Wielowymiarowe wycięcie genomowe zespołu chromosomu pierścieniowego 14

Zespół pierścienia chromosomu 14 [R (14) S] jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, charakteryzującym się głównie złożonymi i ciężkimi zaburzeniami neurorozwojowymi, od niepełnosprawności intelektualnej po agresywne/nadpobudliwe zachowanie i padaczkę oporną na leki. Rzeczywiście, padaczka jest najważniejszym wyzwaniem klinicznym w R (14), z ogromną trudnością w kontrolowaniu ciężkich napadów i silną potrzebą innowacyjnych i skutecznych metod leczenia. Medycyna precyzyjna dla pacjentów z R (14) s byłaby znacznie ułatwiona przez wiedzę na temat określonych genów zaangażowanych w patogenezę. Jednak patofizjologia R (14) S jest nadal w dużej mierze nieznana, a identyfikacja korelacji genotypu/fenotypu jest skomplikowana przez współwystępowanie rearanżacji chromosomu 14 i nieznany stopień m myszycyzmu R (14) w tkankach najważniejszych dla tkanek najbardziej istotnych dla tkanek tkanek choroba. Z jednej strony usuwania różnych rozmiarów, od kilkuset kbs do kilku MB, często znajdują się w terminalu 14q. Są to mało prawdopodobne wyjaśnienie nasilenia i ekspresji choroby R (14), ponieważ zaobserwowano, że nosiciele podobnych liniowych delecji chromosomu 14q rzadko cierpią na epilepsję. Z drugiej strony niestabilność pierścienia może sprzyjać zwiększonej monosomii chromosomu 14 w obszarach mózgu związanych z padaczką (jest to około 20% we krwi obwodowej).

Inną fascynującą hipotezą jest to, że mechanizm i ekspresyjność choroby R (14) są napędzane przede wszystkim przez zakłócenie konformacji chromosomu 14 i pozycjonowanie w jądrze spowodowanym jego okrągłością, z dramatycznym wpływem na interakcje fizjologiczne między loci genetycznymi, a tym samym, na gen regulacja. Pomysł ten ożywia nierozwiązane pytanie w zaburzeniach cytogenetycznych, czy sama nieprawidłowość chromosomalna wytwarza fenotyp kliniczny wykraczający poza patogenne działanie zmienionej dawki genów. Pierścienie mogą tworzyć się z dowolnego chromosomu, a większość zespołów pierścienia ma w dużej mierze podobne fenotypy kliniczne. Na przykład ciężka padaczka opisano w zespołach R (7), R (17), R (18), R (20), R (21) i R (22). Ta obserwacja sugeruje, że obecność pętli w jądrze może sama zakłócić równowagę ekspresji genów.