相同組換え欠乏症のないde novo卵巣癌患者の維持療法としてのニラパリブ対ベバシズマブ (OVNI-B)
相同組換え欠乏症のないde novo卵巣癌患者におけるプラチナベースの化学療法による第一選択治療後の維持療法としてのニラパリブとベバシズマブを評価するレトロスペクティブ研究
背景：高悪性度の漿液性上皮卵巣癌は、進行段階に予後不良の病気です（IIIとIVの期間）。 生体分子異常のない患者の場合、第一選択化学療法の後にベバシズマブまたはニラパリブの2つの維持治療があります。 これら2つの治療法を比較する前向きまたは強い遡及的研究はありません。
仮説：ベバシズマブを投与された患者は、ニラパリブを投与された患者とは異なります。
目的：高悪性度IIIおよびIV卵巣癌の患者の無回の生存（PFS）を比較するには、ベバシズマブとの維持治療を受けた患者とニラパリブを投与された患者と化学療法を受けました。
方法：患者の医療記録から収集されたデータに基づくレトロスペクティブ、多施設研究。 適格な患者はすべて、第一選択プラチナベースの化学療法を受けた後、ベバシズマブまたはニラパリブによる維持治療を受けたDE NOVO高悪性度漿液性上皮卵巣癌と診断された患者です。 すべての適格な患者が含まれます。 BRCA変異および/または陽性HRDスコアを有する患者は除外されます。 データは電子CRFを使用して収集されます。 包含期間は2020年10月から2023年12月です。
調査の概要
詳細な説明
はじめにフランスでの卵巣癌の発生率は、2018年の年間5,100症例以上と推定されています。 最も一般的な組織型は、高品質の漿液性上皮癌であり、卵巣癌の約70％を占めています。 死亡率は、年間3,400件以上の症例と推定されます。 新たに診断された患者の管理は、最大の細胞減少手術、プラチナベースの化学療法、標的療法によるマルチモーダル治療に基づいています。 進行疾患（III期またはIV）の患者の場合、パクリタキセルと組み合わせたカルボプラチンによる術後または補助化学療法は治療の標準です。 この治療の終わりに、患者は維持療法の恩恵を受けますが、これは生体分子の特性によって異なる場合があります。 BRCA遺伝子変異または高いHRDスコアを有する患者の場合、標準治療はポリADP-リボース - ポリメラーゼ阻害剤（IPARP）と抗VEGF抗血管新生ベバシズマブの組み合わせです。
一方、BRCA変異がない患者またはHRDスコアが低い患者（HRPとして知られている）の場合、2つの治療基準があります。 それらは、IPARP、ニラパリブで治療することができます。 実際、BRCAやHRDの状態に関係なく進行性卵巣癌患者の生存を評価した第III相試験は、治療意図に基づいて無増悪生存（PFS）の改善を示しました。 ただし、BRCAおよびHRP変異のない患者の集団では、PFSはプラセボ群では5.4か月であるニラパリブ群では8.1か月でした。 差は統計的に有意で、ハザード比は0.68（95％信頼区間0.49-0.94）でした。 全生存データは、最新の出版物で2023年にまだ成熟していませんでした。
これらの同じ患者は、ベバシズマブによる維持治療の恩恵を受ける可能性もあります。 ICON7フェーズIII研究では、PFSとOSの点での利点が実証されています（ICON7フェーズIII研究では、再発のリスクが高い（IVステージIV、または非最大手術）。 GOG-0218フェーズIIIの研究では、ベバシズマブは無増悪生存にのみ利益をもたらすことが示されました。
したがって、非変異BRCAおよびHRP亜集団における高度な高齢性上皮卵巣癌患者の第一選択化学療法後の両方の治療戦略を維持治療として提案することができます。 2つの分子を選択するのに役立つデータは限られています。 各分子と禁忌の安全性プロファイルは、選択に役立つ場合があります。 彼らの不在では、科学文献に検証された基準はありません。 Kelimスコア（速度定数KのCA-125排除）を使用して、IPARPの有効性を予測できます。 ただし、これらの患者の化学感受性を予測するために元々開発されたため、この兆候では検証されていません。 最後に、この集団におけるベバシズマブとニラパリブの有効性を直接比較する研究はありません。
したがって、治療の選択を支援する手段を特定するために、処方慣行を理解して分析するには、実際のデータが必要です。 したがって、私たちの研究の目的は、プラチナベースの化学療法後にベバシズマブまたはニラパリブの維持療法で治療された高度な高品質の上皮卵巣癌の患者の集団を記述することを目的としています。
研究目的
主な目的：
ベバシズマブとの維持治療を受けた人とニラパリブを受けた人の間で化学療法を受けた高悪性度IIIおよびIV上皮卵巣癌の患者の無増悪生存期間（PFS）を比較する。
二次目標A. 2つのグループのOSを説明する。 B. 2つのグループの臨床的、生物学的、社会的人口学的特性を比較する。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Soufyan Annakib, M.D.
- 電話番号：+33466683301
- メール：soufyan.annakib@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sabrina Nicolas
- メール：sabrina.nicolas@chu-nimes.fr
研究場所
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Occitanie
-
Nîmes、Occitanie、フランス、30029
- 募集
- CHU de Nîmes
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コンタクト：
- Sarah Kabani
- 電話番号：+33466684175
- メール：sarah.kabani@chu-nimes.fr
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コンタクト：
- Soufyan Annakib, M.D.
-
コンタクト：
- Frederic Fiteni, M.D., Ph.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
次の基準を使用して、各センターの適格な患者の識別が選択されます。
- 卵巣癌
- ステージIIIまたはステージIV
- 化学療法または初期化学療法がそれに続く治療初期手術
- 標的療法による維持治療、その後、包含および除外基準が適用されます。 電子CRF（RedCap）がデータレコードに使用されます。
説明
包含基準：
- 原発腫瘍還元手術の候補ではなく、III期またはIVの高悪性度上皮卵巣癌のde novo診断。
- 化学療法と最大の細胞還元手術の組み合わせの恩恵を受ける高品質の上皮卵巣癌のde novo診断
- ベバシズマブまたはニラパリブ単剤療法による化学療法後に維持治療を受けたすべての患者。
除外基準：
- 化学療法後の疾患の進行
- BRCA変異の存在（体細胞または生殖系）
- ポジティブなHRDスコア
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ニラパリブ
維持療法としてニラパリブを投与された患者
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非変動進行性卵巣癌におけるプラシンベースの化学療法後の維持療法は不明です。
化学療法後にニラパリブを投与された患者の腕。
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ベバシズマブ
維持療法としてベバシズマブを投与された患者
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非変動進行性卵巣癌におけるプラシンベースの化学療法後の維持療法は不明です。
化学療法後にベバシズマブを投与された患者の腕。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベバシズマブとの維持治療を受けた患者とニラパリブを受けた人との間で化学療法を受けた高悪性度IIIおよびIV上皮卵巣癌の患者の無増悪生存期間。
時間枠：維持療法の日付から、最初に文書化された進行または死亡日が原因から死亡した日付まで、38か月まで評価された場合は、
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ベバシズマブ単剤療法またはニラパリブによる維持療法の開始から、あらゆる理由からの疾患の進行または死亡日までの無増悪生存（PFS）。
疾患の進行は、患者を管理する腫瘍医の裁量での放射線および/または生物学的進行による維持療法の停止として定義されます。
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維持療法の日付から、最初に文書化された進行または死亡日が原因から死亡した日付まで、38か月まで評価された場合は、
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2つのグループの全生存
時間枠：維持療法の日付から、38か月まで評価された原因からの死亡日まで
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ベバシズマブ単剤療法またはニラパリブによる維持療法の開始から、あらゆる理由からの死の日付まで定義された全生存（OS）
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維持療法の日付から、38か月まで評価された原因からの死亡日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CA-125グループ間の除去率定数K（Kelim）スコア
時間枠：ランダム化の日付から、あらゆる原因からの死亡日まで、どちらか最初に来た方、最大38か月まで評価されました
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CA-125エリミネーションレート定数K（Kelim）スコアの結果が値が少ない場合、1人の患者は不利なリスクとして分類されます。
Kelimスコアが1つまたは1以上の結果が得られる場合、患者は好ましいリスクとして分類されます。
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ランダム化の日付から、あらゆる原因からの死亡日まで、どちらか最初に来た方、最大38か月まで評価されました
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放射線反応
時間枠：維持療法の日付から、最初に文書化された進行または死亡日が原因から死亡した日付まで、38か月まで評価された場合は、
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化学療法後のCTスキャンによる放射線反応維持療法は、固形腫瘍バージョン1.1の反応評価基準を使用して、進行疾患、安定した疾患、部分反応疾患、完全な反応疾患を使用して訴えられます。
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維持療法の日付から、最初に文書化された進行または死亡日が原因から死亡した日付まで、38か月まで評価された場合は、
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2つのグループ間の統合的なパフォーマンスのステータス
時間枠：維持療法の日付から、最初に文書化された進行または死亡日が原因から死亡した日付まで、38か月まで評価された場合は、
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パフォーマンスステータス東部協同組合腫瘍グループ（PS ECOG）は0から5にスコールされました。スコア0は完全にアクティブに対応し、制限なしですべての障害前のパフォーマンスを引き継ぐことができます。
スコア5は死んだ患者に対応します。
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維持療法の日付から、最初に文書化された進行または死亡日が原因から死亡した日付まで、38か月まで評価された場合は、
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外科的切除の質
時間枠：維持療法の日付から、最初に文書化された進行または死亡日が原因から死亡した日付まで、38か月まで評価された場合は、
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この問題は、病理学者と残留腫瘍（R）分類を使用して対処されます。
R0は、治療または完全な寛解のための切除に対応します。
R1から顕微鏡的残留腫瘍、R2から巨視的な残留腫瘍
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維持療法の日付から、最初に文書化された進行または死亡日が原因から死亡した日付まで、38か月まで評価された場合は、
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：soufyan annakib, M.D.
- 主任研究者：Frédéric Fiteni, M.D., Ph.D.、Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA, Fleming GF, Monk BJ, Huang H, Mannel RS, Homesley HD, Fowler J, Greer BE, Boente M, Birrer MJ, Liang SX; Gynecologic Oncology Group. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473-83. doi: 10.1056/NEJMoa1104390.
- Gonzalez-Martin A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Perez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402. doi: 10.1056/NEJMoa1910962. Epub 2019 Sep 28.
- Hannaway N, Kassaris S, Davies JM, Smrke A, Tinker A, Drew Y. Using chemotherapy response by KELIM score to predict response to first line maintenance PARP inhibitor therapy in non-BRCA mutant/homologous recombination deficiency (HRD) unknown high grade serous ovarian cancer (HGSOC). J Clin Oncol. 1 juin 2023;41(16_suppl):e17547-e17547.
- Gonzalez-Martin A, Harter P, Leary A, Lorusso D, Miller RE, Pothuri B, Ray-Coquard I, Tan DSP, Bellet E, Oaknin A, Ledermann JA; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Oct;34(10):833-848. doi: 10.1016/j.annonc.2023.07.011. Epub 2023 Aug 17. No abstract available.
- Defossez G, le Guyader-Peyrou S, Uhry Z. Estimations nationales de l'incidence et de la mortalité par cancer en France métropolitaine entre 1990 et 2018. Saint-Maurice (Fra): Santé publique France; 2019.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24.10.24
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