RING染色体症候群の多次元ゲノム解剖

染色体14環症候群[R（14）s]は、主に知的障害から攻撃的/過活動的行動および薬剤耐性てんかんまでの複雑で重度の神経発達障害を特徴とするまれな遺伝障害です。 実際、てんかんはR（14）Sの最も重要な臨床的課題であり、重度の発作を制御するのが非常に困難であり、革新的で効果的な治療の強い必要性があります。 R（14）患者の精密医療は、病因に関与する特定の遺伝子の知識によって大いに促進されます。 ただし、R（14）sの病態生理学はまだほとんど不明であり、遺伝子型/表現型相関の同定は、染色体14の再編成の共起と、組織に最も関連する組織におけるR（14）のモザイシズムの未知の程度によって複雑になります。病気。 一方では、数百KBから複数のMBSまでのさまざまなサイズの削除が、ターミナル14Q領域でしばしば見られます。 これらは、R（14）疾患の重症度と表現力についてはありそうもない説明です。これは、染色体14Qの同様の線形欠失のキャリアがてんかんに悩まされないことが観察されているためです。 一方、環の不安定性は、脳のてんかん関連領域で染色体14の単ソミーの増加を促進する可能性があります（末梢血では約20％です）。

もう1つの魅力的な仮説は、R（14）疾患のメカニズムと表現力は、主にその循環によって引き起こされる核内での染色体14の立体構造と位置の破壊によって駆動されるということです。遺伝遺伝子局とその結果、遺伝子の間の生理学的相互作用に劇的な影響を与えることです。規制 。 この考えは、染色体異常自体が変化した遺伝子投与量の病原性効果を超えた臨床表現型を生成するかどうか、細胞遺伝学的障害における未解決の問題を復活させます。 リングは任意の染色体から形成でき、ほとんどの環症候群はほとんど類似した臨床表現型を共有しています。 たとえば、重度のてんかんは、R（14）sに加えて、R（7）、R（17）、R（18）、R（20）、R（21）、R（22）症候群で報告されています。 この観察結果は、核内にループが存在すること自体が遺伝子発現のバランスを破壊する可能性があることを示唆しています。