Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití nádorových modelů k určení léčby

13. února 2025 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Adoptujte: Adaptivní studie o precizní terapii založené na organoidech u rakoviny pankreatu-prospektivní studie fáze Single-ramene II

Účelem této studie je zjistit, zda je užitečné použití organoidů odvozených od pacienta (PDO) k výběru léčiva pro léčbu rakoviny pankreatu pro každého pacienta. Studie se zabývá počtem účastníků, kteří mají reakci na jejich přiřazený lék.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PDO je trojrozměrný experimentální model pěstovaný v laboratoři z nádorových tkání pacienta. PDO se používá k testování různých léků a výběru léků, které mohou pracovat pro léčbu rakoviny pacienta. Vědci přezkoumá výsledky léků účastníků PDO z jiných studií, z nichž se účastnili, a identifikují lék, který, jak se zdá, má nejlepší vliv na model PDO. Účastníci budou nabídnuti, aby tento lék během studie obdrželi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Robert C. Grant, MD
  • Telefonní číslo: 3308 416-946-4501
  • E-mail: robert.grant@uhn.ca

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert C. Grant, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo více
  2. Schopnost pochopit a ochoten podepsat písemný formulář informovaného souhlasu v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před screeningem podepsat formulář souhlasu, aby dokumentoval jejich ochotu zúčastnit se.
  3. Pokročilé nefunkční maligní epiteliální pankreatické duktální karcinomy (tj. Primární diagnóza duktálního adenokarcinomu nebo adenokarcinomu Acinar buněk, včetně všech podtypů)

  4. Historie léčby splňuje jedno z obou:

    1. Stabilní onemocnění nebo částečná reakce na FOLFIRINOX (leukovorin vápník/kyselina folinová, fluorouracil, irinotekan hydrochlorid a oxaliplatin) po nejméně osmi cyklech léčby (Cohort B)
    2. Progrese onemocnění po obdržení standardu péče o chemoterapii (kohorta A).

    i. Neexistuje žádný maximální počet předchozích řádků

    ii. Pacienti s recidivou do šesti měsíců po adjuvans-intent chemoterapie budou způsobilí

  5. Výkonnost výkonu (ECOG) Výkonnost 0-2.
  6. Délka života po delší než 12 týdnů
  7. Pacienti musí mít přijatelnou funkci orgánů
  8. Pacienti musí mít základní screening hepatitidy B. Pokud mají pozitivní povrchový antigen, bude případ diskutován s hepatologem, aby se zjistilo, zda je indikována terapie. To je nevylučuje ze studie.
  9. Pacienti musí souhlasit s použitím účinných antikoncepčních metod pro období požadované studií.
  10. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění

  11. Organoid odvozený z pacienta je citlivý na lék uvedený pro tuto studii, definovaný

    1. Konsenzuální dohoda v molekulárních nádorových deskách, s ohledem na úplnost údajů o genomických a organoidech a bezpečnostní profil léčiva a klinickou situaci
    2. Citlivost na lék vybraný pro studii na základě

    i. IC50 <Cmax (maximální plazmatická koncentrace) II. Plocha pod křivkou (AUC) <30. percentil kohorty III. Individuální test splňuje metriky kontroly kvality c. Porovnaný klinický scénář (údržba versus léčba), jak je uvedeno v tomto protokolu.

  12. Schopen polykat a tolerovat ústní léky (jak je to možné)

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu.
  2. Pacient obdržel poslední dávku chemoterapie do 21 dnů před cyklem 1 den 1.
  3. Pacienti s trvalou toxicitou ≥ běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE), kromě periferní neuropatie, související s předchozí protinádobou léčbou.
  4. Vyloučeni budou pacienti s probíhající periferní neuropatií ≥ CTCAE stupně 3.
  5. Pacienti současně dostávají jakoukoli jinou protirakovinovou terapii (cytotoxická, biologická, záření nebo hormonální jiná než pro nahrazení), s výjimkou léků, které jsou předepisovány pro podpůrnou péči, ale mohou mít potenciálně protirakovinový účinek (např. megestrol acetát, bisfosfonáty). Tyto léky musely být zahájeny ≥ jeden měsíc před zápisem do této studie.
  6. Pacienti s anamnézou závažné alergické reakce připisované sloučeninám podobného nebo biologického složení s léčivem shoděm PDO mohou být vyloučeni, pokud jsou vyšetřovatelem hodnoceni a rozhodnou být nebezpeční.
  7. Pacienti mohou být na warfarinu, heparinu s nízkou molekulovou hmotností nebo inhibitory přímého faktoru XA, pokud takové terapie nejsou zakázány kritérii nezpůsobilosti specifické pro léčivo.
  8. Pacienti se známými aktivními progresivními mozkovými metastázami. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že pacient nezažil záchvat nebo měl klinicky významnou změnu neurologického stavu do jednoho měsíce před screeningem. Všichni pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami musí být stabilní (klinicky a radiologicky) po dobu nejméně jednoho měsíce po dokončení léčby a buď mimo léčbu steroidů nebo užívají pouze fyziologické dávky steroidů před screeningovým krokem.
  9. Pacienti s klinicky významnými již existujícími srdečními stavy, včetně nekontrolovaných nebo symptomatických anginy, nekontrolovaných síní nebo komorových arytmií nebo symptomatického městnavého srdečního selhání.
  10. Pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) <40 %, jak bylo stanoveno skenem nebo echokardiogramem multigózovaného akvizice (MUGA).
  11. Pacienti s mrtvicí (včetně TIA) nebo akutního infarktu myokardu do tří měsíců před krokem screeningu.
  12. Pacienti s akutním gastrointestinálním krvácení do jednoho měsíce před krokem screeningu.
  13. Pacienti s jakýmkoli jiným klinicky významným zdravotním stavem, který podle názoru léčebného lékaře činí pacientovi, aby se pacienta účastnil studie nebo který by mohl ohrozit soulad s požadavky na studium včetně, ale nejen, ale omezeno na probíhající nebo aktivní infekci, významně nekontrolovanou Hypertenze nebo závažné psychiatrické onemocnění/sociální situace.
  14. Kojení a ošetřovatelské ženy.
  15. Pacienti, kteří nesplňují požadavky způsobilosti specifické pro léčivo pro lék vybraný léčivým lékařem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta a
Pacienti v této kohortě vstoupí do studie pro léčbu progresivního onemocnění.
Lék: Cobimetinib

Cobimetinib je antineoplastické činidlo a selektivní inhibitor dráhy extracelulární kinázy aktivované mitogenem (MEK).

Účastníci berou kobimetinib ústy (orálně), jednou denně ve dnech 1. až 21. dny následovaný 7denní přestávkou každého cyklu. Cyklus bude délku 28 dní.

Lék: Ponatinib

Ponatinib je typ léčiva zvaného inhibitor proteinového tyrosinkinázy (TKI). Tyrosin kinázy jsou proteiny, které působí jako chemické posly, aby stimulovaly růst rakovinných buněk. Ponatinib blokuje a interferuje s řadou proteinových kináz. Nazývá se inhibitorem multi kinázy.

Účastníci berou ponatinib ústy (orálně), jednou denně, každý den každého cyklu. Cyklus bude 28 dní.

Lék: Brigatinib

Brigatinib je typ blokátorů růstu rakoviny zvané inhibitor tyrosin kinázy (TKI). Blokuje chemické signály (enzymy) z proteinů tyrosinkinázy. Tyrosin kinázy pomáhají odesílat signály růstu v buňkách, takže jejich blokování zabrání růstu a dělení buňky.

Účastníci berou brigatinib ústy (orálně), jednou denně po dobu prvních 7 dnů. Pokud jsou účastníci schopni tolerovat dávku během prvních 7 dnů, vezmou zdvojnásobenou dávku orálně, jednou denně do konce cyklu (den 8. dne 28). Každý cyklus bude mít délku 28 dní.

Lék: Colchicine

Kolchicin je alkaloid, který ovlivňuje způsob, jakým tělo reaguje na krystaly kyseliny močové, a snižuje otok a bolest.

První den účastníci vezmou dvě tablety kolchicinu ústy (orálně), pak o hodinu později orálně. Od druhého dne účastníci vezmou jeden tablet kolchicinu jednou nebo dvakrát denně, každý den každého cyklu. Cyklus bude délku 28 dní. Studijní lékař rozhodne, zda účastníci vezmou kolchicin jednou nebo dvakrát denně.

Lék: Selinexor

Selinexor blokuje protein zvaný CRM1, protein v buňce, a může pomoci zabránit rostoucímu rakovinnému buňkám a může je zabít. Je to typ inhibitoru malé molekuly.

Účastníci vezmou Selinexor ústy (orálně), jednou týdně ve dnech 1., 8, 15 a 22 každého cyklu. Cyklus bude délku 28 dní.

