고리 염색체 14 증후군의 다차원 게놈 해부

염색체 14 고리 증후군 [R (14) S]는 지적 장애에서부터 공격적/과잉 행동 및 약물 내성 간질에 이르기까지 복잡하고 심각한 신경 발달 장애가 주로 특징 지어지는 드문 유전 적 장애이다. 실제로, 간질은 R (14)에서 가장 중요한 임상 도전이며, 심각한 발작을 통제하는 데 엄청난 어려움과 혁신적이고 효과적인 치료에 대한 강한 필요성이 있습니다. R (14)의 환자에 대한 정밀 의학은 병인에 관여하는 특정 유전자에 대한 지식에 의해 크게 촉진 될 것이다. 그러나, R (14) S의 병리 생리학은 여전히 ​​알려지지 않았으며, 유전자형/표현형 상관 관계의 식별은 염색체 14 재 배열의 동시 발생과 알 수없는 R (14) 모자이크의 모자독성에 의해 복잡하다. 질병. 한편으로, 수백 KBS에서 여러 MB에 이르기까지 다른 크기의 삭제는 종종 터미널 14Q 영역에서 발견됩니다. 이들은 염색체 14Q의 유사한 선형 결실의 운반체가 간질로 거의 고통받지 않는다는 것이 관찰 되었기 때문에 R (14) 질환의 심각성과 표현성에 대한 설명은 거의 없다. 한편, 고리 불안정성은 뇌의 간질 관련 부위에서 염색체 14의 증가 된 단일 절개를 촉진 할 수있다 (말초 혈액에서 약 20%).

또 다른 매혹적인 가설은 R (14) 질환의 메커니즘과 표현성이 주로 유전자 유전자좌와 결과적으로 유전자 사이의 생리 학적 상호 작용에 대한 극적인 영향과 함께, 원형화로 인한 핵 내에서의 염색체 14 형태 및 위치의 파괴에 의해 주도된다는 것이다. 규제. 이 아이디어는 염색체 이상 자체가 변형 된 유전자 투여 량의 병원성 효과를 넘어 임상 표현형을 생성하는지, 세포 유전 학적 장애에서 미해결 문제를 되살립니다. 고리는 모든 염색체에서 형성 될 수 있으며 대부분의 고리 증후군은 거의 유사한 임상 표현형을 공유합니다. 예를 들어, 심각한 간질은 R (14) S 외에 R (7), R (17), R (18), R (20), R (21) 및 R (22) 증후군에 설명되어있다. 이 관찰은 핵 내에서 루프의 존재가 유전자 발현의 균형을 방해 할 수 있음을 시사한다.