Macrofagi ingegnerizzati autologhi RTX001 per cirrosi epatica (EMERALD)

Gli individui idonei a partecipare a questo studio devono soddisfare i seguenti criteri:

Criteri di inclusione:

1. Età maschile o femminile ≥18-75 anni.
2. Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato per partecipare allo studio.
3. Il paziente conferma la volontà/capacità di conformarsi a tutte le procedure di studio.

4. Diagnosi di cirrosi epatica basata su almeno uno di:

   1. Caratteristiche cliniche e radiologiche correlate a una diagnosi di cirrosi.
   2. Elastografia transitoria (fibroscan)> 15 kPa.
   3. Precedente biopsia epatica che conferma le caratteristiche istologiche della cirrosi.
5. Eziologia della malattia epatica della malattia epatica steatotica tra cui Masld o Met-Ald o ALD a. Ospedale come ospedaliero per un recente grande evento di decompensa epatica tra cui ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento variceo, HRS-AKI o SBP, questo è l'unico ricovero in ospedale per la decompense epatica negli ultimi 6 mesi e dove è recentemente definito come all'interno 6 settimane di dimissione in ospedale.

5. Ospedale come ospedaliero per un recente grande evento di decomomomensione epatica tra cui ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento variceo, HRS-AKI o SBP, questo è l'unico ricovero in ospedale per la decompensa epatica negli ultimi 6 mesi e dove il recente è definito definito come entro 6 settimane dalle dimissioni ospedaliere.

6. Autpaziente: ascite refrattario dal punto di vista medico (solo), che ricorre (cioè, secondo LVP terapeutico) entro un periodo di 6 mesi. L'ascite dal punto di vista medico refrattario è definita dalla necessità ripetuta (≥2) di LVP (cioè terapeutica, non diagnostica) almeno una volta per 8 settimane nonostante i migliori tentativi medici di controllare l'ascite per restrizione di sodio e trattamento diuretico, come confermato dall'investigatore. L'inizio è definito come la data del secondo LVP terapeutico.

7. Test di alcol di conferma PETH <200 ng/ml 8. Punteggio MELD di 12-20 prelevato entro due settimane dall'evento di decompensa "qualificata".

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Criteri di esclusione:

1. Cirrosi epatica dovuta a:

   1. epatitidi virali, o
   2. Aeziologie autoimmune e colestatiche tra cui, ma non limitato a colangite biliare primaria e colangite sclerosante primaria.
2. Malattia epatica acuta in assenza di cirrosi epatica sottostante, tra cui, ma non limitato a lesioni epatiche indotte dal farmaco.
3. Qualsiasi insufficienza d'organo attuale che richiede più delle cure di supporto ambulatoriale e non associato all'evento di decompensa epatica qualificata del partecipante.
4. Splenomegalia nota ≥16 cm.
5. Trombocitopenia <50 × 109/L.

6. Presenza o sospetto di una delle seguenti comorbilità:

   1. Storia del trapianto di fegato o altro trapianto di organi.
   2. Aclf.
   3. Sepsi (con colture microbiche positive) o come definita dal principale investigatore, a meno che non sia stabile e non sia almeno 4 settimane dopo aver completato un corso completo di antibiotici IV.
   4. Noto virus dell'immunodeficienza umana.
   5. Sifilide conosciuta.
   6. Noto virus t-linfotropico umano 1.
   7. Embolia polmonare.
   8. Il carcinoma epatocellulare o qualsiasi malattia maligna attiva negli ultimi cinque anni (escluso il carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica superficiale, polipi benigni ecc.).
   9. Morbilità co-epatica, ad esempio trombosi vena portale.
   10. I partecipanti con idrotorace epatico sono esclusi a meno che non sia un piccolo idrotorace, non clinicamente evidente, che viene rilevato per inciso mediante valutazione radiologica che non richiede un intervento clinico.
   11. Compromissione renale cronica (in dialisi) o AKI irrisolto.
   12. Insufficienza cardiaca acuta o cronica (New York Heart Association III/IV).
   13. Ipertensione porto-polmonare.
   14. La malattia polmonare cronica grave, ad es. Malattia polmonare ostruttiva cronica o malattia polmonare interstiziale in cui il volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) è inferiore al 50% e/o Fev1/La capacità vitale forzata è inferiore al 60%.
   15. Sindrome epatopolmonare.
   16. Trattamento precedente o attuale con infusioni multiple di albumina per intenti terapeutici. [È consentito l'uso dell'infusione di albumina al momento della paracentesi di grande volume per il supporto circolatorio.]
   17. Malattia psichiatrica non trattata/instabile significativa.
   18. Shunt portosistemico intraepatico transjugulare (TIPSS).
7. Come giudicato dall'investigatore, qualsiasi prova di malattia intercorrente che sia o pericolosa per la vita o di significato clinico in modo tale da limitare il rispetto delle procedure di studio.
8. Abuso di alcol nel periodo tra identificazione del partecipante come potenzialmente adatto a questo studio allo screening (visita 1), definito come assunzione di alcol più grande di tre unità/giorno per le femmine e quattro unità/giorno per i maschi, o bere di abbuffate (> 14 unità /giorno) come determinato dall'investigatore. N.B. Un'unità equivale a 14 g di alcol: una mezza pinta (~ 240 ml) di birra, un bicchiere (125 ml) di vino o una (25 ml) misura degli alcolici.