RTX001 Macrophages d'ingénierie autologues pour la cirrhose du foie (EMERALD)

Les personnes éligibles à participer à cette étude doivent répondre aux critères suivants:

Critères d'inclusion:

1. Âge masculin ou féminin ≥ 18 à 75 ans.
2. Le patient est disposé et capable de fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude.
3. Le patient confirme la volonté / la capacité de se conformer à toutes les procédures d'étude.

4. Diagnostic de cirrhose du foie basé sur au moins un de:

   1. Caractéristiques cliniques et radiologiques qui sont en corrélation avec un diagnostic de cirrhose.
   2. Élastographie transitoire (fibroscan)> 15 kPa.
   3. Biopsie hépatique antérieure confirmant les caractéristiques histologiques de la cirrhose.
5. Étiologie des maladies hépatiques des maladies hépatiques stéatotiques, y compris MASLD ou Met-ald ou Ald a. Hospitalisé en tant que hospitalier pour un récent événement de décompensation hépatique majeure récent, notamment l'ascite, l'encéphalopathie hépatique, le saignement variqueux, le HRS-AKI ou le SBP, il s'agit de la seule hospitalisation pour un événement de décompensation hépatique au cours des 6 derniers mois, et lorsque récent est défini comme à l'intérieur 6 semaines de congé hospitalier.

5. Hospitalisé en tant que hospitalier pour un récent événement de décompensation hépatique récent, notamment l'ascite, l'encéphalopathie hépatique, les saignements variqueaux, le HRS-AKI ou le SBP, il s'agit de la seule hospitalisation pour un événement de décompensation hépatique Comme dans les 6 semaines suivant la libération de l'hôpital.

6. Associé ambulatoire: ascite médicalement réfractaire (uniquement), qui revient (c'est-à-dire le deuxième LVP thérapeutique) dans une période de 6 mois. L'ascite médicalement réfractaire est définie par le besoin répété (≥2) de LVP (c'est-à-dire thérapeutique, non diagnostique) au moins une fois par 8 semaines malgré les meilleures tentatives médicales pour contrôler l'ascite par restriction de sodium et traitement diurétique, comme l'a confirmé l'enquêteur. Le début est défini comme la date du deuxième LVP thérapeutique.

7. Test de l'alcool PETH confirmatoire <200 ng / ml 8. Score MELD de 12-20 pris dans les deux semaines suivant l'événement de décompensation «qualifiant».

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique:

Critères d'exclusion:

1. Cirrhose du foie en raison de:

   1. Toutes les hépatitides virales, ou
   2. Étiologies auto-immunes et cholestatiques, y compris, mais sans s'y limiter, la cholangite biliaire primaire et la cholangite sclérosante primaire.
2. Maladie du foie aiguë en l'absence de cirrhose hépatique sous-jacente, y compris, mais sans s'y limiter, une lésion hépatique induite par le médicament.
3. Toute insuffisance d'organe actuelle nécessitant plus que des soins de soutien ambulatoire et non associée à l'événement de décompensation hépatique de qualification du participant.
4. Splénomégalie connue ≥16 cm.
5. Thrombocytopénie <50 × 109 / L.

6. Présence ou soupçon de l'une des comorbidités suivantes:

   1. Antécédents de transplantation hépatique ou autre greffe d'organe.
   2. Aclf.
   3. La septicémie (avec des cultures microbiennes positives) ou telles que définies par le chercheur principal, sauf si stable et est au moins 4 semaines après avoir terminé un cours complet d'antibiotiques IV.
   4. Virus de l'immunodéficience humaine connue.
   5. Syphilis connue.
   6. Virus T-lymphotrope humain connu 1.
   7. Embolie pulmonaire.
   8. Carcinome hépatocellulaire ou toute maladie maligne active au cours des cinq dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome, du carcinome cervical in situ, du cancer de la vessie superficiel, des polypes bénins, etc.).
   9. Morbidités cohépatiques, par exemple, thrombose veineuse portale.
   10. Les participants à hydrothorax hépatique sont exclus à moins qu'il s'agisse d'un petit hydrothorax, non cliniquement apparent, qui est détecté accidentellement par évaluation radiologique qui ne nécessite pas d'intervention clinique.
   11. Aspiration rénale chronique (sur dialyse) ou AKI non résolue.
   12. Insuffisance cardiaque aiguë ou chronique (New York Heart Association Grade III / IV).
   13. Hypertension Porto-Pulmonary.
   14. Une maladie pulmonaire chronique sévère, par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique ou une maladie pulmonaire interstitielle où le volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEV1) est inférieur à 50% et / ou FEV1 / capacité vitale forcée est inférieure à 60%.
   15. Syndrome hépatopulmonaire.
   16. Traitement précédent ou actuel avec plusieurs perfusions d'albumine pour l'intention thérapeutique. [L'utilisation de perfusion d'albumine au moment de la paracentèse à grand volume pour le support circulatoire est autorisée.]
   17. Maladie psychiatrique non traitée / instable.
   18. Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPSS).
7. Tel que jugé par l'investigateur, toute preuve d'une maladie intercurrente qui est mortelle ou de signification clinique de sorte qu'elle pourrait limiter le respect des procédures d'étude.
8. Une mauvaise utilisation de l'alcool dans la période entre l'identification du participant comme potentiellement adaptée à cette étude au dépistage (visite 1), définie comme une consommation d'alcool supérieure à trois unités / jour pour les femmes et quatre unités / jour pour les mâles, ou la consommation excessive d'alcool (> 14 unités / jour) tel que déterminé par l'enquêteur. N.B. Une unité équivaut à 14 g d'alcool: une demi-pinte (~ 240 ml) de bière, un verre (125 ml) de vin ou une mesure (25 ml) des esprits.