Lék: Abemaciclib

Abemaciclib patří do třídy léků zvaných inhibitory kinázy. Abemaciclib pracuje blokováním působení abnormálního proteinu, který signalizuje rakovinné buňky k množení. To pomáhá zpomalit nebo zastavit šíření rakovinných buněk.

Účastníci berou abemaciclib ústy (orálně), dvakrát denně, každý den každého cyklu. Cyklus bude délku 28 dní.

Lék: Neratinib

Neratinib je cílený lék na rakovinu, který pracuje na proteinu zvaném lidský epidermální receptor růstového faktoru 2 (HER2). Proteiny HER2 způsobují, že se buňky dělí a rostou. Některé rakoviny mají velké množství proteinů HER2, které mohou způsobit, že se rakovinné buňky dělí a rostou rychleji. Neratinib pracuje tak, že se uzamkne na HER2 na rakovinných buňkách. Zabrání tedy růstu buněk.

Účastníci berou neratinib ústy (orálně), jednou denně, každý den každého cyklu. Dávka se zvýší každý týden, až do 3. týdne. 3. týden a dále, účastníci budou mít stejnou dávku. Cyklus bude délku 28 dní.

Lék: Doxorubicin

Doxorubicin je typ chemoterapeutického léčiva zvaného antracyklin. Zpomaluje nebo zastaví růst rakovinných buněk blokováním enzymu zvaného topo isomeráza 2. buňky rakoviny potřebují tento enzym k dělení a růstu.

Účastníci obdrží doxorubicin žílou (intravenózní infuze nebo IV) na klinice, více než 60-90 minut, jednou za každý cyklus. Cyklus bude mít 21 dní. Účastníci mohou dostávat 6-8 cyklů studijního léčiva.

Lék: Etoposid

Etoposid je lék na chemoterapii, který ničí rychle dělící buňky, jako jsou rakovinné buňky.

Účastníci obdrží etoposid ústy (orálně), dvakrát denně, ve dnech 1 až 7 každého cyklu. Ve dnech 8 až 21 dnů nebude dávkovat žádné dávkování. Cyklus bude mít 21 dní.

Lék: Ceritinib

Ceritinib je inhibitor tyrosinkinázy. Funguje blokováním enzymu zvaného anaplastická lymfomová kináza (ALK). Ceritinib pracuje pouze v rakovinných buňkách, které mají nadměrnou verzi ALK.

Účastníci berou ceritinib ústy (orálně), jednou denně, každý den každého cyklu. Cyklus bude délku 28 dní.
Experimentální: B.
Pacienti v této kohortě vstoupí do studie pro udržovací terapii stabilním onemocněním.
Lék: Cobimetinib

Cobimetinib je antineoplastické činidlo a selektivní inhibitor dráhy extracelulární kinázy aktivované mitogenem (MEK).

Účastníci berou kobimetinib ústy (orálně), jednou denně ve dnech 1. až 21. dny následovaný 7denní přestávkou každého cyklu. Cyklus bude délku 28 dní.

Lék: Ponatinib

Ponatinib je typ léčiva zvaného inhibitor proteinového tyrosinkinázy (TKI). Tyrosin kinázy jsou proteiny, které působí jako chemické posly, aby stimulovaly růst rakovinných buněk. Ponatinib blokuje a interferuje s řadou proteinových kináz. Nazývá se inhibitorem multi kinázy.

Účastníci berou ponatinib ústy (orálně), jednou denně, každý den každého cyklu. Cyklus bude 28 dní.

Lék: Brigatinib

Brigatinib je typ blokátorů růstu rakoviny zvané inhibitor tyrosin kinázy (TKI). Blokuje chemické signály (enzymy) z proteinů tyrosinkinázy. Tyrosin kinázy pomáhají odesílat signály růstu v buňkách, takže jejich blokování zabrání růstu a dělení buňky.

Účastníci berou brigatinib ústy (orálně), jednou denně po dobu prvních 7 dnů. Pokud jsou účastníci schopni tolerovat dávku během prvních 7 dnů, vezmou zdvojnásobenou dávku orálně, jednou denně do konce cyklu (den 8. dne 28). Každý cyklus bude mít délku 28 dní.

Lék: Colchicine

Kolchicin je alkaloid, který ovlivňuje způsob, jakým tělo reaguje na krystaly kyseliny močové, a snižuje otok a bolest.

