Niraparib versus bevacizumab som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med novo æggestokkekræft uden homolog rekombinationsmangel (OVNI-B)

Introduktion Forekomsten af ​​kræft i æggestokkene i Frankrig anslås til over 5.100 tilfælde/år i 2018. Den mest almindelige histologiske form er serøs epitelcarcinom i høj kvalitet, der tegner sig for ca. 70% af kræft i æggestokkene. Dødeligheden estimeres til over 3.400 tilfælde om året. Håndtering af nyligt diagnosticerede patienter er baseret på multimodal behandling med maksimal cytoreduktiv kirurgi, platinbaseret kemoterapi og målrettet terapi. For patienter med avanceret sygdom (fase III eller IV) er peri-operativ eller adjuvans kemoterapi med carboplatin kombineret med paclitaxel standarden for behandling. Ved afslutningen af ​​denne behandling drager patienter fordel af vedligeholdelsesbehandling, som kan variere afhængigt af deres biomolekylære egenskaber. For patienter med en BRCA-genmutation eller en høj HRD-score er standardbehandlingen en kombination af poly-ADP-ribose-polymeraseinhibitor (IPARP) og en anti-VEGF-antiangiogen, bevacizumab.

På den anden side er der for patienter uden BRCA -mutation eller med en lav HRD -score (kendt som HRP) to behandlingsstandarder. De kan behandles med en iParp, niraparib. Faktisk viste fase III Prima-forsøget, der vurderede overlevelse hos patienter med avanceret kræft i æggestokkene uanset BRCA eller HRD-status, en forbedring af progressionsfri overlevelse (PFS) på en intention-to-treat-basis. I befolkningen af ​​patienter uden BRCA- og HRP -mutationer var PFS imidlertid 8,1 måneder i Niraparib -gruppen mod 5,4 måneder i placebogruppen. Forskellen var statistisk signifikant med et fareforhold på 0,68 (95% konfidensinterval 0,49-0,94). De samlede overlevelsesdata var endnu ikke modne i 2023 i den seneste publikation.

Disse samme patienter kan også drage fordel af vedligeholdelsesbehandling med bevacizumab. En fordel med hensyn til PFS og OS er blevet påvist for populationer med høj risiko for tilbagefald (trin IV eller ikke-operable fase III eller ikke-maksimal kirurgi) i ICON7-fase III-undersøgelsen. I GOG-0218-fase III-undersøgelsen blev bevacizumab kun vist at være til fordel for progression-fri overlevelse.

Begge terapeutiske strategier kan således foreslås som vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjekemoterapi for patienter med avanceret epitel-carcinom med høj kvalitet i den ikke-muterede BRCA- og HRP-underpopulation. De tilgængelige data for at hjælpe med at vælge mellem de to molekyler er begrænsede. Sikkerhedsprofilen for hvert molekyle og kontraindikationer kan hjælpe med valget. I deres fravær er der ingen validerede kriterier i den videnskabelige litteratur. Kelim-score (CA-125-eliminering af hastighedskonstant K) kan bruges til at forudsige IPARP-effektivitet. Det er imidlertid ikke valideret i denne indikation, da det oprindeligt blev udviklet til at forudsige kemosensitivitet hos disse patienter. Endelig er der ingen undersøgelser, der direkte sammenligner effektiviteten af ​​bevacizumab med niraparib i denne population.

Data i det virkelige liv er derfor nødvendige for at forstå og analysere ordineringspraksis for at identificere veje til at hjælpe terapeutisk valg. Vores undersøgelse har derfor til formål at beskrive en population af patienter med avanceret epitelial carcinom med høj kvalitet behandlet med vedligeholdelsesbevacizumab eller niraparib efter platinbaseret kemoterapi.

Undersøgelsesmål

Hovedmål:

For at sammenligne den progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med høj kvalitet fase III og IV-epitelial ovariecarcinom, der modtog kemoterapi mellem dem, der modtog vedligeholdelsesbehandling med bevacizumab og dem, der modtog niraparib.

Sekundære mål A. At beskrive OS for de to grupper. B. At sammenligne de kliniske, biologiske og sociodemografiske egenskaber for de to grupper.