RTX001 autologa konstruerade makrofager för levercirrhos (EMERALD)

Individer som är berättigade att delta i denna studie måste uppfylla följande kriterier:

Inkluderingskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig ålder ≥18-75 år.
2. Patienten är villig och kan ge informerat samtycke till att delta i studien.
3. Patienten bekräftar villighet/förmåga att följa alla studieprocedurer.

4. Diagnos av levercirrhos baserat på minst en av:

   1. Kliniska och radiologiska egenskaper som korrelerar med en diagnos av cirrhos.
   2. Övergående elastografi (fibroscan)> 15 kPa.
   3. Tidigare leverbiopsi som bekräftar histologiska egenskaper hos cirrhos.
5. Aetiologi av leversjukdom av steatotisk leversjukdom inklusive MASLD eller MET-ALD eller ALD A. Inlagd på sjukhus som en inpatient för en nyligen förenad händelse av levernedbrytning inklusive ascites, lever-encefalopati, variceal blödning, HRS-AKI eller SBP, detta är den enda sjukhusinläggningen för en lever-dekompensationshändelse sjukhusinläggning inom de senaste 6 månaderna, och där nyligen definieras som inom inom 6 veckors utskrivning på sjukhus.

5. Sjuk på sjukhus som en inpatient för en ny huvudutsläppshändelse för lever, inklusive ascites, lever-encefalopati, variceal blödning, HRS-AKI eller SBP, detta är den enda sjukhusinläggningen för en hepatisk dekompensationshändelse sjukhusinläggning inom de senaste 6 månaderna, och där nyligen definieras definieras som inom 6 veckor efter utskrivning av sjukhus.

6. Öppenvård: Medicinskt eldfast ascites (endast), som återkommer (dvs andra terapeutisk LVP) inom en 6-månadersperiod. Medicinskt eldfasta ascites definieras av det upprepade (≥2) behovet av LVP (dvs. terapeutisk, inte diagnostisk) minst en gång per 8 veckor trots bästa medicinska försök att kontrollera asciterna genom natriumbegränsning och diuretisk behandling, vilket bekräftas av utredaren. Början definieras som datumet för den andra terapeutiska LVP.

7. Bekräftande PETH-alkoholtest <200 ng/ml 8. MELD-poäng på 12-20 taget inom två veckor efter "kvalificerad" dekompensationshändelse.

Deltagarna utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

Uteslutningskriterier:

1. Levercirrhos på grund av:

   1. alla virala hepatitidier eller
   2. Autoimmuna och kolestatiska etiologier inklusive, men inte begränsade till primär gallkolangit och primär skleroserande kolangit.
2. Akut leversjukdom i frånvaro av underliggande levercirrhos, inklusive, men inte begränsat till, läkemedelsinducerad leverskada.
3. Alla nuvarande organsvikt som kräver mer än öppenvårdsstödande vård och inte förknippas med deltagarens kvalificerade levernedbrytningshändelse.
4. Känd splenomegali ≥16 cm.
5. Trombocytopeni <50 × 109/l.

6. Närvaro eller misstankar om någon av följande co-morbiditeter:

   1. Historik om levertransplantation eller annan organtransplantation.
   2. Aclf.
   3. Sepsis (med positiva mikrobiella kulturer) eller enligt definitionen av den huvudsakliga utredaren, såvida inte stabilt och är minst 4 veckor efter att ha slutfört en fullständig kurs av IV -antibiotika.
   4. Känd humant immunbristvirus.
   5. Känd syfilis.
   6. Känd humant T-lymphotropic virus 1.
   7. Lungemboli.
   8. Hepatocellulärt karcinom, eller någon aktiv malign sjukdom under de senaste fem åren, (exklusive icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer, godartade polypper etc.).
   9. Samhepatiska morbiditeter, t.ex. portalventrombos.
   10. Deltagare med leverhorotorax är uteslutna om det inte är en liten hydrotorax, inte kliniskt uppenbar, som upptäcks förresten genom radiologisk utvärdering som inte kräver klinisk ingripande.
   11. Kronisk nedsatt njurfunktion (vid dialys) eller olöst AKI.
   12. Akut eller kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association grad III/IV).
   13. Porto-pulmonal hypertoni.
   14. Allvarlig kronisk lungsjukdom, t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom eller interstitiell lungsjukdom där den tvingade expiratoriska volymen under första sekunden (FEV1) är mindre än 50% och/eller FEV1/tvingad vital kapacitet är mindre än 60%.
   15. Hepatopulmonalt syndrom.
   16. Tidigare eller aktuell behandling med flera infusioner av albumin för terapeutisk avsikt. [Användning av albumininfusion vid tidpunkten för stor volymparacentes för cirkulationsstöd är tillåtet.]
   17. Betydande obehandlad/instabil psykiatrisk sjukdom.
   18. Transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
7. Som bedöms av utredaren, alla bevis på intercurrent sjukdom som antingen är livshotande eller av klinisk betydelse så att den kan begränsa efterlevnaden av studieprocedurer.
8. Missbruk av alkohol under perioden mellan identifiering av deltagaren som potentiellt lämplig för denna studie till screening (besök 1), definierat som alkoholintag större än tre enheter/dag för kvinnor och fyra enheter/dag för män, eller binge drickande (> 14 enheter /dag) som bestäms av utredaren. N.b. En enhet motsvarar 14 g alkohol: en halvpint (~ 240 ml) öl, ett glas (125 ml) vin eller ett (25 ml) mått på sprit.