ICUの鎮痛性疼痛制御のための低用量のケトロラック：パイロットの実現可能性調査 (KETOROLAC-ICU)
ICUの鎮痛性疼痛制御のための低用量のケトロラック：疼痛スコアに対するケトロラックの効果と重症患者のアヘン剤の使用に対する影響を確認するための無作為化、盲検化、平行グループ、プラセボ対照試験
アヘン剤は、ICUの重症患者の痛みを制御するために一般的に使用されます。 ただし、病院でのアヘン剤使用率の増加は、ICUを去った後、処方ベースのオピエート依存の増加につながる可能性があります。 これは、世界中で進行中のアヘンの流行に貢献する可能性があります。 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）のように痛みを軽減できる他の薬は、重病患者で研究されています。 これらの薬物は、体内の炎症を引き起こす酵素であるシクロオキシゲナーゼ（COX）をブロックします。 これらの酵素をブロックすると、痛み、発熱、炎症が減少する可能性があります。 従来、NSAIDは、胃腸（GI）出血と急性腎障害（AKI）のリスクが認識されているため、重症患者では一般的に使用されていません。 しかし、多くの重症患者は、GI出血やAKIを防ぐためにすでに薬物療法と治療を受けており、これらの薬剤がこれらの患者の痛みを軽減するのに役立つように綿密に監視されています。
この研究の目的は、疼痛管理に必要なアヘン剤の用量を減らすために、重症患者でNSAIDを安全に使用できるかどうかを確認することです。 これはパイロット研究または実現可能性調査であり、質問に明確に答えることは期待されていません。 その主な目的は、NSAIDがICUにいる間に重病患者でのアヘン剤の使用を減らすことができるかどうかを判断することです。 この研究で収集されたデータは、将来のより大きな研究で使用される場合があります。
調査の概要
詳細な説明
目的：この研究の目的は、プラセボプラスの通常のケアと比較して、静脈内NSAID（ケトロラックなど）と通常のケアの安全性と有効性を評価しながら、将来の適切な大規模なランダム化試験を実施する可能性を判断することです。重症患者で。
仮説：調査官は、この単一中心のパイロット研究が、NSAIDSの投与がICU患者で実行可能で安全であり、痛みのあるICU患者のアヘン症の使用を潜在的に減らす可能性があることを実証すると仮定しています。
正当化：ICUの痛みの制御は、オピエートが重症患者の鎮痛の主力であることを考えると達成するのが困難ですが、これには意図しない副作用がないわけではなく、特に将来の薬物依存や依存症の意図しない結果です。 アヘン剤やその他の補助的な鎮痛剤（アセトアミノフェンなど）が高い比例速度で利用されており、NSAIDは比較的低いレートで使用されていることを考えると（AKIおよびGI出血の増加の理論的リスクのため）、実践変化の可能性があります。低用量でのNSAID使用の増加のために、リスクは増加していませんが、痛みや麻薬の使用を減らします。
目的：このパイロット試験の主な目的は、痛みのある患者のためにICUのNSAIDを利用するより大きな臨床試験の実現可能性を評価することです。 パイロットの実現可能性トライアルの主な結果は、採用と同意率、無作為化対ランダム化されていない適格な参加者の割合、保持およびプロトコルアドヒアレンス率です。
二次目標は、提案された試験の安全性を評価することです（例： 胃腸出血、急性腎障害、死亡）および有効性の結果（例： 参加者の痛みのスコア、アヘン剤およびその他の鎮痛剤の使用）。
研究方法/手順：調査官は、重症患者の低用量ケトロラックの使用を調べる、パイロットランダム化比較試験（前向き、単一センター、平行グループ、隠された、盲目）としてケトロラックICUを設計しました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vincent I Lau, MD MSc
- 電話番号：780-492-9390
- メール：vince.lau@ualberta.ca
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- 募集
- University of Alberta Hospital
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コンタクト：
- Vincent I Lau, MD MSc
- 電話番号：780-492-9390
- メール：vince.lau@ualberta.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18歳以上
- 集中治療室（ICU）への入場
- 痛みを伴う参加者（クリティカルケア疼痛観察ツール[CPOT]> 1および/または自己報告痛スコア> 1>視覚アナログスケール[VAS]または数値評価スケール[NRS]））
除外基準：
- 女性の場合は血清Cr> 100 mmol/l、雄の場合は130 mmol/l>
- 進行中のACEI（アンジオテンシン変換酵素阻害剤）/ARB（アンジオテンシン受容体遮断薬）ICUでの使用
- 既知の高カリウム血症> 5.5
- 既存の慢性腎疾患（CKDステージ> 3）、女性の場合は血清Cr> 100 mmol/Lで定義され、男性の場合は130 mmol/Lを> 130 mmol/L（スクリーニング時に、入院前の安定した外来患者ベースライン値に基づいています））
- 新しい急性腎障害Kdigoステージ> 2（ベースライン上の血清クレアチニンで2〜3倍以上増加し、<0.5ml/kg/時間尿出力を12時間> 12時間以上）
- 既存の胃腸出血（入院から12週間以内、入院または医学的評価を必要とする）、新しい消化性潰瘍疾患、食道炎、過去3か月以内の食道静脈瘤
- 活動性胃 /十二指腸 /消化性潰瘍、活性gi出血
- NSAIDまたはストレス潰瘍の予防に対する事前の禁忌/アレルギー、特に参加者がアナフィラキシー反応（喘息またはur麻疹）またはNSAIDまたはストレス潰瘍の予防に対する非アナフィラキシー喘息反応を患った場合。 プロトンポンプ阻害剤、ヒスタミン-2ブロッカーなど（例： プロトンポンプ阻害剤、ヒスタミン-2ブロッカーなど）
- ASA耐性の完全または部分症候群（例： 副鼻腔炎、ur麻疹/血管浮腫、鼻ポリープ、喘息）
- ストレス潰瘍の予防を受けていない参加者（例： ICU中のプロトンポンプ阻害剤、ヒスタミン-2ブロッカーなど）
- 活動性出血（血液製剤または補助凝固剤、血液> 100 mL/hrの出力が必要です。 胸部チューブの排水、腹腔排水など）
- 現在、別の兆候のためにNSAIDを受け取っています
- 炎症性腸疾患（例えば クローン病または潰瘍性大腸炎と事前の診断を受けた参加者）
- probenecid、oxpentifylline、またはpentoxifyllineを受信します
- 活動性虚血性心疾患（急性心筋梗塞、現在の入院中の急性冠症候群）
- 中程度の重症の制御されていない心不全（ニューヨークハート協会：クラスII-IV）
- 中程度から重度の肝臓障害または活動性肝臓疾患（手術定義：子ども-PughクラスB（中程度）またはC（重度）肝硬変の以前の既往歴のある参加者、または末期肝臓病ソジアム（MELD-NA）スコアのモデル> 25、または活動的な急性肝不全：脳症および合成機能障害のある重度の急性肝障害国際正規化比（INR）> 1.5既存の肝臓疾患の有無にかかわらず1.5）
- 活動性脳血管出血または脳卒中（脳血管事故、一時的な虚血攻撃、および/またはアマウロシスfugax、例えば 現在の入院中に脳卒中症状が活発な参加者）
- 脳血管出血またはその他の出血障害
- 凝固障害、脳血管出血が疑われるまたは確認されている患者における高出血リスクまたは不完全な止血症の術後患者
- アルコール含有量によるケトロラックトロメタミン注射の神経軸（硬膜外または腔内）投与
- 横紋症（クレアチニンキナーゼ> 5000 U/L）
- 最近の移植（同じ入院中、たとえば心臓、肺、腎臓、肝臓など）
- ケトロラックまたは他のNSAIDに対する既知のアレルギー
- 参加者は、48時間未満のICUに滞在することを期待していました
- 主治医の意見では、48時間以内に生命維持治療の死亡または撤退が予想される
- 参加者は妊娠中および/または母乳育児であることが知られています
- 最も責任のある医師、参加者、または代替の意思決定者は、研究参加（および理由）を拒否します
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ケトロラック
ケトロラック管理 +標準ケア。 参加者は、研究薬に曝露した期間中、代替NSAIDを共同管理することは許可されません。 各投与量の後、全体的な鎮痛要件は、鎮痛薬を引き離そうとするか、鎮痛薬の減少用量を使用しようとする試みで、治療チームによって（地元の制度的ガイドラインと実践に従って）評価する必要があります（特に客観的な痛みのスコア測定がゼロである場合。 CPOTまたはNRS/VAS）。 |
Ketorolac 15 mg IV Q6Hは、ICUからの最大3日間または排出（いずれか最初の方）で最大3日間Q6H。
ケトロラックは、0.9％の通常の生理食塩水10 mLシリンジで希釈されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ管理 +標準ケア。 参加者は、研究薬に曝露した期間中、代替NSAIDを共同管理することは許可されません。 各投与量の後、全体的な鎮痛要件は、鎮痛薬を引き離そうとするか、鎮痛薬の減少用量を使用しようとする試みで、治療チームによって（地元の制度的ガイドラインと実践に従って）評価する必要があります（特に客観的な痛みのスコア測定がゼロである場合。 CPOTまたはNRS/VAS）。 |
プラセボIV Q6Hを最大3日間またはICUからの排出（いずれか最初の方）で一致させます。
一致するプラセボは、0.9％の通常の生理食塩水10 mLシリンジで希釈されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実現可能性 - 募集と保持
時間枠：1〜7日、90日
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パイロットサイト（参加者/月）での募集率、適格な参加者の同意率、無作為化されていない適格な参加者の割合、および参加者の保持率。
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1〜7日、90日
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実現可能性 - プロトコルの順守
時間枠：1〜7日、90日
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プロトコルの順守のレートとプロトコルの非遵守の理由。
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1〜7日、90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オピオイドの使用
時間枠：ベースライン; 1〜7、14、21、28、90日
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オピオイド薬の投与（経口モルヒネ相当物に変換）
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ベースライン; 1〜7、14、21、28、90日
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痛みのスコア - クリティカルケア疼痛観察ツール（CPOT）
時間枠：ベースライン; 1〜7、14、21、28日
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クリティカルケア疼痛観察ツール（CPOT）は、ヘルスケア労働者が痛みの4つの指標を測定するために使用されています：表情、身体の動き、筋肉の緊張、および人工呼吸器のコンプライアンス（または、抜管参加者の発声）。
4つのインジケーターのそれぞれは0〜2にランク付けされており、より多くの数字がより多くの痛みの行動を説明しています。
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ベースライン; 1〜7、14、21、28日
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痛みのスコア - ビジュアルアナログスケール（VAS）
時間枠：ベースライン; 1〜7、14、21、28日
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視覚アナログスケール（VAS）は、参加者の痛みのレベルの自己報告尺度です。
このツールは、長さ10cmの単一のラインで構成されており、一方の端は「No Pain」というタイトルで、もう1つの端には「Painが可能な限り悪い」というタイトルのタイトルがあります。
その後、参加者は、痛みのレベルに対応するラインにマークを描きます。
このマークは、後にラインの「痛みなし」側から距離で定量化されます。
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ベースライン; 1〜7、14、21、28日
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痛みのスコア - 数値痛い評価尺度（NRS）
時間枠：ベースライン; 1〜7、14、21、28日
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数値痛評価尺度（NRS）は、参加者の痛みのレベルの自己報告尺度です。
参加者は、0から10のスケールで痛みをランク付けするように求められ、0は痛みを表し、10は最悪の痛みを表します。
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ベースライン; 1〜7、14、21、28日
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安全性 - 急性腎障害
時間枠：1〜7日、28日
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Kdigoステージ≥2（ベースラインを上回る血清クレアチニン> 2〜3倍および/または<0.5ml/kg/時間尿出力を12時間以上）および/または腎補充療法の必要性
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1〜7日、28日
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安全 - 胃腸（GI）出血
時間枠：1〜7日、28日
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臨床的に有意な消化器（視覚的および生理学的証拠があからさまに出血することの証拠）
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1〜7日、28日
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安全 - その他
時間枠：1〜28日
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有害および/または重大な有害事象の発生
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1〜28日
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全死因死亡
時間枠：28日、90日
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ICU、病院、または退院後の全死亡率。
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28日、90日
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健康関連の生活の質（EQ-5D-5L）
時間枠：90日目
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EuroQOLの健康関連の生活の質アンケート（EQ-5D-5L）は、参加者の現在の健康状態と生活の質の自己報告尺度です。
このアンケートは5つの質問で構成され、それぞれが健康関連の生活の質の異なる次元を表しています：モビリティ、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病。
各質問には、「問題なし」（1のスコア）から「不可能/極端な問題」（5のスコア）に至るまで、5つの可能な回答があります。
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90日目
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臨床虚弱スケール（CFS）
時間枠：ベースライン; 90日目
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臨床虚弱スケール（CFS）は、参加者の虚弱と機能のレベルを記述するためのツールです。
このスケールの範囲は、「非常に適しています」（1のスコア）から「末期病気」（9のスコア）にまで及びます。
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ベースライン; 90日目
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認知尺度
時間枠：1〜28日
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せん妄の発生率（ICDSCスコア4以上）、中程度の重度の鎮静による意識レベルの低下（LOC）（RASSスコア≤ -3）、挿管または継続的な機械的換気を必要とするLOCの期間の減少（GCS <8）
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1〜28日
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オルガンサポート
時間枠：1〜7、14、21、28、90日
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侵襲的機械的換気（再挿管速度を含む）、非侵襲的換気、腎補充療法、および昇圧剤の使用と期間
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1〜7、14、21、28、90日
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入場期間
時間枠：90日目
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ICU滞在期間、病院の滞在期間、再入院エピソード
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90日目
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手順
時間枠：1〜7日、28日
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内視鏡検査（EGDまたは大腸内視鏡検査）、血管造影、および/または探索的腹腔術の必要性
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1〜7日、28日
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その他の鎮痛
時間枠：1〜7、14、21、28、90日
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非オピオイド鎮痛薬の投与
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1〜7、14、21、28、90日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Vincent I Lau, MD MSc、University of Alberta
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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