Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ketorolac i lavere doser for smertestillende smertekontroll i ICU: en Pilot -mulighetsstudie (KETOROLAC-ICU)

18. september 2025 oppdatert av: University of Alberta

Ketorolac i lavere doser for smertestillende smertekontroll i ICU: en randomisert, blindet, parallellgruppe, placebokontrollert studie for å konstatere effekten av ketorolac på smertescore og opiatbruk for kritisk syke pasienter

Opiater brukes ofte til å kontrollere smerter hos kritisk syke pasienter i ICU. Imidlertid kan økte frekvenser av opiatbruk på sykehus føre til økt reseptbasert opiatavhengighet etter å ha forlatt ICU. Dette kan bidra til den pågående opiatepidemien over hele verden. Andre medisiner som kan redusere smerter, som ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs), blir studert hos kritisk syke pasienter. Disse medisinene blokkerer enzymet, cyclooxygenases (COX), som forårsaker betennelse i kroppen. Å blokkere disse enzymene kan redusere smerter, feber og betennelse. Tradisjonelt brukes ikke NSAIDs ofte hos kritisk syke pasienter på grunn av den opplevde risikoen for gastrointestinal (GI) blødning og akutt nyreskade (AKI). Imidlertid mottar mange kritisk syke pasienter allerede medisiner og behandlinger for å forhindre GI -blødning og AKI og overvåkes nøye, slik at disse medisinene kan være nyttige for å redusere smerter for disse pasientene.

Hensikten med denne studien er å se om NSAIDs kan brukes trygt hos kritisk syke pasienter for å redusere dosen av opiater som er nødvendige for smertekontroll. Dette er en pilotstudie eller en mulighetsstudie, som ikke forventes å svare på spørsmålet definitivt. Hovedformålet er å avgjøre om NSAIDs kan redusere bruken av opiater hos kritisk syke pasienter mens de er i ICU. Dataene som samles inn i denne studien kan brukes i en større studie i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formål: Formålet med denne studien er å bestemme muligheten for å gjennomføre en fremtidig, tilstrekkelig drevet storskala randomisert studie, samtidig hos kritisk syke pasienter.

Hypotese: Etterforskerne antar at denne pilotstudien på ett midtstudie vil demonstrere at NSAIDs administrasjon er gjennomførbar og trygg hos ICU-pasienter og potensielt kan redusere bruk av opiat hos ICU-pasienter med smerter.

Begrunnelse: Smertekontroll i ICU er vanskelig å oppnå gitt at opiater er bærebjelken i smertestillende hos kritisk syke pasienter, men dette er ikke uten utilsiktede bivirkninger, spesielt utilsiktede konsekvenser av mulig fremtidig medikamentavhengighet eller avhengighet. Gitt at opiater og andre tilleggsmedisiner (f.eks. Acetaminophen) brukes til høye proporsjonale hastigheter, og at NSAIDs brukes med relativt lave priser (på grunn av den teoretiske risikoen for økt AKI og GI -blødninger), er det potensial for praksisendring For økt NSAID -bruk i lavere doser for å redusere smerter og opiatbruk, samtidig som du ikke øker risikoen.

Mål: Det primære målet med denne pilotforsøket er å vurdere muligheten for en større klinisk studie som bruker NSAIDs i ICU for pasienter med smerter. De primære resultatene av Pilot Feasibility -studien er: rekruttering og samtykkepriser, andel kvalifiserte deltakere som er randomisert kontra ikke randomisert, oppbevaring og protokoll -adherensrater.

De sekundære målene er å vurdere sikkerheten til den foreslåtte rettssaken (f.eks. Gastrointestinal blødning, akutt nyreskade, død) og effektivitetsresultater (f.eks. Deltakernes smertepoeng, opiat og annen analgesiabruk).

Forskningsmetoder/prosedyrer: Etterforskerne har designet Ketorolac-ICU som en pilot randomisert kontrollert studie (prospektiv, enkeltsenter, parallellgruppe, skjult, blindet) som undersøker bruken av lavdosert ketorolac for kritisk syke pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Rekruttering
        • University of Alberta Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder> 18 år
  • Opptak til intensivavdeling (ICU)
  • Deltakere med smerte (kritisk pleie smertestillende verktøy [CPOT]> 1 og/eller selvrapportsmerter score> 1 på visuell analog skala [VAS] eller numerisk vurderingsskala [NRS])

Eksklusjonskriterier:

  • Serum Cr> 100 mmol/L for kvinner, og> 130 mmol/L for menn
  • Pågående ACEI (angiotensin -konverterende enzyminhibitor)/ARB (angiotensin reseptorblokkering) bruk i ICU
  • Kjent hyperkalemi> 5.5
  • Eksisterende kronisk nyresykdom (CKD-trinn> 3), definert av et serum Cr> 100 mmol/L for kvinner, og> 130 mmol/l for menn (på screeningstidspunktet, basert på stabile polikliniske grunnlinjerverdier før sykehus stabilt )
  • Ny akutt nyreskade KDIGO-trinn> 2 (økt mer enn> 2-til-3 ganger i serumkreatinin over baseline og/eller <0,5 ml/kg/time urinutgang i> 12 timer)
  • Eksisterende gastrointestinal blødning (innen 12 uker etter sykehusinnleggelse, som krever sykehusinnleggelse eller medisinsk evaluering), ny magesårssykdom, spiserør, spiserøret varices i løpet av de siste tre månedene
  • Aktiv gastrisk / duodenal / magesår, aktiv GI -blødning
  • Tidligere kontraindikasjoner/allergier mot NSAIDs eller profylakse i stresssår, spesifikt hvis en deltaker har hatt en anafylaktisk reaksjon (astma eller urticaria) eller ikke-anafylaktisk astma-reaksjon på NSAIDs eller noen stress Ulcer-profylaxis, f.eks. Protonpumpehemmer, histamin-2-blokkering, etc. (f.eks. Protonpumpehemmer, histamin-2-blokkering, etc.)
  • Komplett eller delvis syndrom av ASA-intoleranse (f.eks. Rhinosinusitis, urticaria/angioedema, nasale polypper, astma)
  • Deltakere som ikke får profylakse i stresssår (f.eks. Protonpumpehemmer, histamin-2-blokkering, etc.) mens du er i ICU
  • Eventuell aktiv blødning (som krever blodprodukter eller tilleggskoagulasjonsmidler, en hvilken som helst utgang av blod> 100 ml/t, f.eks. Drenering av brystrør, avløp av bukhulen, etc.)
  • Mottar for øyeblikket NSAID (er) for en annen indikasjon
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Deltakere med tidligere diagnose av Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
  • Motta probenecid, oxpentifylline eller pentoxifylline
  • Aktiv iskemisk hjertesykdom (akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom under dagens sykehusinnleggelse)
  • Moderat-alvorlige ukontrollerte hjertesvikt (New York Heart Association: Class II-IV)
  • Moderat til alvorlig nedsatt lever eller aktiv leversykdom (operasjonell definisjon: Deltakere med tidligere historie med barn-Pugh klasse B (moderat) eller C (alvorlig) levercirrhose, eller modell for sluttstadiums leversykdom-natrium (MELD-NA) -score > 25, eller aktiv akutt leversvikt: alvorlig akutt leverskade med encefalopati og nedsatt syntetisk funksjon Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,5 med eller uten eksisterende leversykdom)
  • Aktiv cerebrovaskulær blødning eller hjerneslag (cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemiske angrep og/eller amaurosis fugax, f.eks. Deltakere med aktive hjerneslagsymptomer innen dagens sykehusinnleggelse)
  • Cerebrovaskulær blødning eller andre blødningsforstyrrelser
  • Koagulasjonsforstyrrelser, postoperative pasienter med høy hemoragisk risiko eller ufullstendig hemostase hos pasienter med mistenkt eller bekreftet cerebrovaskulær blødning
  • Neuraxial (epidural eller intratekal) administrering av ketorolac tromethamininjeksjon på grunn av dets alkoholinnhold
  • Rabdomyolyse (kreatininkinase> 5000 u/l)
  • Nyere transplantasjon (under samme sykehusinnleggelse, for eksempel hjerte, lunge, nyre, lever, etc.)
  • Kjent allergi mot ketorolac eller andre NSAIDs
  • Deltakerne forventet å bli i ICU <48 timer
  • Etter den behandlende legenes mening, forventet død eller tilbaketrekking av livsopprettholdende behandlinger innen 48 timer
  • Deltaker er kjent for å være gravid og/eller amming
  • Mest ansvarlig lege, deltaker eller erstatning av beslutningsprodusenter avtar studiedeltakelse (og grunn)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ketorolac

Ketorolac Administration + Standard of Care.

Deltakerne vil ikke få lov til å ha samtidig administrert alternative NSAIDs i løpet av eksponeringen av studiet. Etter hver administrert dose, bør samlede smertestillende krav vurderes av det behandlende teamet (i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer og praksis), med forsøk på å avvenne smertestillende infusjoner eller bruke reduserte doser av smertestillende medisiner (spesielt hvis objektive smertestillingsmål er null, f.eks. CPOT eller NRS/VAS).
Legemiddel: Ketorolac
Ketorolac 15 mg IV Q6H i maksimalt 3 dager totalt eller utslipp fra ICU (avhengig av hva som kommer først). Ketorolac vil bli fortynnet i en 0,9% normal saltvann 10 ml sprøyte.
Placebo komparator: Placebo

Placebo -administrasjon + omsorgsstandard.

Deltakerne vil ikke få lov til å ha samtidig administrert alternative NSAIDs i løpet av eksponeringen av studiet. Etter hver administrert dose, bør samlede smertestillende krav vurderes av det behandlende teamet (i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer og praksis), med forsøk på å avvenne smertestillende infusjoner eller bruke reduserte doser av smertestillende medisiner (spesielt hvis objektive smertestillingsmål er null, f.eks. CPOT eller NRS/VAS).
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo IV Q6H i maksimalt 3 dager totalt eller utslipp fra ICU (avhengig av hva som kommer først). Den matchende placebo vil bli fortynnet i en 0,9% normal saltvann 10 ml sprøyte.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet - Rekruttering og oppbevaring
Tidsramme: Dagene 1-7, 90
Rekrutteringsrate på pilotstedet (deltakere/måned), samtykkepriser for kvalifiserte deltakere, andel kvalifiserte deltakere som ikke er randomisert, og deltakeroppbevaringsgrad.
Dagene 1-7, 90
Gjennomførbarhet - protokolladhelse
Tidsramme: Dagene 1-7, 90
Prisene for protokolladhertelse og årsaker til ikke-etterlevelse av protokoll.
Dagene 1-7, 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Opioidbruk
Tidsramme: Baseline; Dagene 1-7, 14, 21, 28, 90
Administrering av opioidmedisiner (konvertert til orale morfinekvivalenter)
Baseline; Dagene 1-7, 14, 21, 28, 90
Smertepoeng - Critical Care Pain Observation Tool (CPOT)
Tidsramme: Baseline; Dagene 1-7, 14, 21, 28
Critical Care Pain Observation Tool (CPOT) brukes av helsepersonell for å måle fire indikatorer på smerte: ansiktsuttrykk, kroppsbevegelser, muskelspenning og overholdelse av ventilatoren (eller vokalisering for ekstuberte deltakere). Hver av de fire indikatorene er rangert fra 0 til 2, med høyere antall som beskriver mer smerteatferd.
Baseline; Dagene 1-7, 14, 21, 28
Smertepoeng - Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline; Dagene 1-7, 14, 21, 28
Den visuelle analoge skalaen (VAS) er et selvrapportert mål på en deltakers smerte. Dette verktøyet består av en enkelt, 10 cm lang linje, med den ene enden med tittelen "No Pain" og den andre enden med tittelen "Pain så ille som det muligens kan være." Deltakeren trekker deretter et merke på linjen som tilsvarer deres smerter. Dette merket er senere kvantifisert i avstand fra "ingen smerte" -siden av linjen.
Baseline; Dagene 1-7, 14, 21, 28
Pain Score - Numerical Pain Rating Scale (NRS)
Tidsramme: Baseline; Dagene 1-7, 14, 21, 28
Den numeriske smertevurderingsskalaen (NRS) er et selvrapportert mål på en deltakers smertenivå. Deltakerne blir bedt om å rangere smertene sine på en skala fra 0 til 10, med 0 som ikke representerer smerter, og 10 representerer verst mulig smerte.
Baseline; Dagene 1-7, 14, 21, 28
Sikkerhet - Akutt nyreskade
Tidsramme: Dagene 1-7, 28
KDIGO-trinn ≥ 2 (økt serumkreatinin> 2-3 ganger over baseline og/eller <0,5 ml/kg/time urinutgang i> 12 timer) og/eller behov for renal erstatningsterapi
Dagene 1-7, 28
Sikkerhet - Gastrointestinal (GI) blødning
Tidsramme: Dagene 1-7, 28
Klinisk signifikant GI -blødning (visuell og fysiologisk bevis på åpenlyst GI -blødning)
Dagene 1-7, 28
Sikkerhet - Annet
Tidsramme: Dagene 1-28
Forekomst av uønskede og/eller alvorlige bivirkninger
Dagene 1-28
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dagene 28, 90
Dødelighet av alle årsaker på ICU, på sykehus eller etter utskrivning.
Dagene 28, 90
Helserelatert livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Dag 90
Euroqols helserelaterte livskvalitetsspørreskjema (EQ-5D-5L) er et selvrapportert mål på en deltakers nåværende helsetilstand og livskvalitet. Dette spørreskjemaet består av 5 spørsmål, som hver representerer en annen dimensjon av helserelatert livskvalitet: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hvert spørsmål har 5 mulige svar, alt fra "ikke noe problem" (score på 1) til "ikke i stand/ekstreme problemer" (poengsum på 5).
Dag 90
Klinisk skrøpelighetsskala (CFS)
Tidsramme: Baseline; Dag 90
Den kliniske skrøpelighetsskalaen (CFS) er et verktøy for å beskrive en deltakers skrøpelighet og funksjonsnivå. Denne skalaen spenner fra "veldig passform" (poengsum på 1) til "dødelig syk" (poengsum på 9).
Baseline; Dag 90
Kognitive tiltak
Tidsramme: Dagene 1-28
Deliriumforekomst (ICDSC -score ≥ 4), varighet av redusert bevissthetsnivå (LOC) på grunn av moderat alvorlig sedasjon (RASS -score ≤ -3), varighet av redusert LOC som krever intubasjon eller pågående mekanisk ventilasjon (GCS <8)
Dagene 1-28
Orgelstøtte
Tidsramme: Dagene 1-7, 14, 21, 28, 90
Bruk og varighet av invasiv mekanisk ventilasjon (inkludert reintubasjonshastigheter), ikke-invasiv ventilasjon, renal erstatningsterapi og vasopressorer
Dagene 1-7, 14, 21, 28, 90
Lengde på innleggelsen
Tidsramme: Dag 90
ICU -lengden på oppholdet, sykehusets oppholdslengde, tilbaketrekningsepisoder
Dag 90
Prosedyrer
Tidsramme: Dagene 1-7, 28
Behov for endoskopi (EGD eller koloskopi), angiografi og/eller utforskende laparotomi
Dagene 1-7, 28
Annet analgesi
Tidsramme: Dagene 1-7, 14, 21, 28, 90
Administrering av ikke-opioide smertestillende medisiner
Dagene 1-7, 14, 21, 28, 90

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alberta

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vincent I Lau, MD MSc, University of Alberta

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

11. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00126948

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere