Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketorolac bij lagere doses voor analgetische pijnbestrijding in de ICU: een piloot haalbaarheidsstudie (KETOROLAC-ICU)

18 september 2025 bijgewerkt door: University of Alberta

Ketorolac bij lagere doses voor analgetische pijncontrole in de ICU: een gerandomiseerde, geblindeerde, parallelle groep, placebo-gecontroleerde studie om het effect van ketorolac op pijnscores en opiaatgebruik vast te stellen voor ernstig zieke patiënten

Opiaten worden vaak gebruikt om pijn te beheersen bij ernstig zieke patiënten op de ICU. Verhoogde percentages van opiaatgebruik in het ziekenhuis kunnen echter leiden tot verhoogde op recept gebaseerde opiaatafhankelijkheid na het verlaten van de ICU. Dit kan bijdragen aan de lopende opiaatepidemie over de hele wereld. Andere medicijnen die pijn kunnen verminderen, zoals niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen (NSAID's), worden bestudeerd bij kritisch zieke patiënten. Deze medicijnen blokkeren het enzym, cyclooxygenasen (COX), die ontstekingen in het lichaam veroorzaken. Het blokkeren van deze enzymen kan pijn, koorts en ontsteking verminderen. Traditioneel worden NSAID's niet vaak gebruikt bij ernstig zieke patiënten vanwege het waargenomen risico op gastro -intestinale (GI) bloedingen en acuut nierletsel (AKI). Veel ernstig zieke patiënten ontvangen echter al medicijnen en behandelingen om GI -bloedingen en AKI te voorkomen en worden nauwlettend gevolgd, zodat deze medicijnen nuttig kunnen zijn bij het verminderen van de pijn voor deze patiënten.

Het doel van deze studie is om te zien of NSAID's veilig kunnen worden gebruikt bij ernstig zieke patiënten om de dosis opiaten te verminderen die nodig zijn voor pijnbestrijding. Dit is een pilotstudie of een haalbaarheidsstudie, waarvan niet wordt verwacht dat hij de vraag definitief beantwoordt. Het belangrijkste doel is om te bepalen of NSAID's het gebruik van opiaten bij ernstig zieke patiënten in de IC kunnen verminderen. De gegevens die in deze studie zijn verzameld, kunnen in de toekomst in een groter onderzoek worden gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel: het doel van deze studie is om de haalbaarheid te bepalen van het uitvoeren van een toekomstige, voldoende grootschalige gerandomiseerde studie, terwijl de veiligheid en werkzaamheid van een intraveneuze NSAID (bijvoorbeeld ketorolac) plus gebruikelijke zorg evalueert in vergelijking met placebo plus gebruikelijke zorg bij ernstig zieke patiënten.

Hypothese: de onderzoekers veronderstellen dat deze pilotstudie met één centrum zal aantonen dat NSAIDS-toediening haalbaar en veilig is bij IC-patiënten en mogelijk opiaatgebruik bij IC-patiënten met pijn kan verminderen.

Rechtvaardiging: pijnbestrijding in de ICU is moeilijk te bereiken, aangezien opiaten de steunpilaar zijn van analgesie bij ernstig zieke patiënten, maar dit is niet zonder onbedoelde bijwerkingen, vooral onbedoelde gevolgen van mogelijke toekomstige geneesmiddelenafhankelijkheid of verslavingen. Gezien het feit dat opiaten en andere adjunctieve pijnmedicijnen (bijv. Acetaminophen) worden gebruikt met hoge evenredige percentages, en dat NSAID's worden gebruikt met relatief lage percentages (vanwege het theoretische risico op verhoogde AKI en GI -bloedingen), is er potentieel voor praktijkverandering Voor meer NSAID -gebruik bij lagere doses om pijn en opiaatgebruik te verminderen, zonder risico's te verhogen.

Doelstellingen: Het primaire doel van deze pilotstudie is het beoordelen van de haalbaarheid van een grotere klinische studie met behulp van NSAID's op de ICU voor patiënten met pijn. De primaire resultaten van de piloothaalbaarheidstudie zijn: werving en toestemmingspercentages, aandeel van in aanmerking komende deelnemers die gerandomiseerd zijn versus niet gerandomiseerd, retentie- en protocol -therapietrouw.

De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de veiligheid van de voorgestelde proef (bijv. Gastro -intestinale bloedingen, acute nierletsel, overlijden) en werkzaamheidsresultaten (b.v. Pijnscores van deelnemers, opiaat en ander analgesie -gebruik).

Onderzoeksmethoden/procedures: de onderzoekers hebben Ketorolac-ICU ontworpen als een piloot gerandomiseerde gecontroleerde studie (prospectief, enkel centrum, parallelle groep, verborgen, verblind) die het gebruik van lage dosis ketorolac voor kritisch zieke patiënten onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Werving
        • University of Alberta Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd> 18 jaar
  • Toegang tot intensive care unit (ICU)
  • Deelnemers met pijn (Critical Care Pain Observation Tool [CPOT]> 1 en/of zelfrapportagepijnen Score> 1 op visuele analoge schaal [VAS] of numerieke beoordelingsschaal [NRS])

Uitsluitingscriteria:

  • Serum CR> 100 mmol/l voor vrouwen, en> 130 mmol/l voor mannen
  • Lopende ACEI (angiotensine converterende enzymremmer)/ARB (angiotensinereceptorblokker) gebruik in ICU
  • Bekende hyperkaliëmie> 5.5
  • Reeds bestaande chronische nierziekte (CKD-stadium> 3), gedefinieerd door een serum CR> 100 mmol/l voor vrouwen, en> 130 mmol/l voor mannen (op het moment van screening, gebaseerd op pre-hospitale stabiele poliklineerwaarden waarden ))
  • Nieuwe acute nierletsel Kdigo Stage> 2 (meer dan> 2 tot 3 keer verhoogd in serumcreatinine boven de basislijn en/of <0,5 ml/kg/uur urineput voor> 12 uur)
  • Reeds bestaande gastro-intestinale bloedingen (binnen 12 weken na ziekenhuisopname, die ziekenhuisopname of medische evaluatie vereisen), nieuwe maagzweerziekte, slokdarm, slokdarmvarices in de afgelopen 3 maanden
  • Actieve maag / darm / maagzweer, actief GI -bloedingen
  • Eerdere contra-indicaties/allergieën voor NSAID's of profylaxe van stresszweer, specifiek als een deelnemer een anafylactische reactie (astma of urticaria) of niet-anafylactische astma-reactie op NSAID's of enige prophylaxe van stress ulcer heeft gehad, b. Protonpompremmer, histamine-2-blokkers, enz. (Bijv. Protonpompremmer, histamine-2-blokkers, enz.)
  • Volledig of gedeeltelijk syndroom van ASA-intolerantie (bijv. Rhinosinusitis, urticaria/angio -oedeem, nasale poliepen, astma)
  • Deelnemers die geen profylaxe van stresszweren ontvangen (bijv. Protonpompremmer, histamine-2-blokkers, enz.) In de ICU
  • Actieve bloedingen (die bloedproducten of aanvullende stollingsmiddelen vereisen, elke output van bloed> 100 ml/uur, b.v. drainage van de borstbuis, aftap van de buikholte, enz.)
  • Momenteel ontvangen NSAID (s) voor een andere indicatie
  • Inflammatoire darmaandoeningen (bijv. Deelnemers met eerdere diagnose van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
  • Het ontvangen van problenecide, oxpentifylline of pentoxifylline
  • Actieve ischemische hartziekte (acuut myocardinfarct, acuut coronair syndroom tijdens de huidige ziekenhuisopname)
  • Matig-ernstige ongecontroleerde hartfalen (New York Heart Association: Klasse II-IV)
  • Matige tot ernstige leverstoornissen of actieve leverziekte (operationele definitie: deelnemers met een eerdere geschiedenis van de klasse B (matig) of C (ernstig) levercirrose, of model voor eindstadium leverziekte-natrium (MELD-NA) score > 25, of actief acuut leverfalen: ernstig acuut leverbeschadiging met encefalopathie en verminderde synthetische functie International genormaliseerde ratio (INR)> 1.5 met of zonder reeds bestaande leverziekte)
  • Actieve cerebrovasculaire bloedingen of beroerte (cerebrovasculair ongeval, voorbijgaande ischemische aanvallen en/of amaurose fugax, b.v. Deelnemers met actieve beroerte symptomen binnen de huidige ziekenhuisopname)
  • Cerebrovasculaire bloedingen of andere bloedingsstoornissen
  • Coagulatiestoornissen, postoperatieve patiënten met een hoog hemorragisch risico of onvolledige hemostase bij patiënten met vermoedelijke of bevestigde cerebrovasculaire bloeding
  • Neuraxiale (epidurale of intrathecale) toediening van ketorolac tromethamine -injectie vanwege het alcoholgehalte
  • Rabdomyolyse (creatininekinase> 5000 U/L)
  • Recente transplantatie (tijdens dezelfde ziekenhuisopname, bijvoorbeeld hart, long, nier, lever, enz.)
  • Bekende allergie voor Ketorolac of andere NSAID's
  • Deelnemers verwachtten op ICU <48 uur te blijven
  • Naar de mening van de behandelend arts, verwachte dood of terugtrekking van levensonderhoudende behandelingen binnen 48 uur
  • Het is bekend dat de deelnemer zwanger is en/of borstvoeding geven
  • De meeste verantwoordelijke arts, deelnemer of vervangende beslisser weigert de deelname van de studie (en reden)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketorolac

Ketorolac -toediening + zorgstandaard.

Deelnemers mogen geen gelijktijdige toegediende alternatieve NSAID's hebben tijdens de duur van hun blootstelling aan het onderzoeksmedicijn. Na elke toegediende dosis moeten de algemene analgetische vereisten worden beoordeeld door het behandelteam (volgens lokale institutionele richtlijnen en praktijken), met pogingen om analgetische infusies te spenen of verminderde doses analgetische medicijnen te gebruiken (vooral als objectieve pijnscore maatregelen nul zijn, b.v. CPOT of NRS/VAS).
Geneesmiddel: Ketorolac
Ketorolac 15 mg IV Q6H voor een maximum van 3 dagen in totaal of ontslag uit de ICU (wat het eerst komt). De ketorolac zal worden verdund in een 0,9% normale zoutoplossing 10 ml spuit.
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo -administratie + zorgstandaard.

Deelnemers mogen geen gelijktijdige toegediende alternatieve NSAID's hebben tijdens de duur van hun blootstelling aan het onderzoeksmedicijn. Na elke toegediende dosis moeten de algemene analgetische vereisten worden beoordeeld door het behandelteam (volgens lokale institutionele richtlijnen en praktijken), met pogingen om analgetische infusies te spenen of verminderde doses analgetische medicijnen te gebruiken (vooral als objectieve pijnscore maatregelen nul zijn, b.v. CPOT of NRS/VAS).
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo IV Q6H voor een maximum van 3 dagen totaal of ontslag uit de ICU (afhankelijk van wat het eerst komt). De bijpassende placebo wordt verdund in een 0,9% normale zoutoplossing 10 ml spuit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid - werving en retentie
Tijdsspanne: Dagen 1-7, 90
Wervingspercentage op pilootsite (deelnemers/maand), toestemmingscijfers van in aanmerking komende deelnemers, aandeel van in aanmerking komende deelnemers niet gerandomiseerd en de retentiepercentages van deelnemers.
Dagen 1-7, 90
Haalbaarheid - therapietrouw van protocol
Tijdsspanne: Dagen 1-7, 90
Tarieven van protocol-therapietrouw en redenen voor protocol niet-therapietrouw.
Dagen 1-7, 90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opioïdengebruik
Tijdsspanne: Basislijn; Dagen 1-7, 14, 21, 28, 90
De toediening van opioïde medicijnen (omgezet in orale morfine -equivalenten)
Basislijn; Dagen 1-7, 14, 21, 28, 90
Pijnscores - Critical Care Pain Observation Tool (CPOT)
Tijdsspanne: Basislijn; Dagen 1-7, 14, 21, 28
De Critical Care Pain Observation Tool (CPOT) wordt door gezondheidswerkers gebruikt om vier indicatoren van pijn te meten: gezichtsuitdrukking, lichaamsbewegingen, spierspanning en naleving van de ventilator (of vocalisatie voor geëxtubeerde deelnemers). Elk van de vier indicatoren is gerangschikt van 0 tot 2, met hogere getallen die meer pijngedrag beschrijven.
Basislijn; Dagen 1-7, 14, 21, 28
Pijnscores - Visual Analog Scale (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn; Dagen 1-7, 14, 21, 28
De visuele analoge schaal (VAS) is een zelfgerapporteerde maat voor het pijnniveau van een deelnemer. Deze tool bestaat uit een enkele, 10 cm lange lijn, met het ene uiteinde getiteld "No Pain" en het andere uiteinde getiteld "Pijn zo slecht als het zou kunnen zijn." De deelnemer trekt vervolgens een teken op de lijn die overeenkomt met hun niveau van pijn. Dit cijfer wordt later gekwantificeerd op afstand van de "geen pijn" kant van de lijn.
Basislijn; Dagen 1-7, 14, 21, 28
Pijnscores - Numerieke Pain Rating Scale (NRS)
Tijdsspanne: Basislijn; Dagen 1-7, 14, 21, 28
De numerieke pijnstaartschaal (NRS) is een zelfgerapporteerde maat voor het pijnniveau van een deelnemer. Deelnemers worden gevraagd om hun pijn te rangschikken op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen pijn vertegenwoordigt en 10 die de slechtst mogelijke pijn vertegenwoordigen.
Basislijn; Dagen 1-7, 14, 21, 28
Veiligheid - Acute nierletsel
Tijdsspanne: Dagen 1-7, 28
KDIGO-stadium ≥ 2 (verhoogde serumcreatinine> 2-3 keer boven de basislijn en/of <0,5 ml/kg/uur urineput voor> 12 uur) en/of behoefte aan niervervangingstherapie
Dagen 1-7, 28
Veiligheid - Gastro -intestinale (GI) bloeden
Tijdsspanne: Dagen 1-7, 28
Klinisch significante GI -bloedingen (visueel en fysiologisch bewijs van openlijke GI -bloedingen)
Dagen 1-7, 28
Veiligheid - Other
Tijdsspanne: Dagen 1-28
Optreden van enige negatieve en/of ernstige bijwerkingen
Dagen 1-28
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dagen 28, 90
Mortaliteit door alle oorzaken in ICU, in het ziekenhuis of post-ontslag.
Dagen 28, 90
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Dag 90
De vragenlijst van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van Euroqol (EQ-5D-5L) is een zelfgerapporteerde maatregel voor de huidige gezondheidstoestand en kwaliteit van leven van een deelnemer. Deze vragenlijst bestaat uit 5 vragen, die elk een andere dimensie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vertegenwoordigen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke vraag heeft 5 mogelijke antwoorden, variërend van "geen probleem" (score van 1) tot "niet in staat/extreme problemen" (score van 5).
Dag 90
Clinical Frailty Scale (CFS)
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 90
De Clinical Frailty Scale (CFS) is een hulpmiddel om de kwetsbaarheid en het functioneren van een deelnemer te beschrijven. Deze schaal varieert van "zeer fit" (score van 1) tot "terminaal ziek" (score van 9).
Basislijn; Dag 90
Cognitieve maatregelen
Tijdsspanne: Dagen 1-28
Deliriumincidentie (ICDSC -scores ≥ 4), duur van een verlaagd bewustzijnsniveau (LOC) als gevolg van sedatie van matige ernstige sedatie (RASS -scores ≤ -3), duur van verminderde LOC die intubatie vereist of voortdurende mechanische ventilatie (GCS <8)
Dagen 1-28
Orgelsteun
Tijdsspanne: Dagen 1-7, 14, 21, 28, 90
Gebruik en duur van invasieve mechanische ventilatie (inclusief tarieven van herintubatie), niet-invasieve ventilatie, niervervangingstherapie en vasopressoren
Dagen 1-7, 14, 21, 28, 90
Lengte van toelating
Tijdsspanne: Dag 90
ICU -verblijfsduur, verblijfsduur van het ziekenhuis, afleveringen van de overname
Dag 90
Procedures
Tijdsspanne: Dagen 1-7, 28
Behoefte aan endoscopie (EGD of colonoscopie), angiografie en/of verkennende laparotomie
Dagen 1-7, 28
Andere analgesie
Tijdsspanne: Dagen 1-7, 14, 21, 28, 90
Toediening van niet-opioïde analgetische medicijnen
Dagen 1-7, 14, 21, 28, 90

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alberta

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vincent I Lau, MD MSc, University of Alberta

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00126948

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren