallentare o fermare la diffusione delle cellule tumorali.

I partecipanti prendono Abemaciclib per bocca (per via orale), due volte al giorno, ogni giorno di ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 28 giorni.

Droga: Neratinib

Il neratinib è un farmaco tumorale mirato che funziona su una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Le proteine ​​HER2 fanno dividere e crescere le cellule. Alcuni tumori hanno grandi quantità di proteine ​​HER2 che possono causare la divisione e la crescita più veloce delle cellule tumorali. Neratinib funziona bloccando l'HER2 sulle cellule tumorali. Quindi impedisce alle cellule di crescere.

I partecipanti prendono Neratinib per bocca (oralmente), una volta al giorno, ogni giorno di ogni ciclo. La dose aumenterà settimanalmente, fino alla settimana 3. Dalla settimana 3 e in poi, i partecipanti assumono la stessa dose. Un ciclo sarà lungo 28 giorni.

Droga: Doxorubicina

La doxorubicina è un tipo di farmaco chemioterapia chiamato antraciclina. Rallenta o ferma la crescita delle cellule tumorali bloccando un enzima chiamato topo isomerasi 2. Le cellule tumorali hanno bisogno di questo enzima per dividere e crescere.

I partecipanti riceveranno la doxorubicina per vena (infusione endovenosa o IV) in clinica, oltre 60-90 minuti, una volta ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 21 giorni. I partecipanti possono ricevere 6-8 cicli di farmaco di studio.

Droga: Etoposide

L'etoposide è un farmaco chemioterapia che distrugge le cellule in rapida divisione, come le cellule tumorali.

I partecipanti riceveranno l'etoposide per bocca (per via orale), due volte al giorno, nei giorni da 1 a 7 di ogni ciclo. Nei giorni da 8 a 21, non ci sarà alcun dosaggio. Un ciclo sarà lungo 21 giorni.

Droga: Ceritinib

Ceritinib è un inibitore della tirosina chinasi. Funziona bloccando un enzima chiamato linfoma chinasi anaplastico (ALK). Ceritinib funziona solo nelle cellule tumorali che hanno una versione iperattiva di ALK.

I partecipanti prendono Ceritinib per bocca (per via orale), una volta al giorno, ogni giorno di ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 28 giorni.
Sperimentale: Coorte b
I pazienti di questa coorte entreranno nello studio per la terapia di mantenimento con una malattia stabile.
Droga: Cobimetinib

Il cobimetinib è un agente antineoplastico e inibitore selettivo della via della chinasi extracellulare attivata dal mitogeno (MEK).

I partecipanti prendono cobimetinib per bocca (per via orale), una volta al giorno nei giorni da 1 a 21 seguiti da una pausa di 7 giorni di ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 28 giorni.

Droga: Ponatinib

La ponatinib è un tipo di farmaco chiamato inibitore della tirosina chinasi proteica (TKI). La tirosina chinasi sono proteine ​​che fungono da messaggeri chimici per stimolare le cellule tumorali a crescere. Ponatinib blocca e interferisce con una serie di proteine ​​chinasi. Si chiama inibitore multi -chinasi.

I partecipanti prendono Ponatinib per bocca (per via orale), una volta al giorno, ogni giorno di ogni ciclo. Un ciclo sarà di 28 giorni.

Droga: Brigatinib

La brigatinib è un tipo di bloccanti della crescita del cancro chiamato inibitore della tirosina chinasi (TKI). Blocca segnali chimici (enzimi) dalle proteine ​​della tirosina chinasi. Le tirosina chinasi aiutano a inviare segnali di crescita nelle cellule, quindi il blocco li ferma la crescita e la divisione.

I partecipanti prendono Brigatinib per bocca (per via orale), una volta al giorno per i primi 7 giorni. Se i partecipanti sono in grado di tollerare la dose durante i primi 7 giorni, prendono la dose raddoppiata orale, una volta al giorno fino alla fine del ciclo (giorno 8 al giorno 28). Ogni ciclo sarà lungo 28 giorni.

Droga: Colchicina

La colchicina è un alcaloide che colpisce il modo in cui il corpo risponde ai cristalli di acido urico e riduce il gonfiore e il dolore.

Il primo giorno, i partecipanti prendono due compresse di colchicina per via orale (per via orale), quindi una compressa oralmente un'ora dopo. Iniziando il secondo giorno, i partecipanti prendono una compressa di colchicina una o due volte al giorno, ogni giorno di ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 28 giorni. Il medico dello studio deciderà se i partecipanti prenderà la colchicina una o due volte al giorno.

Droga: Selinexor

Selinexor blocca una proteina chiamata CRM1, una proteina all'interno della cellula, e può aiutare a impedire alle cellule tumorali di crescere e può ucciderle. È un tipo di inibitore delle piccole molecole.

I partecipanti prendono Selinexor per bocca (per via orale), una volta alla settimana nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 28 giorni.

Droga: Abemaciclib

Abemaciclib appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi. Abemaciclib funziona bloccando l'azione di una proteina anormale che segnala le cellule tumorali per moltiplicare. Questo aiuta a rallentare o fermare la diffusione delle cellule tumorali.

I partecipanti prendono Abemaciclib per bocca (per via orale), due volte al giorno, ogni giorno di ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 28 giorni.

Droga: Neratinib

Il neratinib è un farmaco tumorale mirato che funziona su una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Le proteine ​​HER2 fanno dividere e crescere le cellule. Alcuni tumori hanno grandi quantità di proteine ​​HER2 che possono causare la divisione e la crescita più veloce delle cellule tumorali. Neratinib funziona bloccando l'HER2 sulle cellule tumorali. Quindi impedisce alle cellule di crescere.

I partecipanti prendono Neratinib per bocca (oralmente), una volta al giorno, ogni giorno di ogni ciclo. La dose aumenterà settimanalmente, fino alla settimana 3. Dalla settimana 3 e in poi, i partecipanti assumono la stessa dose. Un ciclo sarà lungo 28 giorni.

Droga: Doxorubicina

La doxorubicina è un tipo di farmaco chemioterapia chiamato antraciclina. Rallenta o ferma la crescita delle cellule tumorali bloccando un enzima chiamato topo isomerasi 2. Le cellule tumorali hanno bisogno di questo enzima per dividere e crescere.

I partecipanti riceveranno la doxorubicina per vena (infusione endovenosa o IV) in clinica, oltre 60-90 minuti, una volta ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 21 giorni. I partecipanti possono ricevere 6-8 cicli di farmaco di studio.

Droga: Etoposide

L'etoposide è un farmaco chemioterapia che distrugge le cellule in rapida divisione, come le cellule tumorali.

I partecipanti riceveranno l'etoposide per bocca (per via orale), due volte al giorno, nei giorni da 1 a 7 di ogni ciclo. Nei giorni da 8 a 21, non ci sarà alcun dosaggio. Un ciclo sarà lungo 21 giorni.

Droga: Ceritinib

Ceritinib è un inibitore della tirosina chinasi. Funziona bloccando un enzima chiamato linfoma chinasi anaplastico (ALK). Ceritinib funziona solo nelle cellule tumorali che hanno una versione iperattiva di ALK.

I partecipanti prendono Ceritinib per bocca (per via orale), una volta al giorno, ogni giorno di ogni ciclo. Un ciclo sarà lungo 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali vissuti con i partecipanti alla coorte A assegnati a cobimetinib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte B assegnati a cobimetinib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali vissuti con i partecipanti alla coorte A assegnati a Ponatinib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte B assegnati a Ponatinib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali vissuti con i partecipanti alla coorte A assegnati a brigatinib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte B assegnati a brigatinib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali vissuti con i partecipanti alla coorte A assegnati alla colchicina
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte B assegnati alla colchicina
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali vissuti con i partecipanti alla coorte A assegnati a Selinexor
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte B assegnati a Selinexor
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali vissuti con i partecipanti alla coorte A assegnati a Ceritinib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte B assegnati a Ceritinib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali vissuti con i partecipanti alla coorte A assegnati ad Abemaciclib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte B assegnati ad Abemaciclib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte A assegnati a Neratinib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte B assegnati a neratinib
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali vissuti con i partecipanti alla coorte A assegnati alla doxorubicina
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte B assegnati alla doxorubicina
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali vissuti con i partecipanti alla coorte A assegnati all'etoposide
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di effetti collaterali sperimentati con i partecipanti alla coorte B assegnati all'etoposide
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert C. Grant, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

17 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

17 febbraio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

17 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADOPT
  • 24-5059 (Altro identificatore: University Health Network)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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Prove cliniche su Cobimetinib

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