RTX001 Macrófagos de ingeniería autólogos para cirrosis hepática (EMERALD)

Las personas elegibles para participar en este estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

Criterios de inclusión:

1. Edad masculina o femenina ≥18-75 años.
2. El paciente está dispuesto y puede proporcionar consentimiento informado para participar en el estudio.
3. El paciente confirma la disposición/capacidad para cumplir con todos los procedimientos de estudio.

4. Diagnóstico de cirrosis hepática basada en al menos una de:

   1. Características clínicas y radiológicas que se correlacionan con un diagnóstico de cirrosis.
   2. Elastografía transitoria (Fibroscan)> 15 kPa.
   3. Biopsia hepática previa que confirma las características histológicas de la cirrosis.
5. La etiología de la enfermedad hepática de la enfermedad hepática esteatótica, incluyendo MASLD o MET-ALD o ALD A. Hospitalised as an inpatient for a recent major hepatic decompensation event including ascites, hepatic encephalopathy, variceal bleed, HRS-AKI or SBP, this being the only hospitalisation for an hepatic decompensation event hospitalisation within the last 6 months, and where recent is defined as within 6 semanas de alta hospitalaria.

5. Hospitalizado como hospitalización para un evento de descompensación hepático importante reciente que incluye ascitis, encefalopatía hepática, sangrado varicoso, HRS-AKI o SBP, siendo esta la única hospitalización para una hospitalización de eventos de descompensación hepática dentro de los últimos 6 meses, y donde se define reciente se define. como dentro de las 6 semanas posteriores al alta hospitalaria.

6. Equipo ambulatorio: ascitis médicamente refractaria (solo), que se repite (es decir, el segundo LVP terapéutico) dentro de un período de 6 meses. La ascitis médicamente refractaria se define por la necesidad repetida (≥2) de LVP (es decir, terapéutica, no diagnóstica) al menos una vez por 8 semanas a pesar de los mejores intentos médicos de controlar las ascitis por restricción de sodio y tratamiento diurético, según lo confirmado por el investigador. El inicio se define como la fecha del segundo LVP terapéutico.

7. Confirmatory Peth Alcohol Test <200 ng/ml 8. Puntuación de MELD de 12-20 tomadas dentro de las dos semanas posteriores al evento de descompensación 'calificación'.

Los participantes son excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Criterios de exclusión:

1. Cirrosis hepática debido a:

   1. cualquier hepatitidios virales, o
   2. Las etiologías autoinmunes y colestáticas incluyen,, entre otros, colangitis biliar primaria y colangitis esclerosante primaria.
2. Enfermedad hepática aguda en ausencia de cirrosis hepática subyacente, incluida, entre otros, lesiones hepáticas inducidas por fármacos.
3. Cualquier falla orgánica actual que requiera más que una atención de apoyo ambulatoria, y no asociada con el evento de descompensación hepática calificada del participante.
4. Esplenomegalia conocida ≥16 cm.
5. Trombocitopenia <50 × 109/l.

6. Presencia o sospecha de cualquiera de las siguientes comorbilidades:

   1. Historia del trasplante de hígado u otro trasplante de órganos.
   2. Aclf.
   3. Sepsis (con cultivos microbianos positivos) o según lo definen el investigador principal, a menos que sea estable y sea al menos 4 semanas después de haber completado un curso completo de antibióticos IV.
   4. Virus de inmunodeficiencia humana conocida.
   5. Sífilis conocida.
   6. Virus t-linfotrópico T humano conocido 1.
   7. Embolia pulmonar.
   8. El carcinoma hepatocelular, o cualquier enfermedad maligna activa en los últimos cinco años, (excluyendo el cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ, cáncer de vejiga superficial, pólipos benignos, etc.).
   9. Morbilidades co-hepáticas, por ejemplo, trombosis venosa portal.
   10. Los participantes con hidrotorax hepático están excluidos a menos que sea un pequeño hidrotorax, no clínicamente aparente, que se detecta incidentalmente por evaluación radiológica que no requiere intervención clínica.
   11. Deterioro renal crónico (en diálisis) o AKI no resuelto.
   12. Insuficiencia cardíaca aguda o crónica (Nueva York Heart Association Grado III/IV).
   13. Hipertensión portommonar.
   14. Enfermedad pulmonar crónica grave, por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad pulmonar intersticial donde el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) es inferior al 50% y/o la capacidad vital forzada de FEV1/forzada es inferior al 60%.
   15. Síndrome hepatopulmonar.
   16. Tratamiento previo o actual con múltiples infusiones de albúmina para intención terapéutica. [Se permite el uso de la infusión de albúmina en el momento de la paracentesis de gran volumen para el soporte circulatorio].
   17. Enfermedad psiquiátrica no tratada/inestable significativa.
   18. Derivación poresistémica intrahepática transjugular (consejos).
7. Según lo juzgado por el investigador, cualquier evidencia de una enfermedad intercurrente que sea mortal o de importancia clínica de tal manera que pueda limitar el cumplimiento de los procedimientos de estudio.
8. El uso indebido del alcohol en el período entre la identificación del participante como potencialmente adecuado para que este estudio se detenga (visite 1), definido como ingesta de alcohol mayor a tres unidades/día para las mujeres y cuatro unidades/día para los hombres, o beber en exceso (> 14 unidades /Día) según lo determine el investigador. NÓTESE BIEN. Una unidad es equivalente a 14 g de alcohol: una media pinta (~ 240 ml) de cerveza, un vaso (125 ml) de vino o una medida de espíritus.