Kétorolac à des doses plus faibles pour le contrôle de la douleur analgésique en USI: une étude de faisabilité pilote (KETOROLAC-ICU)
Kétorolac à des doses plus faibles pour le contrôle de la douleur analgésique en USI: un essai randomisé, en aveugle et parallèle et contrôlé par placebo pour déterminer l'effet du kétorolac sur
Les opiacés sont couramment utilisés pour contrôler la douleur chez les patients gravement malades en USI. Cependant, l'augmentation des taux d'utilisation des opiacés à l'hôpital peut entraîner une augmentation de la dépendance aux opiacés sur ordonnance après avoir quitté l'USI. Cela peut contribuer à l'épidémie d'opiacés en cours à travers le monde. D'autres médicaments qui peuvent réduire la douleur, comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sont étudiés chez des patients gravement malades. Ces médicaments bloquent l'enzyme, les cyclooxygénases (COX), qui provoque une inflammation dans le corps. Le blocage de ces enzymes peut réduire la douleur, la fièvre et l'inflammation. Traditionnellement, les AINS ne sont pas couramment utilisés chez les patients gravement malades en raison du risque perçu de saignement gastro-intestinal (GI) et de lésion rénale aiguë (AKI). Cependant, de nombreux patients gravement malades reçoivent déjà des médicaments et des traitements pour prévenir les saignements gastro-intestinaux et AKI et sont étroitement surveillés afin que ces médicaments puissent être utiles pour réduire la douleur pour ces patients.
Le but de cette étude est de voir si les AINS peuvent être utilisés en toute sécurité chez les patients gravement malades pour réduire la dose d'opiacés requis pour le contrôle de la douleur. Il s'agit d'une étude pilote ou d'une étude de faisabilité, qui ne devrait pas répondre définitivement à la question. Son objectif principal est de déterminer si les AINS pourraient réduire l'utilisation d'opiacés chez les patients gravement malades en USI. Les données recueillies dans cette étude peuvent être utilisées dans une étude plus large à l'avenir.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif: Le but de cette étude est de déterminer la faisabilité de la réalisation d'un essai randomisé à grande échelle futur, à grande échelle, tout en évaluant la sécurité et l'efficacité d'un ANC intraveineux (par exemple, Ketorolac) plus des soins habituels par rapport au placebo plus des soins habituels habituels habituels chez les patients gravement malades.
Hypothèse: les chercheurs émettent l'hypothèse que cette étude pilote monococe démontrera que l'administration des AINS est possible et sûre chez les patients en soins intensifs et peut potentiellement réduire l'utilisation des opiacés chez les patients atteints de soins intensifs.
Justification: Le contrôle de la douleur dans les soins intensifs est difficile à réaliser étant donné que les opiacés sont le pilier de l'analgésie chez les patients gravement malades, mais ce n'est pas sans effets secondaires involontaires, en particulier les conséquences involontaires d'une éventuelle dépendance ou des dépendances futures. Étant donné que les opiacés et autres médicaments contre la douleur complémentaire (par exemple, l'acétaminophène) sont utilisés à des taux proportionnels élevés, et que les AINS sont utilisés à des taux relativement bas (en raison du risque théorique d'augmentation des saignements AKI et GI), il existe un potentiel pour le changement de pratique du changement de pratique Pour une utilisation accrue des AINS à des doses plus faibles pour réduire la douleur et l'utilisation des opiacés, sans augmenter les risques.
Objectifs: L'objectif principal de cet essai pilote est d'évaluer la faisabilité d'un essai clinique plus important en utilisant des AINS en USI pour les patients souffrant de douleur. Les principaux résultats de l'essai de faisabilité du pilote sont les suivants: taux de recrutement et de consentement, proportion de participants éligibles qui sont randomisés vs non randomisés, de rétention et d'adhésion au protocole.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer la sécurité de l'essai proposé (par ex. Saignement gastro-intestinal, lésions rénales aiguës, décès) et résultats de l'efficacité (par ex. Scores de la douleur des participants, usage des opiacés et autres analgésie).
Méthodes / procédures de recherche: Les enquêteurs ont conçu le kétorolac-ICU en tant qu'essai contrôlé randomisé pilote (central prospectif, groupe parallèle, dissimulé, aveuglé) examinant l'utilisation du kétorolac à faible dose pour les patients gravement malades.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vincent I Lau, MD MSc
- Numéro de téléphone: 780-492-9390
- E-mail: vince.lau@ualberta.ca
Lieux d'étude
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-
Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Recrutement
- University of Alberta Hospital
-
Contact:
- Vincent I Lau, MD MSc
- Numéro de téléphone: 780-492-9390
- E-mail: vince.lau@ualberta.ca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Âge> 18 ans
- Entrée à l'unité de soins intensifs (USI)
- Les participants souffrant de douleur (outil d'observation de la douleur en soins intensifs [CPOT]> 1 et / ou l'auto-évaluation du score des douleurs> 1 sur l'échelle visuelle analogique [VAS] ou l'échelle de notation numérique [NRS]))
Critères d'exclusion:
- CR sérum> 100 mmol / L pour les femmes et> 130 mmol / L pour les hommes
- ACEI en cours (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) / ARB (bloqueur des récepteurs de l'angiotensine) Utiliser en soins intensifs
- Hyperkaliémie connue> 5,5
- Maladie rénale chronique préexistante (stade CKD> 3), définie par un CR> 100 mmol / L pour les femmes, et> 130 mmol / L pour les hommes (au moment du dépistage, basé sur des valeurs de base externes stables préhospitalières. )
- Nouveau stade KDIGO de blessure rénale aiguë> 2 (augmenté plus de> 2 à 3 fois dans la créatinine sérique au-dessus de la ligne de base et / ou <0,5 ml / kg / heure d'urine pendant> 12 heures)
- Saignement gastro-intestinal préexistant (dans les 12 semaines suivant l'admission à l'hôpital, nécessitant une hospitalisation ou une évaluation médicale), une nouvelle maladie de l'ulcère gastroduodénal, une œsophagite, des varices œsophagiennes au cours des 3 derniers mois
- Ulcère gastrique / duodénal / peptique actif, saignement gastro-intestinal actif
- Contre-indications / allergies antérieures aux AINS ou prophylaxie de l'ulcère de stress, en particulier si un participant a eu une réaction anaphylactique (asthme ou urticaire) ou une réaction d'asthme non anaphylactique aux AINS ou à toute prophylaxie de l'ulcère d'ulcère de stress, par ex. Inhibiteur de la pompe à protons, blocs d'histamine-2, etc. (par ex. Inhibiteur de la pompe à protons, bloqueurs d'histamine-2, etc.)
- Syndrome complet ou partiel de l'intolérance à l'ASA (par ex. Rhinosinusite, urticaire / œdème de l'angio
- Les participants qui ne reçoivent pas la prophylaxie de l'ulcère de stress (par ex. Inhibiteur de la pompe à protons, blocs d'histamine-2, etc.) dans les soins intensifs
- Tout saignement actif (nécessitant des produits sanguins ou des agents de coagulation complémentaire, toute puissance de sang> 100 ml / h, par ex. Drainage du tube thoracique, drain de cavité abdominale, etc.)
- Recevoir actuellement les AINS pour une autre indication
- Maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple. participants ayant un diagnostic préalable de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse)
- Recevant le probénécide, oxpentiftifylline ou pentoxifylline
- Maladie cardiaque ischémique active (infarctus aigu du myocarde, syndrome coronarien aigu lors de l'admission actuelle de l'hôpital)
- Insuffisance cardiaque incontrôlée modérée (New York Heart Association: classe II-IV)
- Aspiration hépatique modérée à sévère ou maladie hépatique active (Définition opérationnelle: Participants ayant des antécédents de cirrhose hépatique (modérée) ou C (sévère), ou modèle pour le score de maladie du foie (MELD-NA) > 25, ou insuffisance hépatique aiguë active: lésion hépatique aiguë sévère avec encéphalopathie et altération du rapport normalisé international (INR)> 1,5 avec ou sans maladie hépatique préexistante)
- Saignement cérébrovasculaire actif ou AVC (accident cérébrovasculaire, attaques ischémiques transitoires et / ou amaurose fugax, par ex. Participants présentant des symptômes actifs d'AVC dans l'admission actuelle de l'hôpital)
- Saignement cérébrovasculaire ou autres troubles des saignements
- Troubles de coagulation, patients postopératoires présentant un risque hémorragique élevé ou une hémostase incomplète chez les patients soupçonnés de saignement cérébrovasculaire suspecté ou confirmé
- Administration neuraxiale (péridurale ou intrathécale) d'injection de trométhamine kétorolac en raison de sa teneur en alcool
- Rhabdomyolyse (créatinine kinase> 5000 U / L)
- Transplan récent (lors de l'admission à l'hôpital, par exemple, cœur, poumon, rein, foie, etc.)
- Allergie connue au kétorolac ou à d'autres AINS
- Les participants s'attendaient à rester en USI <48 heures
- De l'avis du médecin traitant, le décès attendu ou le retrait des traitements de survie dans les 48 heures
- Le participant est connu pour être enceinte et / ou l'allaitement
- Le médecin le plus responsable, le participant ou le décideur de remplaçant décline la participation (et la raison) de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Kétorolac
Administration Ketorolac + norme de soins. Les participants ne seront pas autorisés à avoir co-administré des AINS alternatifs pendant la durée de leur exposition sur le médicament d'étude. Après chaque dose administrée, les exigences analgésiques globales doivent être évaluées par l'équipe de traitement (selon les directives et les pratiques institutionnelles locales), avec des tentatives de sevrer des perfusions analgésiques ou d'utiliser des doses réduites de médicaments analgésiques (en particulier si les mesures objectives du score de douleur sont nulles, par ex. CPOT ou NRS / VAS). |
Kétorolac 15 mg IV Q6H pour un maximum de 3 jours au total ou une décharge de l'USI (selon la première éventualité).
Le kétorolac sera dilué dans une seringue normale de 10 ml de solution saline à 0,9%.
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Comparateur placebo: Placebo
Administration placebo + norme de soins. Les participants ne seront pas autorisés à avoir co-administré des AINS alternatifs pendant la durée de leur exposition sur le médicament d'étude. Après chaque dose administrée, les exigences analgésiques globales doivent être évaluées par l'équipe de traitement (selon les directives et les pratiques institutionnelles locales), avec des tentatives de sevrer des perfusions analgésiques ou d'utiliser des doses réduites de médicaments analgésiques (en particulier si les mesures objectives du score de douleur sont nulles, par ex. CPOT ou NRS / VAS). |
Placebo correspondant IV Q6H pour un maximum de 3 jours au total ou une décharge de l'USI (selon la première éventualité).
Le placebo correspondant sera dilué dans une seringue normale de 10 ml de solution saline à 0,9%.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité - Recrutement et rétention
Délai: Jours 1-7, 90
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Taux de recrutement sur le site pilote (participants / mois), taux de consentement des participants éligibles, proportion de participants éligibles non randomisés et taux de rétention des participants.
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Jours 1-7, 90
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Faisabilité - Adhésion au protocole
Délai: Jours 1-7, 90
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Taux d'adhésion au protocole et raisons de la non-adhérence du protocole.
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Jours 1-7, 90
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Utilisation des opioïdes
Délai: Base de référence; Jours 1-7, 14, 21, 28, 90
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L'administration de médicaments opioïdes (converti en équivalents de morphine orale)
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Base de référence; Jours 1-7, 14, 21, 28, 90
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Scores de la douleur - Tool d'observation de la douleur en soins intensifs (CPOT)
Délai: Base de référence; Jours 1-7, 14, 21, 28
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L'outil d'observation de la douleur en soins intensifs (CPOT) est utilisé par les travailleurs de la santé pour mesurer quatre indicateurs de la douleur: l'expression faciale, les mouvements du corps, la tension musculaire et le respect du ventilateur (ou de la vocalisation des participants extubités).
Chacun des quatre indicateurs est classé de 0 à 2, avec des nombres plus élevés décrivant plus de comportements douloureux.
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Base de référence; Jours 1-7, 14, 21, 28
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Scores de la douleur - Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Base de référence; Jours 1-7, 14, 21, 28
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L'échelle visuelle analogique (VAS) est une mesure autodéclarée du niveau de douleur d'un participant.
Cet outil se compose d'une seule ligne de 10 cm de long, avec une extrémité intitulée "No Pain" et l'autre extrémité intitulée "Pain aussi mauvaise que possible".
Le participant tire ensuite une marque sur la ligne qui correspond à leur niveau de douleur.
Cette marque est plus tard quantifiée en distance du côté "pas de douleur" de la ligne.
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Base de référence; Jours 1-7, 14, 21, 28
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Scores de la douleur - Échelle numérique de la douleur (NRS)
Délai: Base de référence; Jours 1-7, 14, 21, 28
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L'échelle numérique de la douleur (NRS) est une mesure autodéclarée du niveau de douleur d'un participant.
Les participants sont invités à classer leur douleur sur une échelle de 0 à 10, avec 0 ne représentant aucune douleur, et 10 représentant la pire douleur possible.
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Base de référence; Jours 1-7, 14, 21, 28
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Sécurité - blessure rénale aiguë
Délai: Jours 1-7, 28
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Étape de Kdigo ≥ 2 (augmentation de la créatinine sérique> 2-3 fois au-dessus de la ligne de base et / ou <0,5 ml / kg / heure d'urine pendant> 12 heures) et / ou besoin d'une thérapie rénale de remplacement
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Jours 1-7, 28
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Sécurité de sécurité - saignement gastro-intestinal (GI)
Délai: Jours 1-7, 28
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Saignement gastro-intestinal cliniquement significatif (preuves visuelles et physiologiques de saignements gastro-intestinaux)
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Jours 1-7, 28
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Sécurité - Autre
Délai: Jours 1-28
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Occurrence de tout événement indésirable défavorable et / ou grave
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Jours 1-28
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Mortalité toutes causes
Délai: Jours 28, 90
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Mortalité toutes causes confondues en USI, à l'hôpital ou après la décharge.
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Jours 28, 90
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Qualité de vie liée à la santé (EQ-5D-5L)
Délai: Jour 90
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Le questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé d'Euroqol (EQ-5D-5L) est une mesure autodéclarée de l'état de santé et de la qualité de vie actuels d'un participant.
Ce questionnaire se compose de 5 questions, chacune représentant une dimension différente de la qualité de vie liée à la santé: mobilité, autosoins, activités habituelles, douleur / inconfort et anxiété / dépression.
Chaque question a 5 réponses possibles, allant de "aucun problème" (score de 1) à "problèmes incapables / extrêmes" (score de 5).
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Jour 90
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Échelle de fragilité clinique (CFS)
Délai: Base de référence; Jour 90
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L'échelle de fragilité clinique (CFS) est un outil pour décrire la fragilité et le niveau de fonctionnement d'un participant.
Cette échelle va de "très en forme" (score de 1) à "en phase terminale" (score de 9).
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Base de référence; Jour 90
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Mesures cognitives
Délai: Jours 1-28
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Incidence du délire (ICDSC scores ≥ 4), durée de la diminution du niveau de conscience (LOC) en raison d'une sédation sévère modérée (scores RASS ≤ -3), de la durée de la diminution de l'intubation ou de la ventilation mécanique continue (GCS <8)
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Jours 1-28
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Soutien aux organes
Délai: Jours 1-7, 14, 21, 28, 90
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Utilisation et durée de la ventilation mécanique invasive (y compris les taux de réintubation), la ventilation non invasive, la thérapie de remplacement rénal et les vasopresseurs
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Jours 1-7, 14, 21, 28, 90
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Durée d'admission
Délai: Jour 90
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Durée du séjour en USI, durée du séjour à l'hôpital, épisodes de réadmission
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Jour 90
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Procédures
Délai: Jours 1-7, 28
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Besoin d'endoscopie (EGD ou coloscopie), angiographie et / ou laparotomie exploratoire
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Jours 1-7, 28
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Autres analgésie
Délai: Jours 1-7, 14, 21, 28, 90
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Administration de médicaments analgésiques non opioïdes
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Jours 1-7, 14, 21, 28, 90
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vincent I Lau, MD MSc, University of Alberta
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles de la perception
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Agnosie
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Indométhacine
- Indoles
- Kétorolac
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00126948
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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