- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06813079
Tumormodellen gebruiken om behandelingen te bepalen
Adopt: Adaptive Organoid-gebaseerde Precision Therapy Study bij pancreaskanker-een prospectieve fase II-studie met één arm
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Robert C. Grant, MD
- Telefoonnummer: 3308 416-946-4501
- E-mail: robert.grant@uhn.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1M9
- Werving
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Contact:
- Robert C. Grant, MD
- Telefoonnummer: 3308 416-946-4501
- E-mail: robert.grant@uhn.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Robert C. Grant, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Mogelijkheid om te begrijpen en bereid te zijn om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de screening om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.
- Geavanceerde onoperbare kwaadaardige epitheliale pancreas ductale carcinomen (d.w.z. Primaire diagnose van ductaal adenocarcinoom of acinaire celadenocarcinoom, inclusief alle subtypen)
Behandelingsgeschiedenis die een van beide ontmoeten:
- Stabiele ziekte of gedeeltelijke respons op folfirinox (leucovorine calcium/folinezuur, fluorouracil, irinotecan hydrochloride en oxaliplatine) na ten minste acht behandelingscycli (cohort B)
- Progressie van ziekten na het ontvangen van standaard van zorgchemotherapieën (cohort A).
i. Er is geen maximaal aantal eerdere lijnen
II. Patiënten met recidief binnen zes maanden na adjuvans-intent chemotherapie komen in aanmerking
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
- Levensverwachting van meer dan 12 weken
- Patiënten moeten een acceptabele orgaanfunctie hebben
- Patiënten moeten baseline hepatitis B -screening hebben. Als ze een positief oppervlakte -antigeen hebben, zal het geval met de hepatoloog worden besproken om te bepalen of therapie is aangegeven. Dit sluit hen niet uit van studie.
- Patiënten moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de periode die door het onderzoek vereist is.
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben
Van patiënt afgeleide organoïde is gevoelig voor een medicijn dat voor deze studie wordt vermeld, gedefinieerd door
- Consensusovereenkomst in moleculaire tumorplanken, rekening houdend met de totaliteit van de genomische en organoïde gegevens, en het veiligheidsprofiel van het medicijn en de klinische situatie
- Gevoeligheid voor een voor de studie gekozen medicijn, gebaseerd op
i. IC50 <cmax (maximale plasmaconcentratie) ii. Gebied onder de curve (AUC) <30e percentiel van cohort III. Individuele assay vervult kwaliteitscontrole metrics c. Matched klinisch scenario (onderhoud versus behandeling) zoals uiteengezet in dit protocol.
- In staat om orale medicatie te slikken en te tolereren (indien van toepassing)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling het potentieel heeft om de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren.
- Patiënt ontving de laatste dosis chemotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
- Patiënten met voortdurende toxiciteit ≥ gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) graad 2, anders dan perifere neuropathie, gerelateerd aan eerdere antitumour-behandeling.
- Patiënten met voortdurende perifere neuropathie van ≥ CTCAE graad 3 zullen worden uitgesloten.
- Patiënten die tegelijkertijd andere anti-kankertherapie krijgen (cytotoxisch, biologisch, straling of hormonaal anders dan voor vervanging) behalve voor medicijnen die worden voorgeschreven voor ondersteunende zorg, maar mogelijk een anti-kankereffect hebben (b.v. Megestrol -acetaat, bisfosfonaten). Deze medicijnen moeten ≥ een maand voorafgaand aan de inschrijving in dit onderzoek zijn gestart.
- Patiënten met een geschiedenis van een ernstige allergische reactie toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare of biologische samenstelling met het PDO -gematchte medicijn kunnen worden uitgesloten als beoordeeld door de onderzoeker en vastbesloten onveilig te zijn om door te gaan.
- Patiënten kunnen op warfarine, heparine met laag molecuulgewicht of directe factor XA-remmers zijn, tenzij dergelijke therapieën verboden zijn door drugsspecifieke niet-subsidibiliteitscriteria.
- Patiënten met bekende actieve progressieve hersenmetastasen. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt geen aanval heeft meegemaakt of binnen een maand voorafgaand aan de screening een klinisch significante verandering in neurologische status heeft gehad. Alle patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen moeten ten minste één maand stabiel zijn (klinisch en radiologisch) na voltooiing van de behandeling en de behandeling van steroïden of alleen fysiologische doses steroïden nemen voorafgaand aan de screeningstap.
- Patiënten met klinisch significante reeds bestaande hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde of symptomatische angina, ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën of symptomatisch congestief hartfalen.
- Patiënten met bekende linkerventrikelfractie (LVEF) <40 % zoals bepaald door een multigated acquisitie (Muga) scan of echocardiogram.
- Patiënten met een beroerte (inclusief TIA) of acuut myocardinfarct binnen drie maanden voorafgaand aan de screeningstap.
- Patiënten met acute gastro -intestinale bloedingen binnen een maand voorafgaand aan de screeningstap.
- Patiënten met een andere klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de behandelend arts, het voor de patiënt ongewenst maakt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van de studievereisten in gevaar kunnen brengen, inclusief, maar niet beperkt tot lopende of actieve infectie, aanzienlijk ongecontroleerd Hypertensie of ernstige psychiatrische ziekte/sociale situaties.
- Vrouwen lacteren en verplegen.
- Patiënten die niet voldoen aan drugsspecifieke in aanmerking komende vereisten voor het geneesmiddel dat door de behandelend arts is geselecteerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort a
Patiënten in dit cohort zullen de studie ingaan op behandeling voor progressieve ziekte.
|
Cobimetinib is een antineoplastisch middel en selectieve remmer van de mitogeen-geactiveerde extracellulaire kinase (MEK) -route. Deelnemers nemen cobimetinib via de mond (mondeling), eenmaal per dag op dagen 1 tot 21 gevolgd door een 7-daagse pauze van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. Ponatinib is een type medicijn dat een eiwit tyrosinekinaseremmer (TKI) wordt genoemd. Tyrosinekinasen zijn eiwitten die fungeren als chemische boodschappers om kankercellen te stimuleren om te groeien. Ponatinib blokkeert en interfereert met een aantal eiwitkinasen. Het wordt een multi -kinaseremmer genoemd. Deelnemers nemen ponatinib via de mond (mondeling), eenmaal per dag, elke dag van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen zijn. Brigatinib is een type kankergroeiblokkers dat een tyrosinekinaseremmer (TKI) wordt genoemd. Het blokkeert chemische signalen (enzymen) van tyrosinekinase -eiwitten. Tyrosinekinasen helpen om groeisignalen in cellen te verzenden, dus het blokkeren van ze stopt de cel groeien en delen. Deelnemers nemen brigatinib via de mond (mondeling), eenmaal per dag gedurende de eerste 7 dagen. Als deelnemers de dosis gedurende de eerste 7 dagen kunnen verdragen, nemen ze de dubbele dosis mondeling, eenmaal per dag tot het einde van de cyclus (dag 8 tot dag 28). Elke cyclus is 28 dagen lang. Colchicine is een alkaloïde die de manier waarop het lichaam reageert op urinezuurkristallen beïnvloedt en zwelling en pijn vermindert. Op de eerste dag nemen deelnemers twee tabletten colchicine via de mond (mondeling), daarna een tablet een uur later mondeling. Beginnend de tweede dag, nemen deelnemers een of twee keer per dag één tablet colchicine, elke dag van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. De studiearts zal beslissen of deelnemers Colchicine een of twee keer per dag zullen nemen. Selinexor blokkeert een eiwit dat CRM1 wordt genoemd, een eiwit in de cel, en kan helpen voorkomen dat kankercellen groeien en ze kunnen doden. Het is een soort kleine molecuulremmer. Deelnemers nemen selinexor via de mond (oraal), eenmaal per week op dagen 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. ABEMACICLIB behoort tot een klasse medicijnen die kinaseremmers worden genoemd. ABEMACICLIB werkt door de werking van een abnormaal eiwit te blokkeren dat kankercellen signaleert om zich te vermenigvuldigen. Dit helpt de verspreiding van kankercellen te vertragen of te stoppen. Deelnemers nemen ABEMACICIB via de mond (mondeling), twee keer per dag, elke dag van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. Neratinib is een gericht medicijn voor kanker dat werkt op een eiwit dat menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) wordt genoemd. HER2 -eiwitten laten cellen delen en groeien. Sommige kankers hebben grote hoeveelheden HER2 -eiwitten die ervoor kunnen zorgen dat kankercellen zich divideren en sneller kunnen groeien. Neratinib werkt door op de HER2 op de kankercellen te vergrendelen. Dus het voorkomt dat de cellen groeien. Deelnemers nemen neratinib via de mond (mondeling), eenmaal per dag, elke dag van elke cyclus. De dosis zal wekelijks stijgen, tot week 3. Op week 3 en verder, zullen deelnemers dezelfde dosis nemen. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. Doxorubicine is een soort chemotherapie -medicijn dat een anthracycline wordt genoemd. Het vertraagt of stopt de groei van kankercellen door een enzym te blokkeren dat Topo -isomerase 2 wordt genoemd. Kankercellen hebben dit enzym nodig om te delen en te groeien. Deelnemers ontvangen doxorubicine door ader (intraveneuze infusie of IV) in de kliniek, meer dan 60-90 minuten, eenmaal per cyclus. Een cyclus zal 21 dagen lang zijn. Deelnemers kunnen 6-8 cycli van studiemedicijn ontvangen. Etoposide is een chemotherapie -medicijn dat snel verdelende cellen vernietigt, zoals kankercellen. Deelnemers ontvangen twee keer per dag etoposide per mond (mondeling) op dagen 1 tot 7 van elke cyclus. Op dagen 8 tot 21 zal er geen dosering zijn. Een cyclus zal 21 dagen lang zijn. Ceritinib is een tyrosinekinaseremmer. Het werkt door een enzym te blokkeren dat anaplastisch lymfoomkinase (ALK) wordt genoemd. Ceritinib werkt alleen in kankercellen met een overactieve versie van ALK. Deelnemers nemen ceritinib via de mond (mondeling), eenmaal per dag, elke dag van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. |
|
Experimenteel: Cohort B
Patiënten in dit cohort zullen de studie invoeren voor onderhoudstherapie met stabiele ziekte.
|
Cobimetinib is een antineoplastisch middel en selectieve remmer van de mitogeen-geactiveerde extracellulaire kinase (MEK) -route. Deelnemers nemen cobimetinib via de mond (mondeling), eenmaal per dag op dagen 1 tot 21 gevolgd door een 7-daagse pauze van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. Ponatinib is een type medicijn dat een eiwit tyrosinekinaseremmer (TKI) wordt genoemd. Tyrosinekinasen zijn eiwitten die fungeren als chemische boodschappers om kankercellen te stimuleren om te groeien. Ponatinib blokkeert en interfereert met een aantal eiwitkinasen. Het wordt een multi -kinaseremmer genoemd. Deelnemers nemen ponatinib via de mond (mondeling), eenmaal per dag, elke dag van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen zijn. Brigatinib is een type kankergroeiblokkers dat een tyrosinekinaseremmer (TKI) wordt genoemd. Het blokkeert chemische signalen (enzymen) van tyrosinekinase -eiwitten. Tyrosinekinasen helpen om groeisignalen in cellen te verzenden, dus het blokkeren van ze stopt de cel groeien en delen. Deelnemers nemen brigatinib via de mond (mondeling), eenmaal per dag gedurende de eerste 7 dagen. Als deelnemers de dosis gedurende de eerste 7 dagen kunnen verdragen, nemen ze de dubbele dosis mondeling, eenmaal per dag tot het einde van de cyclus (dag 8 tot dag 28). Elke cyclus is 28 dagen lang. Colchicine is een alkaloïde die de manier waarop het lichaam reageert op urinezuurkristallen beïnvloedt en zwelling en pijn vermindert. Op de eerste dag nemen deelnemers twee tabletten colchicine via de mond (mondeling), daarna een tablet een uur later mondeling. Beginnend de tweede dag, nemen deelnemers een of twee keer per dag één tablet colchicine, elke dag van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. De studiearts zal beslissen of deelnemers Colchicine een of twee keer per dag zullen nemen. Selinexor blokkeert een eiwit dat CRM1 wordt genoemd, een eiwit in de cel, en kan helpen voorkomen dat kankercellen groeien en ze kunnen doden. Het is een soort kleine molecuulremmer. Deelnemers nemen selinexor via de mond (oraal), eenmaal per week op dagen 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. ABEMACICLIB behoort tot een klasse medicijnen die kinaseremmers worden genoemd. ABEMACICLIB werkt door de werking van een abnormaal eiwit te blokkeren dat kankercellen signaleert om zich te vermenigvuldigen. Dit helpt de verspreiding van kankercellen te vertragen of te stoppen. Deelnemers nemen ABEMACICIB via de mond (mondeling), twee keer per dag, elke dag van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. Neratinib is een gericht medicijn voor kanker dat werkt op een eiwit dat menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) wordt genoemd. HER2 -eiwitten laten cellen delen en groeien. Sommige kankers hebben grote hoeveelheden HER2 -eiwitten die ervoor kunnen zorgen dat kankercellen zich divideren en sneller kunnen groeien. Neratinib werkt door op de HER2 op de kankercellen te vergrendelen. Dus het voorkomt dat de cellen groeien. Deelnemers nemen neratinib via de mond (mondeling), eenmaal per dag, elke dag van elke cyclus. De dosis zal wekelijks stijgen, tot week 3. Op week 3 en verder, zullen deelnemers dezelfde dosis nemen. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. Doxorubicine is een soort chemotherapie -medicijn dat een anthracycline wordt genoemd. Het vertraagt of stopt de groei van kankercellen door een enzym te blokkeren dat Topo -isomerase 2 wordt genoemd. Kankercellen hebben dit enzym nodig om te delen en te groeien. Deelnemers ontvangen doxorubicine door ader (intraveneuze infusie of IV) in de kliniek, meer dan 60-90 minuten, eenmaal per cyclus. Een cyclus zal 21 dagen lang zijn. Deelnemers kunnen 6-8 cycli van studiemedicijn ontvangen. Etoposide is een chemotherapie -medicijn dat snel verdelende cellen vernietigt, zoals kankercellen. Deelnemers ontvangen twee keer per dag etoposide per mond (mondeling) op dagen 1 tot 7 van elke cyclus. Op dagen 8 tot 21 zal er geen dosering zijn. Een cyclus zal 21 dagen lang zijn. Ceritinib is een tyrosinekinaseremmer. Het werkt door een enzym te blokkeren dat anaplastisch lymfoomkinase (ALK) wordt genoemd. Ceritinib werkt alleen in kankercellen met een overactieve versie van ALK. Deelnemers nemen ceritinib via de mond (mondeling), eenmaal per dag, elke dag van elke cyclus. Een cyclus zal 28 dagen lang zijn. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort A toegewezen aan cobimetinib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort B toegewezen aan cobimetinib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort A toegewezen aan ponatinib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort B toegewezen aan ponatinib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort A toegewezen aan brigatinib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort B toegewezen aan brigatinib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort A toegewezen aan colchicine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort B toegewezen aan colchicine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort A toegewezen aan Selinexor
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort B toegewezen aan Selinexor
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort A toegewezen aan ceritinib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort B toegewezen aan ceritinib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort A toegewezen aan ABEMACIBLIB
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort B toegewezen aan ABEMACICLIB
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort A toegewezen aan neratinib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort B toegewezen aan Neratinib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort A toegewezen aan doxorubicine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort B toegewezen aan doxorubicine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort A toegewezen aan etoposide
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen ervaren bij deelnemers in cohort B toegewezen aan Etoposide
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert C. Grant, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, ductaal, lobulair en medullair
- Pancreasneoplasmata
- Carcinoom, ductaal
- Carcinoom
- Carcinoom, ductaal pancreas
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolhydraten
- Alkaloïden
- Podophyllotoxine
- Tetrahydronaftalenes
- Naftalenen
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Glucosiden
- Glycosiden
- Antracyclines
- Naftacenes
- Aminoglycosides
- Daunorubicine
- Etoposide
- Doxorubicine
- Colchicine
- abemaciclib
- selinexor
- cobimetinib
- neratinib
- ceritinib
- ponatinib
- brigatinib
Andere studie-ID-nummers
- ADOPT
- 24-5059 (Andere identificatie: University Health Network)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .