RTX001 Autologe Engineered Macrofagen voor levercirrose (EMERALD)

Personen die in aanmerking komen om deel te nemen aan dit onderzoek, moeten voldoen aan de volgende criteria:

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥18-75 jaar.
2. Patiënt is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek.
3. Patiënt bevestigt de bereidheid/vermogen om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures.

4. Diagnose van levercirrose op basis van ten minste één van:

   1. Klinische en radiologische kenmerken die verband houden met een diagnose van cirrose.
   2. Tijdelijke elastografie (Fibroscan)> 15 kPa.
   3. Eerdere leverbiopsie die histologische kenmerken van cirrose bevestigt.
5. Aetiologie van leverziekte van steatotische leverziekte inclusief MASLD of Met-Add of ALD a. In het ziekenhuis opgenomen als een intramurale patiënt voor een recente grote leverdecompensatie-gebeurtenis, waaronder ascites, hepatische encefalopathie, variceale bloeding, HRS-Aki of SBP, dit is de enige ziekenhuisopname voor een hepatische decompensatie-gebeurtenis ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden en waar recent wordt gedefinieerd als binnen 6 weken ontslag uit het ziekenhuis.

5. In het ziekenhuis opgenomen als een intramurale patiënt voor een recente grote hepatische decompensatie-gebeurtenis, waaronder ascites, hepatische encefalopathie, variceale bloeding, HRS-Aki of SBP, dit is de enige ziekenhuisopname voor een hepatische decompensatie-gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden en waar recent wordt gedefinieerd, en waar recent wordt gedefinieerd, en waar recent wordt bepaald zoals binnen 6 weken na ontslag uit het ziekenhuis.

6. Polikliniek: medisch refractaire ascites (alleen), die binnen een periode van 6 maanden terugkomen (d.w.z. tweede therapeutische LVP). Medisch refractaire ascites worden gedefinieerd door de herhaalde (≥2) behoefte aan LVP (d.w.z. therapeutisch, niet diagnostisch) minstens eenmaal per 8 weken ondanks de beste medische pogingen om de ascites te beheersen door natriumbeperking en diuretische behandeling, zoals bevestigd door de onderzoeker. Het begin wordt gedefinieerd als de datum van de tweede therapeutische LVP.

7. Bevestigende Peth Alcohol Test <200 ng/ml 8. Meldscore van 12-20 genomen binnen twee weken na 'kwalificerende' decompensatie-evenement.

Deelnemers zijn uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Uitsluitingscriteria:

1. Levercirrose vanwege:

   1. eventuele virale hepatitidies, of
   2. Auto -immuun en cholestatische etiologieën, waaronder, maar niet beperkt tot, primaire galcholangitis en primaire scleroserende cholangitis.
2. Acute leverziekte in afwezigheid van onderliggende levercirrose, inclusief, maar niet beperkt tot, door medicijnen geïnduceerde leverbeschadiging.
3. Elke huidige orgaanfalen die meer dan poliklinische ondersteunende zorg vereist en niet geassocieerd met het kwalificerende leverdecompensatie -evenement van de deelnemer.
4. Bekende splenomegalie ≥16 cm.
5. Trombocytopenie <50 × 109/l.

6. Aanwezigheid of verdenking van een van de volgende comorbiditeiten:

   1. Geschiedenis van levertransplantatie of andere orgaantransplantatie.
   2. ACLF.
   3. Sepsis (met positieve microbiële culturen) of zoals gedefinieerd door de hoofdonderzoeker, tenzij stabiel en ten minste 4 weken na een volledige loop van IV -antibiotica is voltooid.
   4. Bekend humaan immunodeficiëntievirus.
   5. Bekende syfilis.
   6. Bekend menselijk T-lymfotrope virus 1.
   7. Longembolie.
   8. Hepatocellulair carcinoom, of enige actieve kwaadaardige ziekte in de afgelopen vijf jaar (exclusief niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, goedaardige poliepen enz.).
   9. Co-hepatische morbiditeiten, bijv. Portale adertrombose.
   10. Deelnemers met leverhydrothorax zijn uitgesloten tenzij het een kleine hydrothorax is, niet klinisch duidelijk, die incidenteel wordt gedetecteerd door radiologische evaluatie die geen klinische interventie vereist.
   11. Chronische nierstoornissen (op dialyse) of onopgeloste AKI.
   12. Acuut of chronisch hartfalen (New York Heart Association graad III/IV).
   13. Porto-pulmonale hypertensie.
   14. Ernstige chronische longziekte, bijvoorbeeld, chronische obstructieve longziekte of interstitiële longziekte waarbij het geforceerde expiratoire volume in de eerste seconde (FEV1) minder is dan 50% en/of FEV1/geforceerde vitale capaciteit minder dan 60%.
   15. Hepatopulmonaal syndroom.
   16. Eerdere of huidige behandeling met meerdere infusies van albumine voor therapeutische intentie. [Gebruik van albumine -infusie ten tijde van grote volumeparacentese voor bloedsomloop is toegestaan.]
   17. Aanzienlijke onbehandelde/onstabiele psychiatrische ziekte.
   18. Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (tips).
7. Zoals beoordeeld door de onderzoeker, kan elk bewijs van bijkomende ziekte dat ofwel levensbedreigend of van klinische betekenis is, zodat het de naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen beperken.
8. Alcoholmisbruik in de periode tussen de identificatie van de deelnemer als mogelijk geschikt voor deze studie om te screening (bezoek 1), gedefinieerd als alcoholinname groter dan drie eenheden/dag voor vrouwen en vier eenheden/dag voor mannen, of binge drinking (> 14 eenheden (> 14 eenheden (> 14 eenheden (> 14 eenheden (> 14 eenheden (> 14 eenheden (> 14 eenheden (> 14 eenheden /dag) zoals bepaald door de onderzoeker. N.B. Eén eenheid is gelijk aan 14 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, één glas (125 ml) wijn of één (25 ml) maat voor sterke drank.