Niraparib w porównaniu z bewacyzumabem jako terapia podtrzymująca u pacjentów z rakiem jajnika de novo bez homologicznego niedoboru rekombinacji (OVNI-B)

Wprowadzenie Częstość raka jajnika we Francji szacuje się na ponad 5 100 przypadków/rok w 2018 r. Najczęstszą postacią histologiczną jest surowicze rak nabłonkowy wysokiej jakości, który stanowi około 70% raka jajnika. Śmiertelność szacuje się na ponad 3400 przypadków rocznie. Postępowanie nowo zdiagnozowanych pacjentów opiera się na leczeniu multimodalnym maksymalnym chirurgią cytoredukcyjną, chemioterapią platyny i terapii ukierunkowanej. U pacjentów z zaawansowaną chorobą (stadium III lub IV) chemioterapia okołooperacyjna lub uzupełniająca karboplatyna w połączeniu z paklitakselem jest standardem leczenia. Pod koniec tego leczenia pacjenci korzystają z terapii podtrzymującej, która może się różnić w zależności od ich cech biomolekularnych. W przypadku pacjentów z mutacją genu BRCA lub wysokim wynikiem HRD standardowym leczeniem jest połączenie inhibitora poli-adp-polimerazy (IPARP) i antyangiogennego, bewacyzumabu.

Z drugiej strony, u pacjentów bez mutacji BRCA lub z niskim wynikiem HRD (znanym jako HRP), istnieją dwa standardy leczenia. Można je traktować za pomocą IPARP, Niraparib. Rzeczywiście, badanie fazy III Prima, które oceniało przeżycie u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika niezależnie od BRCA lub HRD, wykazało poprawę przeżycia wolnego od progresji (PFS) na podstawie zamiaru leczenia. Jednak w populacji pacjentów bez mutacji BRCA i HRP PFS wynosił 8,1 miesiąca w grupie Niraparib w porównaniu z 5,4 miesiącem w grupie placebo. Różnica była statystycznie istotna, z wskaźnikiem ryzyka 0,68 (95% przedział ufności 0,49-0,94). Całkowite dane przeżycia nie były jeszcze dojrzałe w 2023 r. W najnowszej publikacji.

Ci sami pacjenci mogą również czerpać korzyści z leczenia podtrzymującego bewacyzumabem. Wykazano korzyść w zakresie PFS i OS w przypadku populacji o wysokim ryzyku nawrotu (stadium IV, lub nieoperacyjnego etapu III lub operacji niemosiowej) w badaniu ICON7 Faza III. W badaniu fazy III Fazy GOG-0218 bewacyzumab przynosi jedynie przeżycie wolne od progresji.

Zatem obie strategie terapeutyczne można zaproponować jako leczenie podtrzymujące po chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym wysokim stopniem nabłonkowym rakiem jajnika w subpopulacji BRCA i HRP. Dostępne dane, które pomogą wybrać między dwiema cząsteczkami, są ograniczone. Profil bezpieczeństwa każdej cząsteczki i przeciwwskazań może pomóc w wyborze. W ich nieobecności nie ma zatwierdzonych kryteriów w literaturze naukowej. Wynik Kelima (eliminacja CA-125 stałej szybkości K) można zastosować do przewidywania skuteczności IPARP. Jednak nie zostało to zatwierdzone w tym wskazaniu, ponieważ pierwotnie opracowano w celu przewidywania wrażliwości na chemossyzyjność u tych pacjentów. Wreszcie nie ma badań bezpośrednio porównujących skuteczność bewacyzumabu z niraaparibem w tej populacji.

Dlatego rzeczywiste dane są potrzebne do zrozumienia i analizy praktyk przepisywania, aby zidentyfikować możliwości wspomagające wybór terapeutyczny. Nasze badanie ma zatem opisać populację pacjentów z zaawansowanym wysokiej jakości nabłonkowym rakiem jajnika leczonych podtrzymującym bewacyzumabem lub niraparibem po chemioterapii na bazie platyny.

Cel badania

Główny cel:

Aby porównać przeżycie wolne od progresji (PFS) pacjentów z wysokiej jakości stadium III i IV nabłonkowego raka jajnika, którzy otrzymali chemioterapię między osobami, które otrzymały leczenie utrzymane bewacyzumabem a osobami otrzymującymi niiraparib.

Cele wtórne A. Opisać OS dwóch grup. B. Aby porównać cechy kliniczne, biologiczne i socjodemograficzne obu grup.