RTX001 Macrófagos projetados autólogos para cirrose hepática (EMERALD)

Os indivíduos elegíveis para participar deste estudo devem atender aos seguintes critérios:

Critérios de inclusão:

1. Idade masculina ou feminina ≥ 18-75 anos.
2. O paciente está disposto e capaz de fornecer consentimento informado para participar do estudo.
3. O paciente confirma a disposição/capacidade de cumprir todos os procedimentos de estudo.

4. Diagnóstico de cirrose hepática com base em pelo menos um de:

   1. Características clínicas e radiológicas que se correlacionam com o diagnóstico de cirrose.
   2. Elastografia transitória (fibroscana)> 15 kPa.
   3. A biópsia hepática anterior confirma as características histológicas da cirrose.
5. Etiologia da doença hepática da doença hepática esteatótica, incluindo MASLD ou Met-ALD ou ALD A. Hospitado como paciente hospitalar para um grande evento de descompensação hepática recente, incluindo ascites, encefalopatia hepática, sangramento variceal, hrs-aki ou sbp, sendo este o único hospitalização para uma hospitalização de eventos de descompensação hepática nos últimos 6 meses e quando recente definido como dentro 6 semanas de alta hospitalar.

5 Hospitalizado como hospital para um grande evento de descompensação hepática recente, incluindo ascite, encefalopatia hepática, sangramento variceal, hrs-aki ou sbp, sendo esta a única hospitalização para uma hospitalização de eventos de descompensação hepática nos últimos 6 meses e quando recente definido definido como dentro de 6 semanas após a alta hospitalar.

6. Ambulatório: Ascites medicamente refratárias (somente), que se repete (isto é, Segundo LVP terapêutica) dentro de um período de 6 meses. Ascites medicamente refratárias são definidas pela necessidade repetida (≥2) de LVP (isto é, terapêutica, não diagnóstica) pelo menos uma vez por 8 semanas, apesar das melhores tentativas médicas de controlar as ascites por restrição de sódio e tratamento diurético, conforme confirmado pelo investigador. O início é definido como a data do segundo LVP terapêutico.

7. Teste confirmatório de álcool de Peth <200 ng/ml 8. MELD escore de 12 a 20 anos, realizada dentro de duas semanas após o evento de descompensação 'qualificado'.

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Critérios de exclusão:

1. Cirrose do fígado devido a:

   1. quaisquer hepatitídios virais, ou
   2. Etiologias autoimunes e colestáticas, incluindo, entre outros, colangite biliar primária e colangite esclerosante primária.
2. Doença hepática aguda na ausência de cirrose hepática subjacente, incluindo, entre outros, lesão hepática induzida por medicamentos.
3. Qualquer falha atual de órgãos que exija mais do que atendimento ambulatorial de apoio e não associado ao evento de descompensação hepática qualificado do participante.
4. Esplenomegalia conhecida ≥16 cm.
5. Trombocitopenia <50 × 109/L.

6. Presença ou suspeita de qualquer uma das seguintes co-morbidades:

   1. História do transplante de fígado ou outro transplante de órgãos.
   2. ACLF.
   3. Sepse (com culturas microbianas positivas) ou conforme definido pelo investigador principal, a menos que seja estável e seja pelo menos 4 semanas após ter concluído um curso completo de antibióticos IV.
   4. Vírus da imunodeficiência humana conhecida.
   5. Sífilis conhecidos.
   6. Vírus linfotrópico T humano conhecido 1.
   7. Embolia pulmonar.
   8. Carcinoma hepatocelular, ou qualquer doença maligna ativa nos últimos cinco anos (excluindo câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial, pólipos benignos etc.).
   9. Morbidades co-hepáticas, por exemplo, trombose da veia porta.
   10. Os participantes com hidrotórax hepático são excluídos, a menos que seja um pequeno hidrotórax, não clinicamente aparente, que é detectado incidentalmente por avaliação radiológica que não requer intervenção clínica.
   11. Comprometimento renal crônico (em diálise) ou LRA não resolvida.
   12. Insuficiência cardíaca aguda ou crônica (New York Heart Association grau III/IV).
   13. Hipertensão Porto-Pulmonar.
   14. Doença pulmonar crônica grave, por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença pulmonar intersticial, onde o volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) é inferior a 50% e/ou VET1/capacidade vital forçada é inferior a 60%.
   15. Síndrome hepatopulmonar.
   16. Tratamento anterior ou atual com múltiplas infusões de albumina para intenção terapêutica. [Uso de infusão de albumina no momento da paracentese de grande volume para suporte circulatório.]
   17. Doença psiquiátrica não tratada/instável significativa.
   18. Derivação portossistêmica intra -hepática transjugular (dicas).
7. Conforme julgado pelo investigador, qualquer evidência de doença intercorrente é fatal ou de significado clínico, de modo que possa limitar a conformidade com os procedimentos do estudo.
8. Uso indevido ao álcool no período entre a identificação do participante como potencialmente adequado para este estudo para a triagem (visita 1), definido como ingestão de álcool superior a três unidades/dia para mulheres e quatro unidades/dia para homens ou bebedeira (> 14 unidades /dia) conforme determinado pelo investigador. N.B. Uma unidade é equivalente a 14 g de álcool: uma meia-tinta (~ 240 ml) de cerveja, um copo (125 ml) de vinho ou uma (25 ml) medida de espíritos.