Niraparib kontra bevacizumab som underhållsterapi hos patienter med de novo äggstockscancer utan homolog rekombinationsbrist (OVNI-B)

Introduktion Förekomsten av äggstockscancer i Frankrike uppskattas till över 5 100 fall/år 2018. Den vanligaste histologiska formen är högkvalitativ serös epitelcancer, som står för cirka 70% av äggstockscancer. Dödligheten uppskattas till över 3 400 fall per år. Hanteringen av nydiagnostiserade patienter är baserad på multimodal behandling med maximal cytoreduktiv kirurgi, platinbaserad kemoterapi och riktad terapi. För patienter med avancerad sjukdom (steg III eller IV) är peri-operativ eller adjuvant kemoterapi med karboplatin i kombination med paklitaxel standarden för behandling. I slutet av denna behandling drar patienterna nytta av underhållsterapi, som kan variera beroende på deras biomolekylära egenskaper. För patienter med en BRCA-genmutation eller en hög HRD-poäng är standardbehandlingen en kombination av poly-ADP-ribos-polymerasinhibitor (IPARP) och en anti-VEGF-antiangiogen, bevacizumab.

Å andra sidan, för patienter utan BRCA -mutation eller med låg HRD -poäng (känd som HRP), finns det två behandlingsstandarder. De kan behandlas med en IPARP, Niraparib. Faktum är att fas III PRIMA-studien, som utvärderade överlevnad hos patienter med avancerad äggstockscancer oavsett BRCA- eller HRD-status, visade en förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS) på en avsikt att behandla basis. I populationen av patienter utan BRCA- och HRP -mutationer var PFS emellertid 8,1 månader i Niraparib -gruppen mot 5,4 månader i placebogruppen. Skillnaden var statistiskt signifikant, med ett riskförhållande på 0,68 (95% konfidensintervall 0,49-0,94). Övergripande överlevnadsdata var ännu inte mogna 2023 i den senaste publikationen.

Samma patienter kan också dra nytta av underhållsbehandling med bevacizumab. En fördel när det gäller PFS och OS har visats för populationer med hög risk för återfall (steg IV, eller icke-operelskt steg III eller icke-maximal kirurgi) i ICON7-fas III-studien. I GOG-0218-fas III-studien visade sig bevacizumab endast gynna progressionsfri överlevnad.

Således kan båda terapeutiska strategierna föreslås som underhållsbehandling efter första kemoterapi för patienter med avancerad högkvalitativ epitelialt äggstockscancer i det icke-muterade BRCA- och HRP-underpopulationen. De tillgängliga uppgifterna för att hjälpa till att välja mellan de två molekylerna är begränsade. Säkerhetsprofilen för varje molekyl och kontraindikationerna kan hjälpa till i valet. I deras frånvaro finns det inga validerade kriterier i den vetenskapliga litteraturen. Kelim-poängen (CA-125 eliminering av hastighetskonstant K) kan användas för att förutsäga IPARP-effekt. Det har emellertid inte validerats i denna indikation, eftersom den ursprungligen utvecklades för att förutsäga kemosensitivitet hos dessa patienter. Slutligen finns det inga studier som direkt jämför effektiviteten av bevacizumab med niraparib i denna befolkning.

Verkliga data behövs därför för att förstå och analysera förskrivningspraxis för att identifiera vägar för att hjälpa terapeutiskt val. Vår studie syftar därför till att beskriva en population av patienter med avancerad högkvalitativ epitelial äggstockscancer som behandlas med underhåll bevacizumab eller niraparib efter platinas-baserad kemoterapi.

Studiemål

Huvudmål:

För att jämföra progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med högkvalitativa stadium III och IV epitelialt äggstockscancer som fick kemoterapi mellan dem som fick underhållsbehandling med bevacizumab och de som fick niraparib.

Sekundära mål A. För att beskriva OS för de två grupperna. B. För att jämföra de kliniska, biologiska och sociodemografiska egenskaperna hos de två grupperna.