RTX001肝硬変のための自己工学マクロファージ (EMERALD)
肝抑制を伴う肝臓肝硬変の参加者におけるRTX001自家マクロファージの安全性、忍容性、有効性を評価するためのオープンラベルフェーズ1/2多施設研究（エメラルド）
調査の概要
詳細な説明
エメラルドは、最近の肝抑制から回復した末期肝疾患の患者におけるRTX001の安全性、忍容性、有効性を評価するために設計されたヒューマンの第一相1/2のオープンラベル研究です（過去6か月以内に最初） 。
RTX001は、自家製のマクロファージ細胞療法です。 それは人自身の細胞から作られています。 マクロファージと呼ばれる一種の白血球を使用しています。 これらの細胞は、肝硬変の参加者の肝機能の改善に役立つことがわかっています。
RTX001を生成するには、各研究参加者が最初に白血球と呼ばれるプロセスを使用して白血球を収集できる手順を実行する必要があります。 白血球は、特定の機械を使用して、白血球が収集された血液から分離される手順です。 収集された白血球は、RTX001を作るために製造施設に送られます。 RTX001は自家製品であるため、これは細胞を寄付したのと同じ参加者にのみ返還できることを意味します。 研究タイトルで使用されている「自己マクロファージ」という用語は、同じ人の体（自家）から来る白血球（マクロファージ）を指します。
この研究のデータは、主に英国（英国）およびEUの同じ研究サイトから同様の参加者集団で実施されているOpal（NCT06380335）と呼ばれる自然史研究の外部制御データと比較されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bristol、イギリス、BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
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Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Glasgow、イギリス、G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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Liverpool、イギリス、L7 8YE
- Royal Liverpool University Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital
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London、イギリス、SW17 0QT
- St George's Hospital
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London、イギリス、W2 1NY
- St Mary's Hospital
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham University Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Córdoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Seville、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
この研究に参加する資格のある個人は、次の基準を満たす必要があります。
包含基準：
- 18〜75歳以上の男性または女性年齢。
- 患者は、研究に参加するためのインフォームドコンセントを意欲的で提供することができます。
- 患者は、すべての研究手順に準拠する意欲/能力を確認します。
少なくとも1つに基づく肝硬変の診断
- 肝硬変の診断と相関する臨床的および放射線学的特徴。
- 過渡的エラストグラフィ（フィブロスカン）> 15 kPa。
- 肝硬変の組織学的特徴を確認する以前の肝生検。
- MASLDまたはMET-ALDまたはALD aを含む脂肪肝疾患の肝疾患の病因。腹水、肝脳症、静脈瘤、HRS-AkiまたはSBPを含む最近の主要な肝抑制イベントの入院患者として入院しました。 6週間の退院。
5。腹水、肝脳症、静脈瘤性出血、HRS-AKIまたはSBPを含む最近の主要な肝抑制イベントの入院患者として入院しました。退院から6週間以内。
6。外来患者：医学的に難治性の喘息（のみ）、6か月以内に繰り返される（つまり、2番目の治療LVP）。 医学的に難治性の腹水は、研究者によって確認されたように、ナトリウム制限と利尿治療によって腹水を制御しようとする最良の医学的試みにもかかわらず、LVP（すなわち、治療的、診断ではなく、診断ではなく、診断ではなく、診断ではなく）の繰り返し（つまり、診断ではなく）の必要性によって定義されます。 開始は、2番目の治療LVPの日付として定義されます。
7.確認ペスアルコール検査<200 ng/mL8。「予選」逆済イベントから2週間以内に撮影された12-20のMELDスコア。
次の基準のいずれかが適用される場合、参加者は研究から除外されます。
除外基準：
肝臓肝硬変による：
- ウイルス性肝臓、または
- 原発性胆管胆管炎および原発性硬化性胆管炎を含むがこれらに限定されない自己免疫および胆汁うっ滞の病因。
- 薬物誘発性肝障害を含むがこれらに限定されない、基礎となる肝硬変がない場合の急性肝疾患。
- 現在の臓器不全は、外来患者の支持的ケア以上のものを必要とし、参加者の適格な肝抑制イベントに関連していません。
- 既知の脾腫≥16cm。
- 血小板減少症<50×109/l。
次の併存疾患のいずれかの存在または疑い：
- 肝臓移植またはその他の臓器移植の既往。
- ACLF。
- 敗血症（陽性微生物培養を伴う）または主任研究者によって定義されているように、安定していない限り、IV抗生物質のフルコースを完了してから少なくとも4週間後。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス。
- 知られている梅毒。
- 既知のヒトTリンパ節ウイルス1。
- 肺塞栓症。
- 肝細胞癌、または過去5年以内に活性悪性疾患（非黒色腫皮膚がん、in situ内の子宮頸部癌、表在性膀胱癌、良性ポリープなどを除く）。
- 協力的な罹患率、例えば門脈血栓症。
- 肝水筋の参加者は、臨床的に明らかではなく、臨床的に明らかではない小さな水和筋でない限り、除外されます。
- 慢性腎機能障害（透析）または未解決のaki。
- 急性または慢性心不全（ニューヨークハート協会グレードIII/IV）。
- ポルト肺高血圧症。
- 重度の慢性肺疾患、例：慢性閉塞性肺疾患または最初の秒の強制呼気量が50％未満であり、FEV1/強制バイタプティ容量が60％未満である場合、間質性肺疾患。
- 肝肺症候群。
- 治療意図のためのアルブミンの複数の注入による以前または現在の治療。 [循環支援のために大量の傍介在時にアルブミン注入の使用が許可されています。]
- 重大な未治療/不安定な精神疾患。
- 経頸静脈内肝内系シャント（チップ）。
- 調査員によって判断されたように、生命を脅かすか、研究手順の順守を制限する可能性のある臨床的意義のいずれかの電流疾患の証拠。
- この研究に適した潜在的にスクリーニング（1）に適している可能性があるとして、参加者の識別の間のアルコール誤用（女性の場合は3単位/日以上のアルコール摂取量として定義され、男性では4ユニット/日、または飲酒（> 14ユニット） /day）調査員によって決定された。 N.B. 1つのユニットは、14 gのアルコールに相当します。ビール（〜240 ml）のビール、1杯（125 ml）のワイン、または1つ（25 ml）のスピリットです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RTX001
RTX001の製造に続いて、参加者は、次のように、この時点で肝硬変の補償状況に基づいて2つのグループのいずれかに割り当てられます。
治療は両方のグループで同一であり、各参加者は、その後の減価補償群の静脈内注入患者によって最大4回のRTX001を受け取り、治療を受ける前に安定化する必要があります。 |
RTX001は、自家製の再生マクロファージ細胞療法です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：2。5年
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治療に発生した有害事象（TEAE）および深刻な有害事象（SAE）の発生率と重症度
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2。5年
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安全性と忍容性
時間枠：各注入時;注入後2週間までの注入日
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注入反応の発生率と重症度
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各注入時;注入後2週間までの注入日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床イベントまでの時間
時間枠：2。5年
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SBPおよび/またはHRS-AKIを含むすべての肝抑制イベント、肝臓移植、肝臓移植、または死の新しいリストとして定義された臨床イベントへの時間。
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2。5年
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死亡までの時間
時間枠：2。5年
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全期間死亡時間（肝関連および全原因）。
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2。5年
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エンドステージ肝疾患スコア3.0のモデルの変化（Meld3.0）
時間枠：2。5年
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末期肝疾患のモデルの変化を評価する（Meld3.0）
安定化されたグループ参加者のベースラインから研究の終了までのスコア。
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2。5年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Forbes S et al., Hepatology. AASLD Abstract #0095 (2024)
- Brennan et al., Hepatology. AASLD Abstract #160 (2023) https://www.aasld.org/the-liver-meeting/open-label-parallel-group-phase-ii-randomised-controlled-trial-autologous
- LBP-007 Beneficial effects of autologous macrophage therapy on clinical outcomes in patients with compensated cirrhosis: extended follow-up data from a randomized controlled phase 2 trial Brennan, Paul et al. Journal of Hepatology, Volume 80, S81 DOI: 10.1016/S0168-8278(24)00574-9
- Moroni F, Dwyer BJ, Graham C, Pass C, Bailey L, Ritchie L, Mitchell D, Glover A, Laurie A, Doig S, Hargreaves E, Fraser AR, Turner ML, Campbell JDM, McGowan NWA, Barry J, Moore JK, Hayes PC, Leeming DJ, Nielsen MJ, Musa K, Fallowfield JA, Forbes SJ. Safety profile of autologous macrophage therapy for liver cirrhosis. Nat Med. 2019 Oct;25(10):1560-1565. doi: 10.1038/s41591-019-0599-8. Epub 2019 Oct 7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RTX001-002
- 2024-516288-10 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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