První den účastníci vezmou dvě tablety kolchicinu ústy (orálně), pak o hodinu později orálně. Od druhého dne účastníci vezmou jeden tablet kolchicinu jednou nebo dvakrát denně, každý den každého cyklu. Cyklus bude délku 28 dní. Studijní lékař rozhodne, zda účastníci vezmou kolchicin jednou nebo dvakrát denně.

Lék: Selinexor

Selinexor blokuje protein zvaný CRM1, protein v buňce, a může pomoci zabránit rostoucímu rakovinnému buňkám a může je zabít. Je to typ inhibitoru malé molekuly.

Účastníci vezmou Selinexor ústy (orálně), jednou týdně ve dnech 1., 8, 15 a 22 každého cyklu. Cyklus bude délku 28 dní.

Lék: Abemaciclib

Abemaciclib patří do třídy léků zvaných inhibitory kinázy. Abemaciclib pracuje blokováním působení abnormálního proteinu, který signalizuje rakovinné buňky k množení. To pomáhá zpomalit nebo zastavit šíření rakovinných buněk.

Účastníci berou abemaciclib ústy (orálně), dvakrát denně, každý den každého cyklu. Cyklus bude délku 28 dní.

Lék: Neratinib

Neratinib je cílený lék na rakovinu, který pracuje na proteinu zvaném lidský epidermální receptor růstového faktoru 2 (HER2). Proteiny HER2 způsobují, že se buňky dělí a rostou. Některé rakoviny mají velké množství proteinů HER2, které mohou způsobit, že se rakovinné buňky dělí a rostou rychleji. Neratinib pracuje tak, že se uzamkne na HER2 na rakovinných buňkách. Zabrání tedy růstu buněk.

Účastníci berou neratinib ústy (orálně), jednou denně, každý den každého cyklu. Dávka se zvýší každý týden, až do 3. týdne. 3. týden a dále, účastníci budou mít stejnou dávku. Cyklus bude délku 28 dní.

Lék: Doxorubicin

Doxorubicin je typ chemoterapeutického léčiva zvaného antracyklin. Zpomaluje nebo zastaví růst rakovinných buněk blokováním enzymu zvaného topo isomeráza 2. buňky rakoviny potřebují tento enzym k dělení a růstu.

Účastníci obdrží doxorubicin žílou (intravenózní infuze nebo IV) na klinice, více než 60-90 minut, jednou za každý cyklus. Cyklus bude mít 21 dní. Účastníci mohou dostávat 6-8 cyklů studijního léčiva.

Lék: Etoposid

Etoposid je lék na chemoterapii, který ničí rychle dělící buňky, jako jsou rakovinné buňky.

Účastníci obdrží etoposid ústy (orálně), dvakrát denně, ve dnech 1 až 7 každého cyklu. Ve dnech 8 až 21 dnů nebude dávkovat žádné dávkování. Cyklus bude mít 21 dní.

Lék: Ceritinib

Ceritinib je inhibitor tyrosinkinázy. Funguje blokováním enzymu zvaného anaplastická lymfomová kináza (ALK). Ceritinib pracuje pouze v rakovinných buňkách, které mají nadměrnou verzi ALK.

Účastníci berou ceritinib ústy (orálně), jednou denně, každý den každého cyklu. Cyklus bude délku 28 dní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků Zkušenosti s účastníky v kohortě přiřazeny k cobimetinibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě B přiřazené k cobimetinibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků Zkušenosti s účastníky v kohortě přiřazeny k ponatinibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě B přiřazené k ponatinibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků Zkušenosti s účastníky v kohortě přiřazeny brigatinibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě B přiřazené brigatinibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků Zkušenosti s účastníky v kohortě přiřazeny kolchicinu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě B přiřazené kolchicinu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků Zkušenosti u účastníků v kohortě přiřazeny selinexoru
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě B přiřazené k selinexoru
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků Zkušenosti s účastníky v kohortě přiřazeny k ceritinibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě B přiřazené k ceritinibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků Zkušenosti s účastníky v kohortě přiřazeny k abemaciclibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě B přiřazené k abemaciclibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků Zkušenosti s účastníky v kohortě přiřazeny k neratinibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě B přiřazené k neratinibu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě přiřazené doxorubicinu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě B přiřazené doxorubicinu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků Zkušenosti s účastníky v kohortě přiřazeny k etoposidu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet vedlejších účinků zkušeností s účastníky v kohortě B přiřazené k etoposidu
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert C. Grant, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

17. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADOPT
  • 24-5059 (Jiný identifikátor: University Health Network)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cobimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit