Ketorolac a dosis más bajas para el control del dolor analgésico en la UCI: un estudio de viabilidad piloto (KETOROLAC-ICU)
Ketorolac a dosis más bajas para el control de dolor analgésico en la UCI: un ensayo aleatorizado, cegado y de grupo paralelo, controlado con placebo para determinar el efecto del cetorolaco en las puntuaciones de dolor y el uso de opiáceos para pacientes críticos con enfermedades críticas
Los opiáceos se usan comúnmente para controlar el dolor en pacientes críticos en la UCI. Sin embargo, el aumento de las tasas de uso de opiáceos en el hospital puede conducir a una mayor dependencia de opiáceos basados en las prescripción después de abandonar la UCI. Esto puede contribuir a la epidemia de opiáceos en curso en todo el mundo. Otros medicamentos que pueden reducir el dolor, como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), se están estudiando en pacientes críticos. Estas drogas bloquean la enzima, ciclooxigenasas (Cox), lo que causa inflamación en el cuerpo. Bloquear estas enzimas puede disminuir el dolor, la fiebre y la inflamación. Tradicionalmente, los AINE no se usan comúnmente en pacientes críticos debido al riesgo percibido de sangrado gastrointestinal (GI) y lesión renal aguda (AKI). Sin embargo, muchos pacientes críticos ya están recibiendo medicamentos y tratamientos para prevenir el sangrado gastrointestinal y el IA y son monitoreados de cerca, por lo que estos medicamentos pueden ser útiles para reducir el dolor para estos pacientes.
El propósito de este estudio es ver si los AINE se pueden usar de manera segura en pacientes críticos para reducir la dosis de los opiáceos requeridos para el control del dolor. Este es un estudio piloto o un estudio de factibilidad, que no se espera que responda la pregunta definitivamente. Su objetivo principal es determinar si los AINE podrían reducir el uso de opiáceos en pacientes críticos mientras están en la UCI. Los datos recopilados en este estudio pueden usarse en un estudio más amplio en el futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Propósito: El propósito de este estudio es determinar la viabilidad de realizar un ensayo aleatorizado a gran escala de gran escala futuro y adecuado, al tiempo que evalúa la seguridad y la eficacia de un AINE intravenoso (por ejemplo, ketorolac) más atención habitual en comparación con el placebo más el cuidado habitual en pacientes críticos.
Hipótesis: los investigadores plantean la hipótesis de que este estudio piloto de un solo centro demostrará que la administración de AINE es factible y segura en pacientes con UCI y puede reducir potencialmente el uso de opiáceos en pacientes con dolor en pacientes con icu.
Justificación: el control del dolor en la UCI es difícil de lograr dado que los opiáceos son el pilar de la analgesia en pacientes críticos, pero esto no está exento de efectos secundarios no intencionados, especialmente consecuencias no deseadas de la posible dependencia o adicciones futuras de los medicamentos. Dado que los opiáceos y otros medicamentos para el dolor complementarios (por ejemplo, acetaminofeno) se están utilizando a altas tasas proporcionales, y que los AINE se usan a tasas relativamente bajas (debido al riesgo teórico de un aumento de AKI y hemorragias gastrointestinales), existe el potencial de cambio de práctica. Para un mayor uso de AINE a dosis más bajas para reducir el dolor y el uso de opiáceos, sin aumentar los riesgos.
Objetivos: El objetivo principal de este ensayo piloto es evaluar la viabilidad de un ensayo clínico más grande que utiliza AINE en la UCI para pacientes con dolor. Los resultados principales del ensayo de viabilidad piloto son: tasas de reclutamiento y consentimiento, proporción de participantes elegibles que son aleatorizados frente a no aleatorizados, tasas de adherencia a la retención y protocolo.
Los objetivos secundarios son evaluar la seguridad de la prueba propuesta (p. Ej. sangrado gastrointestinal, lesión renal aguda, muerte) y resultados de eficacia (p. Ej. Puntajes de dolor de participante, opiáceos y otros usos de analgesia).
Métodos/procedimientos de investigación: los investigadores han diseñado Ketorolac-ICU como un ensayo controlado aleatorio piloto (prospectivo, centro único, grupo paralelo, oculto, cegado) que examina el uso de cetorolac de dosis bajas para pacientes críticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vincent I Lau, MD MSc
- Número de teléfono: 780-492-9390
- Correo electrónico: vince.lau@ualberta.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Reclutamiento
- University of Alberta Hospital
-
Contacto:
- Vincent I Lau, MD MSc
- Número de teléfono: 780-492-9390
- Correo electrónico: vince.lau@ualberta.ca
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad> 18 años
- Admisión a la unidad de cuidados intensivos (UCI)
- Participantes con dolor (Herramienta de observación de dolor de cuidado crítico [CPOT]> 1 y/o autoinforme puntaje de dolores> 1 en escala analógica visual [VAS] o escala de calificación numérica [NRS]))
Criterios de exclusión:
- Sero Cr> 100 mmol/L para hembras, y> 130 mmol/L para hombres
- ACEI en curso (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina)/ARB (bloqueador del receptor de angiotensina) en la UCI
- Hipercalemia conocida> 5.5
- Enfermedad renal crónica preexistente (Etapa de ERC> 3), definida por un suero Cr> 100 mmol/L para mujeres, y> 130 mmol/L para hombres (en el momento de la detección, basado en valores de línea de línea de base ambulatorios estables pre-hospital )
- Nueva lesión renal aguda Etapa Kdigo> 2 (aumentada más de> 2 a 3 veces en la creatinina sérica por encima de la línea de base y/o <0.5 ml/kg/hora de salida de orina durante> 12 horas)
- Hemorragia gastrointestinal preexistente (dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso hospitalario, que requiere hospitalización o evaluación médica), nueva enfermedad de úlcera péptica, esofagitis, varices esofágicas en los últimos 3 meses
- Úlcera gástrica / duodenal / péptica activa, sangrado gastrointestinal activo
- Las contraindicaciones/alergias previas a los AINE o la profilaxis de la úlcera por estrés, específicamente si un participante ha tenido una reacción anafiláctica (asma o urticaria) o reacción de asma no anáfiláctica a los AINE o cualquier profilaxis de úlcera por estrés, por ejemplo. Inhibidor de la bomba de protones, bloqueadores de histamina-2, etc. (p. Inhibidor de la bomba de protones, bloqueadores de histamina-2, etc.)
- Síndrome completo o parcial de intolerancia ASA (p. rinosinusitis, urticaria/angioedema, pólipos nasales, asma)
- Los participantes que no reciben profilaxis de úlcera por estrés (p. Inhibidor de la bomba de protones, bloqueadores de histamina-2, etc.) mientras está en la UCI
- Cualquier sangrado activo (que requiera productos sanguíneos o agentes de coagulación complementaria, cualquier salida de sangre> 100 ml/h, p. drenaje del tubo torácico, drenaje de cavidad abdominal, etc.)
- Actualmente recibiendo AINE para otra indicación
- Enfermedad inflamatoria intestinal (p. Ej. Participantes con diagnóstico previo de la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
- Recibir probenecid, oxpentifylline o pentoxifline
- Enfermedad cardíaca isquémica activa (infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo durante el ingreso hospitalario actual)
- Insuficiencia cardíaca no controlada moderada (Asociación de Corazón de Nueva York: Clase II-IV)
- Deterioro hepático moderado a severo o enfermedad hepática activa (definición operativa: participantes con antecedentes anteriores de la cirrosis hepática de la clase B (moderada) o C (severa) C, o el modelo para la puntuación de la enfermedad hepática de la etapa terminal (MELD-NA) > 25, o insuficiencia hepática aguda activa: lesión hepática aguda grave con encefalopatía y función sintética deteriorada Relación normalizada internacional (INR)> 1.5 con o sin enfermedad hepática preexistente)
- Sangrado cerebrovascular activo o accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios y/o amaurosis Fugax, p. Participantes con síntomas de accidente cerebrovascular activo dentro del ingreso actual del hospital)
- Sangrado cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos
- Trastornos de coagulación, pacientes postoperatorios con alto riesgo hemorrágico o hemostasis incompleta en pacientes con hemorragia cerebrovascular sospechosa o confirmada
- Administración neuroxial (epidural o intratecal) de inyección de trometamina de ketorolac debido a su contenido de alcohol
- Rhabdomiólisis (Creatinina quinasa> 5000 U/L)
- Trasplante reciente (durante el mismo ingreso hospitalario, por ejemplo, corazón, pulmón, riñón, hígado, etc.)
- Alergia conocida a Ketorolac u otros AINE
- Los participantes esperaban permanecer en la UCI <48 horas
- En opinión del médico tratante, la muerte esperada o la retirada de los tratamientos de mantenimiento de la vida dentro de las 48 horas
- Se sabe que el participante está embarazada y/o amamantando
- El médico, participante o sustituto más responsable de la toma de decisiones rechazan la participación del estudio (y la razón)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cetorolac
Administración de Ketorolac + Estándar de atención. No se permitirá a los participantes tener conjuntos AINE alternativos conjuntos durante la duración de su exposición en el fármaco del estudio. Después de cada dosis administrada, el equipo de tratamiento debe evaluar los requisitos analgésicos generales (según las pautas y prácticas institucionales locales), con intentos de destacar infusiones analgésicas o usar dosis reducidas de medicamentos analgésicos (especialmente si las medidas de puntaje de dolor objetivo son cero, por ejemplo, CPOT o NRS/VAS). |
Ketorolac 15 mg IV Q6H por un máximo de 3 días total o descarga de la UCI (lo que ocurra primero).
El ketorolac se diluirá en una jeringa salina normal de 10 ml de 0.9%.
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Administración de placebo + Estándar de atención. No se permitirá a los participantes tener conjuntos AINE alternativos conjuntos durante la duración de su exposición en el fármaco del estudio. Después de cada dosis administrada, el equipo de tratamiento debe evaluar los requisitos analgésicos generales (según las pautas y prácticas institucionales locales), con intentos de destacar infusiones analgésicas o usar dosis reducidas de medicamentos analgésicos (especialmente si las medidas de puntaje de dolor objetivo son cero, por ejemplo, CPOT o NRS/VAS). |
Placebo coincidente IV Q6H para un máximo de 3 días total o descarga de la UCI (lo que ocurra primero).
El placebo coincidente se diluirá en una jeringa de solución salina normal de 10 ml al 0,9%.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Viabilidad: reclutamiento y retención
Periodo de tiempo: Días 1-7, 90
|
Tasa de reclutamiento en el sitio piloto (participantes/mes), tasas de consentimiento de participantes elegibles, proporción de participantes elegibles no aleatorizados y tasas de retención de participantes.
|
Días 1-7, 90
|
|
Viabilidad - adherencia al protocolo
Periodo de tiempo: Días 1-7, 90
|
Tasas de adherencia al protocolo y razones para la no adherencia del protocolo.
|
Días 1-7, 90
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Uso de opioides
Periodo de tiempo: Base; Días 1-7, 14, 21, 28, 90
|
La administración de medicamentos opioides (convertido en equivalentes de morfina oral)
|
Base; Días 1-7, 14, 21, 28, 90
|
|
Puntuaciones de dolor - Herramienta de observación del dolor de cuidados críticos (CPOT)
Periodo de tiempo: Base; Días 1-7, 14, 21, 28
|
Los trabajadores de la salud utilizan la herramienta de observación del dolor de cuidado crítico (CPOT) para medir cuatro indicadores de dolor: expresión facial, movimientos corporales, tensión muscular y cumplimiento del ventilador (o vocalización para participantes extubados).
Cada uno de los cuatro indicadores se clasifica de 0 a 2, con números más altos que describen más comportamientos de dolor.
|
Base; Días 1-7, 14, 21, 28
|
|
Puntajes de dolor - Escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Base; Días 1-7, 14, 21, 28
|
La escala analógica visual (VAS) es una medida autoinformada del nivel de dolor de un participante.
Esta herramienta consiste en una sola línea de 10 cm de largo, con un extremo titulado "No dolor" y el otro extremo titulado "Pago tan malo como sea posible".
El participante luego dibuja una marca en la línea que corresponde a su nivel de dolor.
Esta marca se cuantifica más tarde en la distancia desde el lado "sin dolor" de la línea.
|
Base; Días 1-7, 14, 21, 28
|
|
Puntajes de dolor - Escala numérica de calificación de dolor (NRS)
Periodo de tiempo: Base; Días 1-7, 14, 21, 28
|
La Escala Numérica de Calificación de Dolor (NRS) es una medida autoinformada del nivel de dolor de un participante.
Se les pide a los participantes que clasifiquen su dolor en una escala de 0 a 10, con 0 que no representan dolor, y 10 representan el peor dolor posible.
|
Base; Días 1-7, 14, 21, 28
|
|
Seguridad - Lesiones renales agudas
Periodo de tiempo: Días 1-7, 28
|
Etapa KDIGO ≥ 2 (mayor creatinina sérica> 2-3 veces por encima de la línea de base y/o <0.5 ml/kg/hora de salida de orina durante> 12 horas) y/o necesidad de terapia de reemplazo renal
|
Días 1-7, 28
|
|
Seguridad - sangrado gastrointestinal (gi)
Periodo de tiempo: Días 1-7, 28
|
Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo (evidencia visual y fisiológica de hemorragia gastrointestinosa)
|
Días 1-7, 28
|
|
Seguridad - Otro
Periodo de tiempo: Días 1-28
|
Ocurrencia de cualquier evento adverso adverso y/o grave
|
Días 1-28
|
|
Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Días 28, 90
|
Mortalidad por todas las causas en la UCI, en el hospital o después de la descarga.
|
Días 28, 90
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Día 90
|
El cuestionario de calidad de vida relacionado con la salud de Euroqol (EQ-5D-5L) es una medida autoinformada del estado de salud actual y la calidad de vida de un participante.
Este cuestionario consta de 5 preguntas, cada una que representa una dimensión diferente de la calidad de vida relacionada con la salud: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/incomodidad y ansiedad/depresión.
Cada pregunta tiene 5 respuestas posibles, que van desde "no hay problema" (puntaje de 1) hasta "problemas incapaces/extremos" (puntaje de 5).
|
Día 90
|
|
Escala de fragilidad clínica (CFS)
Periodo de tiempo: Base; Día 90
|
La escala de fragilidad clínica (CFS) es una herramienta para describir la fragilidad y el nivel de funcionamiento de un participante.
Esta escala varía de "muy ajuste" (puntaje de 1) a "enferma terminal" (puntaje de 9).
|
Base; Día 90
|
|
Medidas cognitivas
Periodo de tiempo: Días 1-28
|
Incidencia del delirio (puntajes ICDSC ≥ 4), duración del nivel disminuido de conciencia (LOC) debido a la sedación moderada de severos (puntajes Rass ≤ -3), la duración de la disminución de LOC que requiere intubación o ventilación mecánica continua (GCS <8)
|
Días 1-28
|
|
Soporte de órganos
Periodo de tiempo: Días 1-7, 14, 21, 28, 90
|
Uso y duración de la ventilación mecánica invasiva (incluidas las tasas de reintubación), la ventilación no invasiva, la terapia de reemplazo renal y los vasopresores
|
Días 1-7, 14, 21, 28, 90
|
|
Longitud de admisión
Periodo de tiempo: Día 90
|
Longitud de la estadía de la UCI, duración del hospital de estadía, episodios de readmisión
|
Día 90
|
|
Procedimientos
Periodo de tiempo: Días 1-7, 28
|
Necesidad de endoscopia (EGD o colonoscopia), angiografía y/o laparotomía exploratoria
|
Días 1-7, 28
|
|
Otra analgesia
Periodo de tiempo: Días 1-7, 14, 21, 28, 90
|
Administración de medicamentos analgésicos no opioides
|
Días 1-7, 14, 21, 28, 90
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent I Lau, MD MSc, University of Alberta
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos de la percepción
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Agnosia
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Indometacina
- Indoles
- Ketorolaco
Otros números de identificación del estudio
- Pro00126948
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .