环染色体14综合征的多维基因组解剖

染色体14环综合征[R（14）S]是一种罕见的遗传疾病，主要以复杂而严重的神经发育疾病为特征，从智力障碍到侵略性/多动行为和耐药性癫痫。 的确，癫痫是R（14）S中最重要的临床挑战，在控制严重癫痫发作和强大的创新和有效治疗方面遇到了巨大困难。 R（14）患者的精确医学将通过对发病机理涉及的特定基因的知识极大地促进。 然而，R（14）S的病理生理仍在很大程度上是未知的，基因型/表型相关的鉴定是由于14号染色体重排的同时存在和在组织中最相关的r（14）镶嵌性程度的同时存在而变得复杂疾病。 一方面，从几百kbs到几个MB的不同尺寸的缺失通常在14q端子区域中发现。 这些不太可能对R（14）疾病的严重性和表达性的解释，因为已经观察到染色体14q的类似线性缺失的载体很少患有癫痫病。 另一方面，环不稳定性可以促进与癫痫相关区域中14号染色体的单肌增加（外周血约为20％）。

另一个引人入胜的假设是，R（14）疾病的机制和表现力主要是由14染色体构象和核酸内染色体的破坏造成的，其循环化引起的细胞核内，对遗传基因座的生理相互作用产生了巨大影响，因此，对基因的生理相互作用产生了巨大影响。规定 。 这个想法恢复了细胞遗传学疾病中未解决的问题，染色体异常本身是否会产生临床表型，而不是改变基因剂量的致病作用。 环可以由任何染色体形成，大多数环综合症具有相似的临床表型。 例如，在R（7），R（17），R（18），R（20），R（21）和R（22）综合症中，已描述了严重的癫痫病。 该观察结果表明，核内循环的存在本身可能破坏基因表达的平衡。