Ketorolac vid lägre doser för smärtstillande smärtkontroll i ICU: En pilotförstärkningsstudie (KETOROLAC-ICU)
Ketorolac vid lägre doser för smärtstillande smärtkontroll i ICU: en randomiserad, förblindad, parallellgrupp, placebokontrollerad studie för att fastställa effekten av ketorolac på smärtresultat och opiatanvändning för kritiskt sjuka patienter
Opiater används ofta för att kontrollera smärta hos kritiskt sjuka patienter i ICU. Ökade frekvenser av opiatanvändning på sjukhus kan emellertid leda till ökat receptbaserat opiatberoende efter att ha lämnat ICU. Detta kan bidra till den pågående opiatepidemin över hela världen. Andra mediciner som kan minska smärta, som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), studeras hos kritiskt sjuka patienter. Dessa läkemedel blockerar enzymet, cyklooxygenaser (COX), som orsakar inflammation i kroppen. Att blockera dessa enzymer kan minska smärta, feber och inflammation. Traditionellt används NSAID inte vanligtvis hos kritiskt sjuka patienter på grund av den upplevda risken för gastrointestinal (GI) blödning och akut njurskada (AKI). Men många kritiskt sjuka patienter får redan mediciner och behandlingar för att förhindra blödning och AKI och övervakas noggrant så att dessa mediciner kan vara användbara för att minska smärta för dessa patienter.
Syftet med denna studie är att se om NSAID kan användas säkert hos kritiskt sjuka patienter för att minska dosen av opiater som krävs för smärtskontroll. Detta är en pilotstudie eller en genomförbarhetsstudie, som inte förväntas besvara frågan definitivt. Dess huvudsakliga syfte är att avgöra om NSAID kan minska användningen av opiater hos kritiskt sjuka patienter under ICU. Uppgifterna som samlats in i denna studie kan användas i en större studie i framtiden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syfte: Syftet med denna studie är att bestämma genomförbarheten av att genomföra en framtid, tillräckligt driven storskalig randomiserad studie, medan man utvärderar säkerheten och effekten av en intravenös NSAID (t.ex. ketorolac) plus vanlig vård jämfört med placebo plus vanlig vård hos kritiskt sjuka patienter.
Hypotes: Utredarna antar att denna pilotstudie med en center kommer att visa att NSAID-administration är genomförbar och säker hos ICU-patienter och kan potentiellt minska opiatanvändningen hos ICU-patienter med smärta.
Motivering: Smärtkontroll i ICU är svårt att uppnå med tanke på att opiater är grundpelaren i smärtstillande medel hos kritiskt sjuka patienter, men detta är inte utan oavsiktliga biverkningar, särskilt oavsiktliga konsekvenser av möjliga framtida läkemedelsberoende eller beroende. Med tanke på att opiater och andra adjunktiva smärtläkemedel (t.ex. acetaminophen) används med höga proportionella hastigheter, och att NSAID används med relativt låga hastigheter (på grund av den teoretiska risken för ökade AKI och GI -blödningar) finns det potential för praktikförändring För ökad NSAID -användning vid lägre doser för att minska smärta och opiatanvändning, samtidigt som man ökar riskerna.
Mål: Det primära målet med denna pilotstudie är att bedöma genomförbarheten av en större klinisk studie med NSAID i ICU för patienter med smärta. De primära resultaten av pilotförstörbarhetsförsöket är: rekryterings- och samtyckesnivåer, andel av berättigade deltagare som är randomiserade kontra inte randomiserade, kvarhållnings- och protokollhäftningsgrader.
De sekundära målen är att bedöma säkerheten för den föreslagna rättegången (t.ex. Gastrointestinal blödning, akut njurskada, död) och effektivitetsresultat (t.ex. Deltagarnas smärtresultat, opiat och annan smärtstillande användning).
Forskningsmetoder/förfaranden: Utredarna har utformat Ketorolac-ICU som en pilot randomiserad kontrollerad studie (prospektivt, enstaka centrum, parallellgrupp, dold, blind) som undersöker användningen av lågdos ketorolac för kritiskt sjuka patienter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Vincent I Lau, MD MSc
- Telefonnummer: 780-492-9390
- E-post: vince.lau@ualberta.ca
Studieorter
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Rekrytering
- University of Alberta Hospital
-
Kontakt:
- Vincent I Lau, MD MSc
- Telefonnummer: 780-492-9390
- E-post: vince.lau@ualberta.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder> 18 år
- Tillträde till intensivvårdsavdelning (ICU)
- Deltagare med smärta (Critical Care Pain Observation Tool [CPOT]> 1 och/eller självrapporterande smärtpoäng> 1 på visuell analog skala [VAS] eller numerisk betygsskala [NRS])
Uteslutningskriterier:
- Serum CR> 100 mmol/L för kvinnor och> 130 mmol/L för män
- Pågående ACEI (Angiotensin -konvertering av enzyminhibitor)/ARB (Angiotensin Receptor Blocker) Användning i ICU
- Känd hyperkalemi> 5.5
- Befintlig kronisk njursjukdom (CKD-stadium> 3), definierat av en serum CR> 100 mmol/L för kvinnor och> 130 mmol/L för män (vid tidpunkten för screening, baserat på stabila polikliniska baslinjevärden )
- Ny akut njurskada Kdigo-stadium> 2 (ökade mer än> 2 till 3 gånger i serumkreatinin ovanför baslinjen och/eller <0,5 ml/kg/timme urinutgång i> 12 timmar)
- Befintlig gastrointestinal blödning (inom 12 veckor efter sjukhusinträde, som kräver sjukhusvistelse eller medicinsk utvärdering), ny magsårsjukdom, matstrupe, matstrupe varicer inom de senaste tre månaderna
- Aktiv mag / duodenal / peptiskt sår, aktivt GI -blödning
- Tidigare kontraindikationer/allergier mot NSAID eller profylax i stresssår, särskilt om en deltagare har haft en anafylaktisk reaktion (astma eller urtikaria) eller icke-anafylaktisk astmareaktion på NSAID eller någon stresssårprofylax, t.ex. Protonpumpinhibitor, histamin-2-blockerare, etc. (t.ex. Protonpumpinhibitor, histamin-2-blockerare, etc.)
- Komplett eller partiellt syndrom av ASA-intolerans (t.ex. Rhinosinusit, urticaria/angioödem, näspolypper, astma)
- Deltagare som inte får profylax i stresssår (t.ex. Protonpumpinhibitor, histamin-2-blockerare, etc.) i ICU
- Varje aktiv blödning (som kräver blodprodukter eller tilläggskoagulationsmedel, varje blodutgång> 100 ml/h, t.ex. Bröströrsdränering, bukhålrum, etc.)
- För närvarande får NSAID (er) för en annan indikation
- Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Deltagare med tidigare diagnos av Crohns sjukdom eller ulcerös kolit)
- Ta emot probenecid, oxpentifylline eller pentoxifylline
- Aktiv ischemisk hjärtsjukdom (akut hjärtinfarkt, akut koronarsyndrom under nuvarande sjukhusinlägg)
- Måttlig svår okontrollerad hjärtsvikt (New York Heart Association: Class II-IV)
- Måttlig till svår levernedsättning eller aktiv leversjukdom (operationell definition: Deltagare med tidigare historia av barn-pugh klass B (måttlig) eller C (svår) levercirrhos eller modell för slutstadium leversjukdom (meld-na) poäng > 25, eller aktivt akut leversvikt: allvarlig akut leverskada med encefalopati och nedsatt syntetisk funktion Internationellt normaliserat förhållande (INR)> 1,5 med eller utan befintlig leversjukdom)
- Aktiv cerebrovaskulär blödning eller stroke (cerebrovaskulär olycka, övergående ischemiska attacker och/eller amaurosis fugax, t.ex. Deltagare med aktiva strokesymtom inom nuvarande sjukhusinläggning)
- Cerebrovaskulär blödning eller andra blödningsstörningar
- Koagulationsstörningar, postoperativa patienter med hög hemorragisk risk eller ofullständig hemostas hos patienter med misstänkta eller bekräftade cerebrovaskulära blödningar
- Neuraxial (epidural eller intratekal) administration av ketorolac trometamininjektion på grund av dess alkoholinnehåll
- Rhabdomyolys (kreatininkinas> 5000 U/L)
- Nyligen transplantation (under samma sjukhusinträde, t.ex. hjärta, lunga, njure, lever, etc.)
- Känd allergi mot ketorolac eller andra NSAID
- Deltagarna förväntas stanna på ICU <48 timmar
- Enligt den aktuella läkarnas åsikt, förväntad död eller tillbakadragande av livshindrande behandlingar inom 48 timmar
- Deltagaren är känd för att vara gravid och/eller amma
- Den mest ansvarsfulla läkaren, deltagaren eller ersättningsbeslutsfattaren avvisar studiedeltagande (och förnuft)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ketorolac
Ketorolac Administration + vårdstandard. Deltagarna får inte ha samar administrerade alternativa NSAID under varaktigheten av deras exponering på studiemedlet. Efter varje administrerad dos bör de övergripande smärtstillande kraven bedömas av behandlingsteamet (enligt lokala institutionella riktlinjer och praxis), med försök att avvänja smärtstillande infusioner eller använda minskade doser av smärtstillande medel (särskilt om objektiva smärtresultat är noll, t.ex. CPOT eller NRS/VAS). |
Ketorolac 15 mg IV Q6H för högst 3 dagar totalt eller urladdning från ICU (beroende på vad som kommer först).
Ketorolac kommer att spädas ut i en 0,9% normal saltlösning 10 ml spruta.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo administration + vårdstandard. Deltagarna får inte ha samar administrerade alternativa NSAID under varaktigheten av deras exponering på studiemedlet. Efter varje administrerad dos bör de övergripande smärtstillande kraven bedömas av behandlingsteamet (enligt lokala institutionella riktlinjer och praxis), med försök att avvänja smärtstillande infusioner eller använda minskade doser av smärtstillande medel (särskilt om objektiva smärtresultat är noll, t.ex. CPOT eller NRS/VAS). |
Matchande placebo IV Q6H för högst 3 dagar totalt eller urladdning från ICU (beroende på vad som kommer först).
Den matchande placebo kommer att spädas ut i en 0,9% normal saltlösning 10 ml spruta.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarhet - rekrytering och behållning
Tidsram: Dagar 1-7, 90
|
Rekryteringsgraden på pilotplatsen (deltagare/månad), samtyckesnivåer för berättigade deltagare, andel av berättigade deltagare som inte är randomiserade och deltagarnas kvarhållningsgrad.
|
Dagar 1-7, 90
|
|
Genomförbarhet - Protokollanslutning
Tidsram: Dagar 1-7, 90
|
Priser för protokollhäftning och skäl för icke-vidhäftning av protokollet.
|
Dagar 1-7, 90
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Opioidanvändning
Tidsram: Baslinje; Dagar 1-7, 14, 21, 28, 90
|
Administrering av opioidmediciner (omvandlas till orala morfinekvivalenter)
|
Baslinje; Dagar 1-7, 14, 21, 28, 90
|
|
Smärtresultat - Critical Care Pain Observation Tool (CPOT)
Tidsram: Baslinje; Dagar 1-7, 14, 21, 28
|
Verktyget Critical Care Pain Observation (CPOT) används av sjukvårdspersonal för att mäta fyra indikatorer på smärta: ansiktsuttryck, kroppsrörelser, muskelspänning och efterlevnad av ventilatorn (eller vokalisering för extuberade deltagare).
Var och en av de fyra indikatorerna rankas från 0 till 2, med högre antal som beskriver mer smärtbeteenden.
|
Baslinje; Dagar 1-7, 14, 21, 28
|
|
Smärtresultat - Visual Analog Scale (VAS)
Tidsram: Baslinje; Dagar 1-7, 14, 21, 28
|
Den visuella analoga skalan (VAS) är ett självrapporterat mått på en deltagares smärtnivå.
Detta verktyg består av en enda, 10 cm lång linje, med ena änden med titeln "No Pain" och den andra änden med titeln "Smärta så illa som det kan vara."
Deltagaren ritar sedan ett märke på linjen som motsvarar deras smärtnivå.
Detta märke kvantifieras senare på avstånd från linjen "ingen smärta".
|
Baslinje; Dagar 1-7, 14, 21, 28
|
|
Smärtresultat - Numerisk smärtbetyg (NRS)
Tidsram: Baslinje; Dagar 1-7, 14, 21, 28
|
Den numeriska smärtklassificeringsskalan (NRS) är ett självrapporterat mått på en deltagares nivå av smärta.
Deltagarna uppmanas att rangordna sin smärta på en skala från 0 till 10, med 0 som inte representerar ingen smärta och 10 som representerar den värsta möjliga smärtan.
|
Baslinje; Dagar 1-7, 14, 21, 28
|
|
Säkerhet - akut njurskada
Tidsram: Dagar 1-7, 28
|
Kdigo-steg ≥ 2 (ökat serumkreatinin> 2-3 gånger över baslinjen och/eller <0,5 ml/kg/timme urinutgång i> 12 timmar) och/eller behov av njurersättningsterapi
|
Dagar 1-7, 28
|
|
Säkerhet - Gastrointestinal (GI) blödning
Tidsram: Dagar 1-7, 28
|
Kliniskt signifikant GI -blödning (visuellt och fysiologiskt bevis på öppen gi -blödning)
|
Dagar 1-7, 28
|
|
Säkerhet - Annat
Tidsram: Dag 1-28
|
Förekomst av negativa och/eller allvarliga negativa händelser
|
Dag 1-28
|
|
Dödlighet
Tidsram: Dagar 28, 90
|
Dödlighet i all orsak i ICU, på sjukhus eller efter utskrivning.
|
Dagar 28, 90
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsram: Dag 90
|
Euroqols hälsorelaterade livskvalitetsfrågeformulär (EQ-5D-5L) är ett självrapporterat mått på en deltagares nuvarande hälsostatus och livskvalitet.
Detta frågeformulär består av 5 frågor, var och en som representerar en annan dimension av hälsorelaterad livskvalitet: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje fråga har 5 möjliga svar, allt från "inga problem" (poäng på 1) till "oförmögna/extrema problem" (poäng på 5).
|
Dag 90
|
|
Clinical Frailty Scale (CFS)
Tidsram: Baslinje; Dag 90
|
Clinical Frailty Scale (CFS) är ett verktyg för att beskriva en deltagares svaghet och funktionsnivå.
Denna skala sträcker sig från "mycket passande" (poäng på 1) till "terminalt sjuka" (poäng på 9).
|
Baslinje; Dag 90
|
|
Kognitiva åtgärder
Tidsram: Dag 1-28
|
Deliriumincidens (ICDSC -poäng ≥ 4), varaktighet av minskad medvetenhetsnivå (LOC) på grund av måttlig -sve -sedation (RASS -poäng ≤ -3), varaktighet för minskad LOC som kräver intubation eller pågående mekanisk ventilation (GCS <8)
|
Dag 1-28
|
|
Orgelstöd
Tidsram: Dagar 1-7, 14, 21, 28, 90
|
Användning och varaktighet av invasiv mekanisk ventilation (inklusive återintubationshastigheter), icke-invasiv ventilation, njurersättningsterapi och vasopressorer
|
Dagar 1-7, 14, 21, 28, 90
|
|
Inträdes längd
Tidsram: Dag 90
|
ICU: s vistelsens längd, sjukhuslängd, återtagande episoder
|
Dag 90
|
|
Procedurer
Tidsram: Dagar 1-7, 28
|
Behov av endoskopi (EGD eller koloskopi), angiografi och/eller utforskande laparotomi
|
Dagar 1-7, 28
|
|
Annan analgesi
Tidsram: Dagar 1-7, 14, 21, 28, 90
|
Administration av icke-opioid smärtstillande medel
|
Dagar 1-7, 14, 21, 28, 90
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Vincent I Lau, MD MSc, University of Alberta
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurobehavioral manifestationer
- Perceptuella störningar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Agnosia
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Indometacin
- Förenad
- Ketorolac
Andra studie-ID-nummer
- Pro00126948
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .