Niraparib vs. bevasitsumabi ylläpitohoidona potilailla, joilla on munasarjasyöpä ilman homologista rekombinaation puutetta (OVNI-B)
Retrospektiivinen tutkimus niraparibin arvioimiseksi bevasitsumabiksi ylläpitohoidona ensimmäisen linjan hoidon jälkeen platinapohjaisella kemoterapialla potilailla, joilla on munasarjasyöpä ilman homologista rekombinaation puutetta
Tausta: Korkealaatuinen seroosinen epiteelin munasarjasyöpä on sairaus, jolla on huono ennuste edistyneissä vaiheissa (vaiheet III ja IV). Potilaille, joilla ei ole biomolekyylisiä poikkeavuuksia, ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen on saatavana kaksi ylläpitohoitoa: bevasitsumabi tai niraparib. Näitä kahta terapiaa verrataan mahdollisia tai voimakkaita retrospektiivisia tutkimuksia.
Hypoteesi: Bevasitsumabia saavat potilaat ovat erilaisia kuin niraparibia saavat potilaat.
Tavoite: Vertailla potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joilla oli korkealaatuisia vaiheen III ja IV munasarjasyöpä, jotka saivat kemoterapiaa niraparibia vastaanottaneiden ylläpitohoitoa ja niraparibia.
Menetelmä: Retrospektiivinen, monikeskustutkimus, joka perustuu potilaan sairauskertomuksesta kerättyihin tietoihin. Tukikelpoiset potilaat ovat kaikki potilaita, joilla on diagnosoitu De novo -sarjainen seroosinen epiteelin munasarjasyöpä, jotka ovat saaneet ensisijaista platinapohjaista kemoterapiaa, jota seuraa ylläpitohoito bevatsitsumabilla tai niraparibilla. Kaikki tukikelpoiset potilaat otetaan mukaan. Potilaat, joilla on BRCA -mutaatio ja/tai positiivinen HRD -pistemäärä, jätetään pois. Tiedot kerätään elektronisella CRF: llä. Sisällyttämisaika on lokakuusta 2020 joulukuuhun 2023.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto Ranskan munasarjasyövän esiintyvyyden arvioidaan olevan yli 5 100 tapausta vuodessa vuonna 2018. Yleisin histologinen muoto on korkealaatuinen seroosinen epiteelikarsinooma, jonka osuus munasarjasyövistä on noin 70%. Kuolleisuuden arvioidaan olevan yli 3 400 tapausta vuodessa. Äskettäin diagnosoitujen potilaiden hallinta perustuu multimodaaliseen hoitoon maksimaalisella sytoreduktiivisella leikkauksella, platinapohjaisella kemoterapialla ja kohdennetulla hoidolla. Potilaille, joilla on pitkälle edennyt sairaus (vaihe III tai IV), operatiivinen tai adjuvanttinen kemoterapia karboplatiinilla yhdistettynä paklitakseliin on hoidon standardi. Tämän hoidon lopussa potilaat hyötyvät ylläpitohoidosta, mikä voi vaihdella heidän biomolekyylisen ominaisuutensa mukaan. Potilailla, joilla on BRCA-geenimutaatio tai korkea HRD-pistemäärä, standardi hoito on poly-ADP-ribose-polymeraasi-inhibiittorin (IPARP) ja anti-VEGF-antiangiogeenisen, bevatsitsumabin yhdistelmä.
Toisaalta potilaille, joilla ei ole BRCA -mutaatiota tai joilla on alhainen HRD -pistemäärä (tunnetaan nimellä HRP), on kaksi hoitaa. Niitä voidaan hoitaa IPARP: lla, niraparibilla. III vaiheen III prima-tutkimuksessa, joka arvioi eloonjäämistä potilailla, joilla oli pitkälle edennyt munasarjasyöpä BRCA: sta tai HRD-tilasta, osoitti parannusta etenemisvapaassa eloonjäämisessä (PFS) hoidossa. Potilaiden populaatiossa, jolla ei ollut BRCA- ja HRP -mutaatioita, PFS oli kuitenkin 8,1 kuukautta Niraparib -ryhmässä verrattuna 5,4 kuukautta lumelääkeryhmässä. Ero oli tilastollisesti merkitsevä, vaarasuhde oli 0,68 (95%: n luottamusväli 0,49-0,94). Yleinen eloonjäämistiedot eivät olleet vielä kypsyviä vuonna 2023 viimeisimmässä julkaisussa.
Nämä samat potilaat voivat hyötyä myös ylläpitohoidosta bevasitsumabilla. PFS: n ja OS: n suhteen on osoitettu populaatioille, joilla on suuri uusiutumisen riski (vaihe IV tai ei-toimimattoman vaiheen III tai ei-maksimaalisen leikkauksen) ICON7-vaiheen III tutkimuksessa. GOG-0218-vaiheen III tutkimuksessa bevatsitsumabin osoitettiin vain hyötyvän etenemisvapaasta eloonjäämisestä.
Siten molemmat terapeuttiset strategiat voidaan ehdottaa ylläpitohoitona ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen potilaille, joilla on edennyt korkealaatuista epiteelin munasarjasyöpyä ei-mutattomassa BRCA- ja HRP-alaryhmässä. Käytettävissä olevat tiedot kahden molekyylin välillä on rajoitettu. Kunkin molekyylin turvallisuusprofiili ja vasta -aiheet voivat auttaa valinnassa. Heidän poissa ollessaan tieteellisessä kirjallisuudessa ei ole validoituja kriteerejä. Kelim-pistemäärää (CA-125-nopeusvakion K: n eliminointi) voidaan käyttää IPARP: n tehokkuuden ennustamiseen. Sitä ei kuitenkaan ole validoitu tässä indikaatiossa, koska se alun perin kehitettiin ennustamaan kemosensitiivisyyttä näillä potilailla. Lopuksi ei ole tutkimuksia, joissa verrataan suoraan bevatsitsumabin tehokkuutta niraparibiin tässä populaatiossa.
Siksi tosielämän tietoja tarvitaan määräämiskäytäntöjen ymmärtämiseksi ja analysoimiseksi, jotta voidaan tunnistaa keinot terapeuttisen valinnan helpottamiseksi. Siksi tutkimuksemme tavoitteena on kuvata potilaiden populaatio, jolla on edennyt korkealaatuista epiteelin munasarjasyöpyä, jota hoidetaan ylläpito bevasitsumabilla tai niraparibilla platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
Opintojen tavoite
Päätavoite:
Vertaamaan potilaiden etenemisvapaa eloonjäämistä (PFS), joilla on korkealaatuista vaiheen III ja IV epiteelin munasarjojen karsinoomaa, jotka saivat kemoterapiaa bevasitsumabilla ylläpitävien ja niraparibin ylläpitohoitoa.
Toissijaiset tavoitteet A. Kuvailemaan kahden ryhmän käyttöjärjestelmää. B. Vertaamaan kahden ryhmän kliinisiä, biologisia ja sosiodemografisia ominaisuuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Soufyan Annakib, M.D.
- Puhelinnumero: +33466683301
- Sähköposti: soufyan.annakib@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sabrina Nicolas
- Sähköposti: sabrina.nicolas@chu-nimes.fr
Opiskelupaikat
-
-
Occitanie
-
Nîmes, Occitanie, Ranska, 30029
- Rekrytointi
- CHU de Nîmes
-
Ottaa yhteyttä:
- Sarah Kabani
- Puhelinnumero: +33466684175
- Sähköposti: sarah.kabani@chu-nimes.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Soufyan Annakib, M.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Frederic Fiteni, M.D., Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kummankin keskuksen tukikelpoisten potilaiden tunnistaminen valitaan seuraavilla kriteereillä:
- Munasarjasyöpä
- Vaihe III tai vaihe IV
- Hoidon alkuperäinen leikkaus, jota seuraa kemoterapia tai alkuperäinen kemoterapia
- Ylläpitohoito kohdennetulla terapialla sovelletaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä. Tietotietueissa käytetään elektronista CRF (RedCap).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- De novo -vaiheen III tai IV korkealaatuisen epiteelin munasarjasyöpä diagnoosi, joka ei ole ehdokas ensisijaiseen kasvaimen vähentämiseen.
- De novo-diagnoosi korkealaatuisen epiteelin munasarjasyöpäästä, joka hyötyy kemoterapian yhdistelmästä ja maksimaalisesta sytoreduktioleikkauksesta
- Kaikki potilaat, jotka ovat saaneet ylläpitohoitoa kemoterapian jälkeen bevasitsumabilla tai niraparib -monoterapialla.
Poissulkemiskriteerit:
- Taudin eteneminen kemoterapian jälkeen
- BRCA -mutaation läsnäolo (somaattinen tai iturada)
- Positiivinen HRD -pisteet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
niraparib
Potilaat, jotka saivat niraparibia ylläpitohoidona
|
Ylläpitohoito platinapohjaisen kemoterapian jälkeen ei-mutatoituneessa munasarjasyövässä on epäselvä.
Potilaiden käsivarsi, jotka saivat niraparibia kemoterapian jälkeen.
|
|
bevasitsumabi
Potilaat, jotka saivat bevasitsumabia ylläpitohoidona
|
Ylläpitohoito platinapohjaisen kemoterapian jälkeen ei-mutatoituneessa munasarjasyövässä on epäselvä.
Potilaiden käsivarsi, jotka saivat bevasitsumabia kemoterapian jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen, joilla oli korkealaatuista vaiheen III ja IV epiteelin munasarjasyöpyä, jotka saivat kemoterapiaa Bevacitsumabin ylläpitohoitoa ja niraparibia vastaanottaneiden ylläpitohoitoa.
Aikaikkuna: Ylläpitoterapian päivämäärästä alkaen ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 38 kuukautta saakka
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka on määritelty ajankohtana ylläpitohoidon aloittamisesta bevatsitsumabisella monoterapialla tai niraparibilla sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä.
Taudin eteneminen määritellään ylläpitohoidon lopettamiseksi radiologisesta ja/tai biologisesta etenemisestä potilaan hallinnassa olevan onkologin harkinnan mukaan.
|
Ylläpitoterapian päivämäärästä alkaen ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 38 kuukautta saakka
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden ryhmän yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Ylläpitoterapian päivämäärästä alkavat kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, arvioidaan 38 kuukauteen asti
|
Yleinen eloonjääminen (OS), joka on määritelty ajankohtana ylläpitohoidon aloittamisesta bevasitsumabisella monoterapialla tai niraparibilla tähän mennessä
|
Ylläpitoterapian päivämäärästä alkavat kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, arvioidaan 38 kuukauteen asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CA-125: n eliminaatioasteen vakio K (KELIM) -pistemäärä ryhmien välillä
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä lähtien kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 38 kuukautta asti
|
Jos CA-125: n eliminaationopeusvakio K (KELIM) -tulos on pienempi kuin arvo 1 potilas luokitellaan epäsuotuisan riskin.
Jos Kelim -tulos on yhtä suuri tai enemmän kuin 1, potilaat luokitellaan suotuisan riskin.
|
Satunnaistamispäivästä lähtien kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 38 kuukautta asti
|
|
Radiologinen vaste
Aikaikkuna: Ylläpitoterapian päivämäärästä alkaen ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 38 kuukautta saakka
|
Radiologinen vaste CT-SCAN: n mukaan kemoterapian jälkeen ylläpitohoidossa otetaan huomioon käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa versio 1.1 turkisluokkiin: etenemisairaus, vakaa sairaus, osittainen vastetauti ja täydellinen vastetauti
|
Ylläpitoterapian päivämäärästä alkaen ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 38 kuukautta saakka
|
|
Vertaileva performans -asema kahden ryhmän välillä
Aikaikkuna: Ylläpitoterapian päivämäärästä alkaen ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 38 kuukautta saakka
|
Suorituskyvyn tila itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (PS ECOG) skaalautui 0: sta 5: een. Pisteet 0 vastaa täysin aktiivista, pystyy jatkamaan kaiken edeltävän suorituskyvyn ilman rajoituksia.
Piste 5 vastaa kuollutta potilasta.
|
Ylläpitoterapian päivämäärästä alkaen ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 38 kuukautta saakka
|
|
Kirurgisen resektion laatu
Aikaikkuna: Ylläpitoterapian päivämäärästä alkaen ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 38 kuukautta saakka
|
Tätä kysymystä käsitellään patologilla ja jäännöskasvaimen (R) luokituksella.
R0 vastaa resektiota parannus- tai täydellisen remission suhteen.
R1 -mikroskooppiseen jäännöskasvaimeen, R2 ja makroskooppiseen jäännöskasvaimeen
|
Ylläpitoterapian päivämäärästä alkaen ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 38 kuukautta saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: soufyan annakib, M.D.
- Päätutkija: Frédéric Fiteni, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA, Fleming GF, Monk BJ, Huang H, Mannel RS, Homesley HD, Fowler J, Greer BE, Boente M, Birrer MJ, Liang SX; Gynecologic Oncology Group. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473-83. doi: 10.1056/NEJMoa1104390.
- Gonzalez-Martin A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Perez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402. doi: 10.1056/NEJMoa1910962. Epub 2019 Sep 28.
- Hannaway N, Kassaris S, Davies JM, Smrke A, Tinker A, Drew Y. Using chemotherapy response by KELIM score to predict response to first line maintenance PARP inhibitor therapy in non-BRCA mutant/homologous recombination deficiency (HRD) unknown high grade serous ovarian cancer (HGSOC). J Clin Oncol. 1 juin 2023;41(16_suppl):e17547-e17547.
- Gonzalez-Martin A, Harter P, Leary A, Lorusso D, Miller RE, Pothuri B, Ray-Coquard I, Tan DSP, Bellet E, Oaknin A, Ledermann JA; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Oct;34(10):833-848. doi: 10.1016/j.annonc.2023.07.011. Epub 2023 Aug 17. No abstract available.
- Defossez G, le Guyader-Peyrou S, Uhry Z. Estimations nationales de l'incidence et de la mortalité par cancer en France métropolitaine entre 1990 et 2018. Saint-Maurice (Fra): Santé publique France; 2019.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Karsinooma
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Munasarjan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Niraparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24.10.24
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ylläpitoterapia niraparibilla
-
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityEi vielä rekrytointia