Renkaan kromosomin 14 oireyhtymän moniulotteinen genominen leikkaus

Kromosomin 14 rengasoireyhtymä [R (14) S] on harvinainen geneettinen häiriö, jolle on ominaista monimutkainen ja vakava hermokehityshäiriöt, jotka vaihtelevat henkisestä vammaisuudesta aggressiiviseen/hyperaktiiviseen käyttäytymiseen ja lääkkeenkestäviin epilepsiaan. Epilepsia on todellakin tärkein kliininen haaste R (14) S: ssä, ja sillä on valtava vaikeus vakavien kohtausten hallitsemisessa ja vahva tarve innovatiivisille ja tehokkaille hoidoille. Tarkkuuslääketiedettä R (14) potilaille helpottaisi suuresti tiettyjen geenien tuntemusta, jotka osallistuvat patogeneesiin. R (14) S: n patofysiologia on kuitenkin edelleen suurelta osin tuntematon, ja genotyypin/fenotyyppikorrelaatioiden tunnistaminen monimutkaistaa kromosomin 14 uudelleenjärjestelyn samanaikaisesti esiintymisen ja R (14) mosairismin tuntemattoman asteen merkityksellisimpiä kudoksissa tauti. Toisaalta erikokoisia deleetioita muutamasta sadasta KB: stä useisiin MB: iin löytyy usein terminaalista 14Q -alueelta. Nämä ovat epätodennäköistä selitys R (14) -taudin vakavuudelle ja ilmaisulle, koska on havaittu, että kromosomin 14Q samanlaisten lineaaristen deleetioiden kantajat kärsivät harvoin epilepsiasta. Toisaalta renkaan epävakaus voi edistää kromosomin 14 lisääntynyttä monosomia aivojen epilepsiaan liittyvillä alueilla (se on noin 20% ääreisveressä).

Toinen kiehtova hypoteesi on, että R (14) -taudin mekanismia ja ilmaisuvuutta johtuvat pääasiassa kromosomin 14 konformaation ja sen ytimessä sijaitsevan aseman häiriöistä, jotka aiheutuvat sen ytimessä, ja dramaattiset vaikutukset fysiologisiin vuorovaikutuksiin geneettisten lokusten välisiin fysiologisiin vuorovaikutuksiin ja sen seurauksena geeniin geeniin sääntely. Tämä ajatus elvyttää ratkaisemattoman kysymyksen sytogeneettisissä häiriöissä riippumatta siitä, tuottaako kromosomaalinen poikkeavuus itse kliinisen fenotyypin, joka ylittää muuttuneen geeniannostuksen patogeeniset vaikutukset. Renkaat voivat muodostua mistä tahansa kromosomista, ja useimmilla rengasoireyhtymillä on suurelta osin samanlaiset kliiniset fenotyypit. Esimerkiksi vaikea epilepsia on kuvattu julkaisussa R (7), R (17), R (18), R (20), R (21) ja R (22) -oireyhtymissä r (14) S: n lisäksi. Tämä havainto viittaa siihen, että silmukan läsnäolo ytimessä voi itsessään häiritä geeniekspression tasapainoa.