RTX001 Autologní inženýrské makrofágy pro cirhózu jater (EMERALD)
Studie s otevřenou značkou 1/2 pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti autologních makrofágů RTX001 u účastníků s cirhózou jater, kteří mají dekompenzaci jater (Emerald)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Emerald je studie otevřené štítky fáze 1/2, která má být pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti RTX001 u pacientů s konečným onemocněním jater, kteří se zotavili z nedávné dekompenzace jater (nejprve během posledních 6 měsíců) u pacientů s konečným stadiu jater se zotavili z nedávné dekompenzace jater (nejprve v posledních 6 měsících) .
RTX001 je autologní inženýrská terapie makrofágových buněk. Je vyroben z vlastních buněk člověka. Používá typ bílých krvinek zvaných makrofágy. Bylo zjištěno, že tyto buňky pomáhají zlepšit funkci jater u účastníků s cirhózou jater.
Aby se vytvořil RTX001, musí každý účastník studie nejprve podstoupit kroky, které nám umožní sbírat bílé krvinky pomocí procesu zvaného leukaferéza. Leukaphereses je postup, ve kterém jsou bílé krvinky odděleny od shromážděné krve pomocí specifického stroje. Shromážděné bílé krvinky jsou odesílány do výrobního zařízení, aby se vytvořil RTX001. Vzhledem k tomu, že RTX001 je autologní produkt, znamená to, že jej lze vrátit pouze stejnému účastníkovi, který daroval buňky. Termín „autologní makrofág“ použitý ve studijním názvu se týká bílých krvinek (makrofágů) pocházející z těla stejné osoby (autologní).
Údaje v této studii budou porovnány s údaji o externí kontrole ze studie přirozené historie zvané Opal (NCT06380335), která se provádí v podobné populaci účastníků z primárně stejných studijních míst ve Velké Británii (Velká Británie) a EU.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Resolution Therapeutics Clinical Enquiries
- Telefonní číslo: +442037811105
- E-mail: clinical.enquiries@resolution-tx.com
Studijní místa
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS2 8HW
- Nábor
- Bristol Royal Infirmary
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
- Nábor
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Glasgow, Spojené království, G4 0SF
- Nábor
- Glasgow Royal Infirmary
-
Liverpool, Spojené království, L7 8YE
- Nábor
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Nábor
- King's College Hospital
-
London, Spojené království, SW17 0QT
- Nábor
- St George's Hospital
-
London, Spojené království, W2 1NY
- Nábor
- St Mary's Hospital
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Nábor
- Nottingham University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Nábor
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Nábor
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Nábor
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Seville, Španělsko, 41013
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Jednotlivci způsobilí k účasti na této studii musí splňovat následující kritéria:
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo ženský věk ≥ 18–75 let.
- Pacient je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas s účastí na studii.
- Pacient potvrzuje ochotu/schopnost dodržovat všechny studijní postupy.
Diagnóza cirhózy jater na základě alespoň:
- Klinické a radiologické rysy, které korelují s diagnózou cirhózy.
- Přechodná elastografie (fibroscan)> 15 kPa.
- Předchozí biopsie jater potvrzující histologické rysy cirhózy.
- Etiologie onemocnění jater s steatotickým onemocněním jater, včetně MISLD nebo MET-ALD nebo ALD A. Hospitalizováno jako lůžko pro nedávnou hlavní událost dekompenzace jater, včetně ascites, jaterní encefalopatie, variceální krvácení, HRS-AKI nebo SBP, což je jediná hospitalizace pro hospitalizaci jaterní dekompenzace v posledních 6 měsících, a kde je nedávno definována jako uvnitř 6 týdnů propuštění nemocnice.
5. Hospitalizováno jako lůžko pro nedávnou hlavní událost dekompenzace jater, včetně ascites, jaterní encefalopatie, variceální krvácení, HRS-AKI nebo SBP, což je jediná hospitalizace pro jaterní dekompenzační hospitalizaci v posledních 6 měsících, a kde je definována nedávná, a kde je nedávno definováno jako do 6 týdnů od propuštění nemocnice.
6. Ambulantní: lékařsky refrakterní ascites (pouze), které se opakují (tj. Druhý terapeutický LVP) během 6 měsíců. Léčivě refrakterní ascites je definován opakovanou (≥2) potřebou LVP (tj. Terapeutického, ne diagnostického) alespoň jednou za 8 týdnů navzdory nejlepším lékařským pokusům o kontrolu ascitu omezením sodíku a diuretickou léčbou, jak bylo potvrzeno vyšetřovatelem. Nástup je definován jako datum druhého terapeutického LVP.
7. Potvrzující test alkoholu Peth <200 ng/ml 8. Meld skóre 12-20 provedených do dvou týdnů od „kvalifikační“ dekompenzační události.
Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud se použije některá z následujících kritérií:
Kritéria pro vyloučení:
Cirhóza jater způsobená:
- jakékoli virové hepatitidies, nebo
- Autoimunitní a cholestatické etiologie včetně primární biliární cholangitidy a primární sklerotizující cholangitidy.
- Akutní onemocnění jater v nepřítomnosti základní cirhózy jater, včetně, ale nejen, poškození jater vyvolané lékem.
- Jakékoli současné selhání orgánů vyžadující více než ambulantní podpůrnou péči a není spojeno s kvalifikační událostí pro dekompenzaci jater účastníka.
- Známá splenomegalie ≥16 cm.
- Trombocytopenie <50 × 109/l.
Přítomnost nebo podezření na jakoukoli z následujících komorbidit:
- Historie transplantace jater nebo jiné transplantace orgánů.
- ACLF.
- Sepse (s pozitivními mikrobiálními kulturami) nebo jak je definována hlavním vyšetřovatelem, pokud není stabilní a je nejméně 4 týdny po dokončení celého průběhu IV antibiotik.
- Známý virus lidské imunodeficience.
- Známý syfilis.
- Známý lidský T-lymfotropní virus 1.
- Plicní embolie.
- Hepatocelulární karcinom nebo jakékoli aktivní maligní onemocnění během posledních pěti let (s výjimkou rakoviny kůže s melanomem, karcinom děložního čípku in situ, povrchní rakovina močového měchýře, benigní polypy atd.).
- Ko-hepatické morbidity např. Trombóza portální žíly.
- Účastníci s játkem hydrothorax jsou vyloučeni, pokud se nejedná o malý hydrothorax, ne klinicky zřejmý, který je detekován náhodně radiologickým hodnocením, které nevyžaduje klinický zásah.
- Chronické poškození ledvin (na dialýze) nebo nevyřešené AKI.
- Akutní nebo chronické srdeční selhání (New York Heart Association Grade III/IV).
- Porto-plicní hypertenze.
- Těžké chronické onemocnění plic, např. Chronické obstrukční plicní onemocnění nebo intersticiální plicní onemocnění, kde je nucené objem expirace v první sekundě (FEV1) menší než 50% a/nebo FEV1/nucená vitální kapacita je menší než 60%.
- Hepatopulmonální syndrom.
- Předchozí nebo současná léčba několika infuzemi albuminu pro terapeutický záměr. [Použití infuze albuminu v době velkého objemu paracentézy pro podporu oběhu je povoleno.]
- Významné neléčené/nestabilní psychiatrické onemocnění.
- Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TipS).
- Jak posuzoval vyšetřovatel, jakýkoli důkaz o mezipkurzní nemoci, která je buď život ohrožující nebo klinická význam, aby mohla omezit dodržování studijních postupů.
- Zneužívání alkoholu v období mezi identifikací účastníka jako potenciálně vhodného pro tuto studii k screeningu (návštěva 1), definovaná jako příjem alkoholu větší než tři jednotky/den pro ženy a čtyři jednotky/den pro muže nebo k pití (> 14 jednotek (> 14 jednotek (> 14 jednotek /den), jak je stanoveno vyšetřovatelem. N.B. Jedna jednotka odpovídá 14 g alkoholu: poloviční (~ 240 ml) piva, jedno sklenice (125 ml) vína nebo jedna (25 ml) míry duchů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RTX001
Po výrobě RTX001 budou účastníci přiřazeni do jedné ze dvou skupin na základě stavu kompenzace jejich cirhózy v této době následovně:
Léčba bude identická pro obě skupiny a každý účastník obdrží maximálně čtyři dávky RTX001 intravenózní infuzní pacienty v následné dekompenzační skupině před podáním léčby. |
RTX001 je autologní inženýrská regenerativní terapie buněk makrofágů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 2,5 roku
|
Incidence a závažnost nežádoucích účinků (TEAES) a vážných nežádoucích účinků (SAES)
|
2,5 roku
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Při každé infuzi; Den infuze do dvou týdnů po infuzi
|
Incidence a závažnost infuzních reakcí
|
Při každé infuzi; Den infuze do dvou týdnů po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na klinickou událost
Časové okno: 2,5 roku
|
Čas na klinickou událost, definovaný jako všechny události dekompenzace jater včetně SBP a/nebo HRS-AKI, nového seznamu pro transplantaci jater, transplantaci jater nebo smrti.
|
2,5 roku
|
|
Čas na úmrtnost
Časové okno: 2,5 roku
|
Úmrtnost na všechny příčiny (související s jaterními a všemi příčinami).
|
2,5 roku
|
|
Změna v modelu pro onemocnění jater na koncové fázi skóre 3,0 (Meld3.0)
Časové okno: 2,5 roku
|
Chcete -li vyhodnotit změny v modelu pro onemocnění jater na koncové fázi (MELD3.0)
Skóre, od základní linie po konec studia u účastníků stabilizované skupiny.
|
2,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Forbes S et al., Hepatology. AASLD Abstract #0095 (2024)
- Brennan et al., Hepatology. AASLD Abstract #160 (2023) https://www.aasld.org/the-liver-meeting/open-label-parallel-group-phase-ii-randomised-controlled-trial-autologous
- LBP-007 Beneficial effects of autologous macrophage therapy on clinical outcomes in patients with compensated cirrhosis: extended follow-up data from a randomized controlled phase 2 trial Brennan, Paul et al. Journal of Hepatology, Volume 80, S81 DOI: 10.1016/S0168-8278(24)00574-9
- Moroni F, Dwyer BJ, Graham C, Pass C, Bailey L, Ritchie L, Mitchell D, Glover A, Laurie A, Doig S, Hargreaves E, Fraser AR, Turner ML, Campbell JDM, McGowan NWA, Barry J, Moore JK, Hayes PC, Leeming DJ, Nielsen MJ, Musa K, Fallowfield JA, Forbes SJ. Safety profile of autologous macrophage therapy for liver cirrhosis. Nat Med. 2019 Oct;25(10):1560-1565. doi: 10.1038/s41591-019-0599-8. Epub 2019 Oct 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Buněčná terapie
- Chronické onemocnění jater
- Autologní
- Cirhotický
- Žloutenka
- Testy jaterních funkcí
- Cirhóza jater
- Fibróza jater
- Jaterní encefalopatie
- Makrofág
- Jaterní cirhóza
- Varixové krvácení
- Dekompenzovaná jaterní cirhóza
- Child-Pugh skóre
- Konečné stadium onemocnění jater (ESLD)
- Meld skóre
- Zatahovací ascites
- Steatotické onemocnění jater
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Nemoci trávicího systému
- Hyperbilirubinémie
- Kožní projevy
- Nemoci mozku, Metabolické
- Selhání jater
- Jaterní nedostatečnost
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Příznaky a symptomy
- Žloutenka
- Fibróza
- Onemocnění jater
- Cirhóza jater
- Konečné stádium onemocnění jater
- Jaterní encefalopatie
Další identifikační čísla studie
- RTX001-002
- 2024-516288-10 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .