ザンブルチニブおよび抗CD20モノクローナル抗体と組み合わせて、再発または難治性の不耐薬性B細胞非ホジキンリンパ腫と組み合わせたタゼメトスタット (TARZAN)

包含基準：

• 18歳以上の被験者。
• 適格な組織学には、MCL、MZL（脾臓、節点、および以前の全身療法の少なくとも1ラインを受け取ったWMと、少なくとも2ラインの全身療法を受けたFLが含まれます。

• 測定可能な疾患：直径が最長で1.5 cm> 1.5 cm> 1.5 cm、または最長の直径が1 cm> 1 cm> 1つの病変。

  -note：MZLの場合、隔離された脾腫と生検の関与が実証されている外角部位は、この研究で測定可能であると考えられています。 MCLの場合、フローサイトメトリーで測定されたクローンリンパ球が測定可能と見なされます。 WMの場合、血清IgMレベル> 0.5 g/dLが測定可能と見なされます。

• 患者は治療の兆候を持っている必要があります。

  • R/R FLの場合：治療を必要とする活動性疾患
  • R/R MCLの場合：治療を必要とする活動性疾患
  • R/R MZLの場合：治療を必要とする活動性疾患

  • R/R WMの場合：Waldenstromのマクログロブリン血症に関する第7回国際ワークショップのコンセンサスパネルの基準に従って、少なくとも1つの治療基準を満たす68

    • 再発発熱、寝汗、減量、疲労
    • 高粘度
    • 症候性またはかさばりのいずれかのリンパ節腫脹（最大直径で5 cm以上）
    • 症候性肝腫瘍および/または脾腫
    • 症状のある臓器や臓器または組織浸潤
    • WMによる末梢神経障害
    • 症候性クリオグロブリン血症
    • コールドアグルチニン貧血
    • WMに関連する免疫溶血性貧血および/または血小板減少症
    • WMに関連する腎症
    • WMに関連するアミロイドーシス
    • ヘモグロビン<10 g/dl
    • 血小板数<100,000/mm3
• ECOGパフォーマンスステータス≤2。

• 定義された適切な臓器機能：

  • 血液学：

    • G-CSFサポートとは無関係に、絶対好中球数（ANC）≥750細胞/mm3（≥0.75x 10^9/L）
    • 輸血サポートとは無関係に、血小板数≥75,000セル/mm^3（≥75x 10^9/L）。

  • 肝：

    • 総肝臓の関与および/またはギルバート病を伴う通常（ULN）または≤3x ULNの上限oter≤1.5x上限。
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3×施設のULN ----肝臓の関与の被験者は、ASTおよびALTレベル≤5X ULNに登録することが許可されます。
  • 腎：
  • Cockcroft-Gaultフォーミュラによる推定クレアチニンクリアランス≥30ml/min：
• 活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）または部分的なトロンボプラシス時間（PTT）およびプロトロンビン（PT）または（国際正規化比（INR）が1.5 x ULN以外ではない（PTT）または部分的なトロンボプラスチン時間（PTT）として定義された適切な凝固。
• 調査員の意見では、3か月以上の平均余命

• 女性の被験者の場合：妊娠検査の陰性または閉経後の状態の証拠。 閉経後の状態は、代替医学的原因なしに12か月間無月経であったと定義されます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

  • 50歳未満の女性：

    • 外因性ホルモン治療の停止後12か月以上の無月経;そして
    • 施設の閉経後範囲における黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンレベル。または
    • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を経験しました。

  • 50歳以上の女性：

    • すべての外因性ホルモン治療の停止後、12か月以上の無月経;または
    • 1年以上前に最後の月経による放射線誘発閉経期。または
    • 1年前に最後の月経による化学療法による閉経期。または
    • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または子宮摘出術）を経験しました。
• 出産の可能性のある女性被験者と出産可能性の性的パートナーを持つ男性被験者は、セクション5.3.1および5.3.2で説明されているように、非常に効果的な避妊および授乳要件の使用方法を使用することに同意する必要があります。
• 被験者は、治療中またはタゼメトスタットの最後の用量または2週間のザヌブルチニブの1週間以内に母乳で育てないことに同意する必要があります。
• 経口錠剤を飲み込む能力
• 患者またはその法定代理人は、裁判に参加するためのインフォームドコンセントを読み、理解し、提供できる必要があります。
• インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件と制限の順守を含む、インフォームドコンセントの署名されたインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。

• 以前の抗癌療法と以下のようにタゼメトスタットの最初の用量の間の時間：

  • 細胞毒性化学療法 - 少なくとも21日
  • 非細胞毒性化学療法（たとえば、小分子阻害剤など） - 少なくとも14日間
  • モノクローナル抗体（IES） - 少なくとも28日

  • 放射線療法

    • 地元のサイト放射線療法から少なくとも14日
    • 以前の放射性同位体療法から少なくとも6週間
    • 50％の骨盤または全身照射から少なくとも12週間
  • 自家造血細胞注入による高用量療法 - 少なくとも60日間
  • カート細胞療法 - 少なくとも60日
  • 中程度のCYP3A阻害剤 - 少なくとも3つの除去半減期
  • 中程度のCYP3Aインデューサー - 少なくとも14日
  • 強力なCYP3A誘導因子または阻害剤 - 少なくとも14日----注：Zanubrutinibと抗CD20 MABを商業的に入手できる必要があります

除外基準：

• TazemetostatまたはEZH2のその他の阻害剤への事前の暴露
• MDS/AMLまたはMPNを含む骨髄性悪性腫瘍の以前の歴史
• T-LBLまたはT-ALLの以前の履歴
• 臨床的に有意な活性吸収症候群または研究薬の胃腸（GI）吸収に影響する可能性が高い他の状態
• 登録の4週間以内に主要な手術
• 出血性珪藻または活性出血の既知の歴史
• 登録から6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の既知の歴史

• 次のように定義された重大な心血管疾患

  • 研究登録の過去2か月前に不安定な狭心症または急性冠症候群
  • 登録の3か月以内の心筋梗塞の履歴登録の3か月前または文書化されたLVEFは、研究登録の12か月前に40％以下の方法でLVEFを文書化しました - グレード3のNYHA機能分類システムの心不全、制御または症候性の不整脈
• 重大な肝疾患（>チャイルドピュークラスA）
• CNS関与の患者

• QT間隔の延長は、心拍数（QTCF）> 480ミリ秒で修正されました。 QTCFは、Fridericiaの式（QTCF）：QTCF = QT/（RR0.33）を使用して計算されます。

  • 疑わしい薬物誘発QTCF延長の補正は、調査員の裁量で、臨床的に安全な場合にのみ、問題のある薬物の中止またはQTCF延長に関連することが知られていない別の薬物に切り替えることを試みることができます。
  • 基礎となるバンドルブランチブロック（BBB）の修正許可。 ---注：ペースメーカーを使用している間、失神や臨床的に関連する不整脈の歴史がない場合、ペースメーカーの患者は資格があります
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査をした患者

• 以下の基準に基づいて、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV）感染症：

  • B型肝炎ウイルス（HBV）：B型肝炎表面抗原（HBSAG）の患者は除外されます。 B型肝炎コア抗体（抗HBC）と陰性HBSAGの患者は、登録前にB型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）評価を必要とします。 HBV DNA PCR陽性の患者は除外されます。 陽性抗HBCおよび陰性HBV DNAを有する患者は、シリアルHBV DNA PCRモニタリングとの再活性化を防ぐために、予防ヌクレオ（T）側類似体療法に属する必要があります（「肝監視の一般的なガイダンス」のセクションを参照）
  • C型肝炎ウイルス（HCV）：C型肝炎抗体陽性。 C型肝炎抗体が生じた場合、患者は登録前にC型肝炎リボ核酸（RNA）に対して負の結果をもたらす必要があります。 C型肝炎RNA陽性の患者は除外されます。
• 既知のサイトメガロウイルス（CMV）感染。
• 制御されていない全身性細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染を含むがこれらに限定されない他の臨床的に有意な制御された状態の証拠（真菌の爪感染を除く）、または調査員およびその他の臨床的に重要な活性疾患プロセス医療モニターは、患者の参加のリスクをもたらす可能性があります。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
• 活発な制御されていない自己免疫性細胞質（例えば、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板細胞性紫斑病[ITP]）が導入された、または既存の療法が登録を維持するために登録を維持する4週間以内に既存の療法をエスカレートしました。
• 寛解状態にあり、平均余命が2年以上ない限り、積極的な第2悪性腫瘍。
• ワルファリンまたは別のビタミンK拮抗薬による治療的抗凝固を必要とする患者。
• 研究治療の開始または研究治療中のいつでもライブウイルスワクチンの必要性の28日前に生きているウイルスワクチンの受領
• Tazemetostatのいずれかの励起物に対して既知の過敏症を持っています。
• 強力なCYP3A4誘導因子または阻害剤が知られており、薬を脱ぐことができない薬物を服用している被験者。
• 中程度のCYP3Aインデューサーで知られている薬を服用している被験者は、薬を降ろすことができません。