Niraparib contro bevacizumab come terapia di mantenimento in pazienti con carcinoma ovarico de novo senza deficit di ricombinazione omologa (OVNI-B)

Introduzione L'incidenza del carcinoma ovarico in Francia è stimata in oltre 5.100 casi/anno nel 2018. La forma istologica più comune è il carcinoma epiteliale sereo di alto grado, che rappresenta circa il 70% dei tumori ovarici. La mortalità è stimata in oltre 3.400 casi all'anno. La gestione dei pazienti di recente diagnosi si basa su un trattamento multimodale con chirurgia citoriduttiva massima, chemioterapia a base di platino e terapia mirata. Per i pazienti con malattia avanzata (stadio III o IV), chemioterapia per-operatoria o adiuvante con carboplatina combinata con paclitaxel è lo standard di trattamento. Alla fine di questo trattamento, i pazienti beneficiano della terapia di mantenimento, che possono differire in base alle loro caratteristiche biomolecolari. Per i pazienti con una mutazione del gene BRCA o un punteggio HRD elevato, il trattamento standard è una combinazione di inibitore della poli-ADP-sibosio-polimerasi (IPARP) e un antiangiogenico anti-VEGF, bevacizumab.

D'altra parte, per i pazienti senza mutazione BRCA o con un punteggio di HRD basso (noto come HRP), ci sono due standard di trattamento. Possono essere trattati con un IPARP, Niraparib. In effetti, lo studio Prima di Fase III, che ha valutato la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma ovarico avanzato indipendentemente dallo stato di BRCA o di HRD, ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) su base di intenzione di trattamento. Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza mutazioni di BRCA e HRP, la PFS era di 8,1 mesi nel gruppo Niraparib rispetto a 5,4 mesi nel gruppo placebo. La differenza era statisticamente significativa, con un rapporto di rischio di 0,68 (intervallo di confidenza al 95% 0,49-0,94). I dati di sopravvivenza globali non erano ancora maturi nel 2023 nella pubblicazione più recente.

Questi stessi pazienti possono anche beneficiare del trattamento di mantenimento con bevacizumab. Un vantaggio in termini di PFS e OS è stato dimostrato per le popolazioni ad alto rischio di recidiva (stadio IV o stadio III non operabile o chirurgia non maximale) nello studio ICON7 Fase III. Nello studio GOG-0218 Fase III, Bevacizumab ha dimostrato solo di beneficiare della sopravvivenza libera da progressione.

Pertanto, entrambe le strategie terapeutiche possono essere proposte come trattamento di mantenimento dopo la chemioterapia di prima linea per i pazienti con carcinoma ovarico epiteliale di alto grado avanzato nella sottopopolazione BRCA e HRP non mutata. I dati disponibili per aiutare a scegliere tra le due molecole sono limitati. Il profilo di sicurezza di ciascuna molecola e le controindicazioni possono aiutare nella scelta. In loro assenza, non ci sono criteri validati nella letteratura scientifica. Il punteggio Kelim (eliminazione CA-125 della costante di velocità K) può essere utilizzato per prevedere l'efficacia IPARP. Tuttavia, non è stato validato in questa indicazione, poiché è stato originariamente sviluppato per prevedere la chemosensibilità in questi pazienti. Infine, non ci sono studi che confrontano direttamente l'efficacia di bevacizumab con il niraparib in questa popolazione.

Sono quindi necessari dati sulla vita reale per comprendere e analizzare le pratiche di prescrizione, al fine di identificare i viali per aiutare la scelta terapeutica. Il nostro studio mira quindi a descrivere una popolazione di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale di alto grado avanzato trattato con bevacizumab di mantenimento o niraparib dopo chemioterapia a base di platino.

Obiettivo di studio

Obiettivo principale:

Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti con carcinoma ovarico epiteliale in stadio III e IV che ha ricevuto la chemioterapia tra coloro che hanno ricevuto un trattamento di mantenimento con Bevacizumab e coloro che hanno ricevuto Niraparib.

Obiettivi secondari A. Per descrivere il sistema operativo dei due gruppi. B. Per confrontare le caratteristiche cliniche, biologiche e sociodemografiche dei due gruppi.