재발 된 또는 내화성 불충분 한 B- 세포 비호 지킨 림프종에서 Zanubrutinib 및 항 -CD20 모노클로 날 항체와의 조합 된 Tazemetostat. (TARZAN)
재발 또는 내화성 B- 세포 비호 지킨 림프종에서 Zanubrutinib 및 항 -CD20 단일 클론 항체와 조합 된 Tazemetostat의 상 1b 연구.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute at University of Uta
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 18 세 이상의 주제.
- 적격 조직학에는 MCL, MZL (비장, 노드 및 extranodal sub-types 포함) 및 적어도 하나의 이전 전신 치료를받은 WM 및 적어도 2 개의 이전 전신 요법을받은 WM이 포함됩니다.
측정 가능한 질병 : 가장 긴 직경에서 최소 1.5 cm 또는 가장 긴 직경에서 1cm> 1 cm 이상의 병변.
-노트 : MZL의 경우, 고립 된 비장 비대 및 입증 된 생검 extranodal 부위의 관여는이 연구에서 측정 가능한 것으로 간주됩니다. MCL의 경우, 유세포 분석에 의해 측정 된 클론 림프구는 측정 가능한 것으로 간주된다. WM의 경우 혈청 IgM 수준> 0.5 g/dl은 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
환자는 치료를 표시해야합니다.
- R/R FL : 치료가 필요한 활성 질환
- R/R MCL : 치료가 필요한 활성 질환
- R/R MZL : 치료가 필요한 활성 질환
R/R WM : Waldenstrom의 Macroglobulinemia68에 대한 7 차 국제 워크숍에서 합의 패널 기준에 따라 최소 1 개의 치료 기준을 충족
- 재발 열, 밤 땀, 체중 감량, 피로
- 과도성
- 증상이 있거나 부피가 큰 림프절 병증 (최대 직경이 ≥ 5cm)
- 증상 성 간대 및/또는 비장 비대
- 증상 성 유기농 및/또는 기관 또는 조직 침윤
- Wm으로 인한 말초 신경 병증
- 증상이있는 cryoglobulinemia
- 차가운 agglutinin 빈혈
- WM과 관련된 면역 용혈성 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
- Wm과 관련된 신장 병증
- WM과 관련된 아밀로이드증
- 헤모글로빈 <10 g/dl
- 혈소판 수 <100,000/mm3
- ECOG 성능 상태 ≤ 2.
정의 된 적절한 장기 기능 :
혈액 학적 :
- 절대 호중구 수 (ANC) ≥750 세포/mm3 (≥0.75 x 10^9/l) G-CSF 지원과 무관
- 혈소판 수 ≥75,000 세포/mm^3 (≥75 x 10^9/l) 수혈 지지대와 무관하게.
간적 :
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 문서 간 관여 및/ 또는 길버트 병의 정상 (ULN) 또는 ≤3 x uln의 상한.
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN ---- 간 관련이있는 대상은 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x uln에 등록 할 수 있습니다.
- 신장 :
- Cockcroft-Gault 공식에 의한 추정 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 ml/min :
- 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) 또는 부분 트롬 보플 라스틴 시간 (PTT) 및 프로 테 트롬빈 (PT) 또는 (INR) 1.5 x ULN 이하의 적절한 응고.
- 수사관의 의견에 따라> 3 개월의 기대 수명
여성 피험자의 경우 : 부정적인 임신 검사 또는 폐경 후 상태의 증거. 폐경 후 상태는 대안의 의학적 원인없이 12 개월 동안 무질서한 것으로 정의됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
50 세 <여성 :
- 외인성 호르몬 치료가 중단 된 후 12 개월 이상 동안 alnorrheic; 그리고
- 기관의 폐경기 이후 범위에서 황체 신화 호르몬 및 여포 자극 호르몬 수치; 또는
- 외과 적 멸균 (양측 난자 절제술 또는 자궁 절제술)을 받았습니다.
50 세 이상의 여성 :
- 모든 외인성 호르몬 치료의 중단 후 12 개월 이상 동안 무질서증; 또는
- 1 년 전> 마지막 월경으로 방사선 유발 폐경기가있었습니다. 또는
- 1 년 전> 마지막 월경으로 화학 요법 유발 폐경이있었습니다. 또는
- 외과 적 멸균 (양측 난자 절제술, 양측 염 핑크 절제술 또는 자궁 절제술)을 받았습니다.
- 출산 잠재력의 성 파트너가있는 가임 잠재력 및 남성 피험자의 여성 대상은 5.3.1 및 5.3.2 절에 설명 된대로 매우 효과적인 피임 및 수유 요건을 사용하는 데 동의해야합니다.
- 피험자들은 치료 중 또는 마지막 복용량의 Tazemetostat 또는 2 주의 Zanubrutinib의 1 주일 이내에 모유 수유를하지 않기로 동의해야합니다.
- 구강 정제를 삼키는 능력
- 환자 또는 법정 담당자는 재판에 참여하기위한 사전 동의를 읽고 이해하고 제공 할 수 있어야합니다.
- 사전 동의서 (ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한을 포함하는 기꺼이 서명 된 사전 동의를 제공 할 수 있습니다.
이전 항암 요법과 Tazemetostat의 첫 번째 용량 사이의 시간 :
- 세포 독성 화학 요법 - 최소 21 일
- 비 사이토 독성 화학 요법 (예 : 소분자 억제제) - 최소 14 일
- 단일 클론 항체 (IES) - 최소 28 일
방사선 요법
- 국소 현장 방사선 요법으로부터 최소 14 일
- 이전 방사성 동위 원소 요법에서 최소 6 주
- 50% 골반 또는 전체 신체 조사에서 12 주 이상
- 자가 조혈 세포 주입을 사용한 고용량 요법 - 60 일 이상
- 카트 세포 요법 - 60 일 이상
- 중간 정도의 CYP3A 억제제 - 최소 3 개의 제거 반감기
- CYP3A 유도제 - 최소 14 일
- 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제-최소 14 일 ---- 참고 : Zanubrutinib 및 항 -CD20 mAb를 상업적으로 얻을 수 있어야합니다.
제외 기준 :
- Tazemetostat 또는 EZH2의 다른 억제제 (들)에 대한 사전 노출
- MDS/AML 또는 MPN을 포함한 골수성 악성 종양의 사전 기록
- T-LBL 또는 T-ALL의 사전 기록
- 임상 적으로 유의미한 활성 부어 흡수 증후군 또는 연구 약물의 위장관 (GI) 흡수에 영향을 줄 수있는 기타 상태
- 등록 전 4 주 이내에 주요 수술
- 출혈 투약 또는 활성 출혈의 알려진 병력
- 등록 후 6 개월 이내에 뇌졸중 또는 두개 내 출혈의 알려진 병력
유의 한 심혈관 질환으로 정의됩니다.
- 연구 등록 전 2 개월 이내에 불안정한 협심증 또는 급성 관상 동맥 증후군
- 연구 등록 전 12 개월 동안 연구 등록 전 3 개월 이내에 심근 경색 병력 -연구 등록 전 12 개월 동안 ≤ 40%로 문서화 된 LVEF -≥ 3 등급 NYHA 기능 분류 시스템, 제어되지 않거나 증상 성 부정맥
- 중요한 간 질환 (> 아동 푸그 클래스 A)
- CNS가 관여하는 환자
QT 간격의 연장은 심박수 (QTCF)> 480 msec에 대해 교정되었습니다. QTCF는 Fridericia의 공식 (QTCF)을 사용하여 계산됩니다. QTCF = QT/(RR0.33).
- 의심되는 약물 유도 QTCF 연장의 교정은 조사자의 재량에 따라 시도 될 수 있으며, 문제가 발생한 약물의 중단으로 임상 적으로 안전하거나 QTCF 연장과 관련이없는 것으로 알려지지 않은 다른 약물로 전환 할 수 있습니다.
- 기본 번들 브랜치 블록 (BBB)에 대한 보정. --- 참고 : 맥박 조정기 환자가 맥박 조정기를 사용하는 동안 기절하거나 임상 적으로 관련된 부정맥의 병력이없는 경우 자격이 있습니다.
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대해 양성 검사를 한 환자
아래 기준에 기초한 알려진 활성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 또는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염 :
- B 형 간염 바이러스 (HBV) : B 형 간염 표면 항원 (HBSAG)이 양성인 환자는 제외됩니다. 양성 B 형 간염 코어 항체 (항 -HBC) 및 음성 HBSAG 환자는 등록하기 전에 B 형 간염 중합 효소 연쇄 반응 (PCR) 평가가 필요합니다. HBV DNA PCR 양성인 환자는 제외됩니다. 긍정적 인 항 -HBC 및 음성 HBV DNA를 가진 환자는 일련의 HBV DNA PCR 모니터링과의 재 활성화를 방지하기 위해 예방 핵 (T) 측면 아날로그 요법에 있어야합니다 ( "간 모니터링을위한 일반적인 지침"섹션 참조)
- C 형 간염 바이러스 (HCV) : 양성 C 형 간염 항체. 양성 C 형 간염 항체 결과가 발생하면 환자가 등록하기 전에 C 형 간염 리보 핵산 (RNA)에 대해 부정적인 결과를 가져야합니다. C 형 간염 RNA 양성인 환자는 제외됩니다.
- 알려진 Cytomegalovirus (CMV) 감염.
- 제어되지 않은 전신 박테리아, 바이러스, 곰팡이 또는 기생충 감염 (곰팡이 손톱 감염 제외) 또는 기타 임상 적으로 유의 한 활성 질병 과정을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 임상 적으로 유의 한 통제되지 않은 상태의 증거. 의료 모니터는 환자 참여의 위험이있을 수 있습니다. 만성 조건에 대한 선별은 필요하지 않습니다.
- 활성 제어되지 않은자가 면역 세포 감소증 (예를 들어,자가 면역 용혈성 빈혈 [AIHA], 특발성 혈소판 감소 성 푸 푸라 [ITP])는 적합한 혈액 수를 유지하기 위해 연구하기 4 주 내에 기존 요법을 도입 한 특발성 혈전 인증 푸라 [ITP]).
- 완화 및 기대 수명이없는 경우가 아니라면 활발한 두 번째 악성 종양.
- 와파린 또는 다른 비타민 K 길항제로 치료 항 응고가 필요한 환자.
- 연구 치료 개시 28 일 이내에 살아있는 바이러스 백신 수령 또는 연구 치료 중 언제든지 바이러스 백신이 필요합니다.
- tazemetostat의 부형제에 대해 알려진 과민증을 가지고 있습니다.
- 강한 CYP3A4 유도제 또는 억제제로 알려진 약물을 복용하는 대상체는 약물을 벗어날 수 없습니다.
- 중간 정도의 CYP3A 유도제로 알려진 약물을 복용하는 대상체는 약물을 벗어날 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 : 모든 환자
이 연구는 Zanubrutinib 및 항 -CD20 단일 클론 항체와 함께 Tazemetostat의 효과를 조사 할 것입니다.
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Zanubrutinib는 28 일 주기로 구강 치료로 자체 관리 입찰이 될 것입니다.
다른 이름들:
리툭시 맙 또는 바이오시 밀러는 치료 표준에 따라 정맥으로 투여 될 것이다.
다른 이름들:
Obinutuzumab은 사이클 1의 1, 8, 15, 사이클 2 내지 12의 일 1 일에 정맥으로 투여 될 것이다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Zanubrutinib 및 anti-CD20 mAb와 함께 Tazemetostat의 최대 내성 용량 (MTD)
기간: 2 년
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Zanubrutinib 및 anti-CD20 mAb와 함께 Tazemetostat의 MTD를 결정합니다. MTD는 6 명의 환자 중 처음 3 또는 1 중 0 명이 Tazemetostat 치료주기 1 동안 용량 제한 독성 (DLT)을 가졌던 가장 높은 용량입니다. 이것은 용량 수준 (DL) -1, DL1 및 DL2에서 DLT 환자의 수를보고합니다. DLT는 다음과 같습니다. 3 일 이상의 비 혈성 독성이 ≥ 3 일> 3 일을 제외하고 : :
이러한 혈액 학적 독성 :
독성으로 인한 복용량 지연> 28 일 |
2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사이클 7 일 1 (C7D1)에서 전체 응답 속도 (ORR) 비율
기간: 8 개월
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C7D1에서 ORR을 평가합니다. ORR은 부분 반응 (PR), 매우 우수한 부분 반응 (VGPR) 또는 완전한 반응 (CR)의 치료 결과를 가진 환자의 비율입니다. CR은 면역 픽스 화, 정상 혈청 IGM 수준, 외부 수치 외 질환의 해상도 및 정상 골수 흡 인물 및 트레핀 생검에 의한 혈청 단일 클론 면역 글로불린 M (IGM) 단백질의 부재이다. VGPR은 검출 가능한 단일 클론 IgM 단백질, 혈청 IgM 수준의 ≥90% 감소, 외막 외 질환의 완전한 해상도 및 활성 질환의 새로운 징후가 없다. PR은 혈청 IgM의 ≥50%, 혈액 외 질환의 감소 및 활성 질환의 새로운 징후가없는 단일 클론 IgM 단백질을 검출 할 수있는 모노클로 날 IgM 단백질이다. 이들은 WM (International Workshop of WM)에서 개발 한 WM (Waldenstrom Macroglobulinemia)의 반응 기준을 기반으로하며 6 번째 IWWM에서 업데이트되었습니다. ORR은 치료가 효과적임을 나타냅니다. 이 결과 측정은 C7D1에서 ORR을 달성 한 환자의 비율을보고합니다. |
8 개월
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사이클 7 일 1 (C7D1)에서 매우 좋은 부분 응답 (VGPR) 비율
기간: 8 개월
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사이클 7 일 1 (C7D1)에서 매우 우수한 부분 응답 (VGPR) 속도를 평가합니다. VGPR은 검출 가능한 단일 클론 IGM 단백질, 기준선으로부터의 혈청 IgM 수준의 ≥90% 감소, 혈청 외 질환의 완전한 해상도 (즉, 기준선에 존재하는 경우), 혈청 IgM 수준의 ≥90% 감소를 특징으로하는 T B- 세포 비호 지킨 림프종에 대한 치료 결과이다. 그리고 활성 질환의 새로운 징후 나 증상은 없습니다. 반응 평가는 Waldenstrom의 Macroglobulinemia (IWWM)에 대한 국제 워크숍에서 개발 한 Waldenstrom macroglobulinemia (WM)에 대한 합의 기반 균일 반응 기준을 기반으로 6 번째 IWWM에서 업데이트되었습니다. VGPR은 치료가 매우 효과적이어서 상당하지만 완전한 완화로 이어지는 것을 나타내는 데 사용됩니다. 이 결과 측정은 C7D1에서 VGPR을 달성 한 환자의 비율을보고합니다. |
8 개월
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중간 응답 기간 (DOR)
기간: 7 년
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응답을 달성하는 참가자의 응답 기간 (DOR)을 평가합니다. DOR은 반응을 달성하는 환자, 초기 반응에서 사망 또는 진행 시간에 이르기까지 시간, 어느 쪽이든 먼저 발생하는 환자에 대해 정의됩니다. 마지막 후속 조치에서 여전히 응답하는 참가자는 그 당시에 검열됩니다. 이 결과 측정은 중간 DOR 및 해당 95% 신뢰 구간을보고합니다. |
7 년
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중간 무 진행 생존 (PFS)
기간: 2 년
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치료 개시로부터 중간 무 진행 생존 (PFS)을 평가합니다. PFS는 치료 개시에서 질병 진행 또는 사망 시간까지의 시간으로 정의됩니다. 살아 있고 진행이없는 환자는 마지막 후속 시간에 검열됩니다. 후속 항암 요법을 시작한 환자는 항암 치료가 시작되기 전에 마지막 추적 관찰에서 검열 될 것입니다. 이 결과 측정은 해당 95% 신뢰 구간으로 중간 PFS를보고합니다. |
2 년
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치료 개시 후 2 년에 무 진행 생존 (PFS).
기간: 2 년
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치료 개시 후 2 년에 무 진행 생존 (PFS)을 평가합니다. PFS는 치료 개시에서 질병 진행 또는 사망 시간까지의 시간으로 정의됩니다. 살아 있고 진행이없는 환자는 마지막 후속 시간에 검열됩니다. 후속 항암 요법을 시작한 환자는 항암 치료가 시작되기 전에 마지막 추적 관찰에서 검열 될 것입니다. 이 결과는 치료 시작 2 년 후 질병 진행이없는 환자의 비율을보고 할 것입니다. |
2 년
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전체 생존 중앙값 (OS)
기간: 2 년
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치료 개시로부터 전체 생존 (OS)을 평가합니다. OS는 치료 시작부터 사망 시간까지의 시간으로 정의되며, 마지막 후속 시간에 살아있는 참가자는 그 당시 검열됩니다. 이 결과 측정은 해당 95% 신뢰 구간으로 중간 OS를보고합니다. |
2 년
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치료 개시 후 2 년에 전체 생존 (OS).
기간: 2 년
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치료 개시 후 2 년에 전체 생존 (OS)을 평가합니다. OS는 치료 시작부터 사망 시간까지의 시간으로 정의되며, 마지막 후속 시간에 살아있는 참가자는 그 당시 검열됩니다. 이 결과는 치료 시작 후 2 년 동안 살아있는 참가자의 비율을보고 할 것입니다. |
2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Narendranath Epperla, MD, MS, FACP, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- HCI183680
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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