Niraparib versus bevacizumab som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med de novo ovarie kreft uten homolog rekombinasjonsmangel (OVNI-B)

INNLEDNING Forekomsten av kreft i eggstokkene i Frankrike er estimert til over 5 100 tilfeller/år i 2018. Den vanligste histologiske formen er serøs epitelkarsinom av høy kvalitet, som utgjør rundt 70% av kreft i eggstokkene. Dødeligheten er estimert til over 3.400 tilfeller per år. Håndtering av nydiagnostiserte pasienter er basert på multimodal behandling med maksimal cytoreduktiv kirurgi, platinabasert cellegift og målrettet terapi. For pasienter med avansert sykdom (stadium III eller IV) er peri-operativ eller adjuvant cellegift med karboplatin kombinert med paclitaxel behandlingsstandarden. På slutten av denne behandlingen drar pasienter fordel av vedlikeholdsbehandling, noe som kan variere i henhold til deres biomolekylære egenskaper. For pasienter med en BRCA-genmutasjon eller en høy HRD-score, er standardbehandlingen en kombinasjon av poly-ADP-ribose-polymeraseinhibitor (IPARP) og en anti-VEGF antiangiogen, bevacizumab.

På den annen side, for pasienter uten BRCA -mutasjon eller med lav HRD -score (kjent som HRP), er det to behandlingsstandarder. De kan behandles med en IPARP, niraparib. Faktisk fase III-prima-studien, som evaluerte overlevelse hos pasienter med avansert kreft i eggstokkene uavhengig av BRCA eller HRD-status, viste en forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) på en intensjon-til-behandling-basis. I populasjonen av pasienter uten BRCA- og HRP -mutasjoner var imidlertid PFS 8,1 måneder i Niraparib -gruppen mot 5,4 måneder i placebogruppen. Forskjellen var statistisk signifikant, med et fareforhold på 0,68 (95% konfidensintervall 0,49-0,94). Generelle overlevelsesdata var ennå ikke modne i 2023 i den siste publikasjonen.

Disse samme pasientene kan også dra nytte av vedlikeholdsbehandling med bevacizumab. En fordel når det gjelder PFS og OS er påvist for populasjoner med høy risiko for tilbakefall (trinn IV, eller ikke-operabelt trinn III eller ikke-maksimal kirurgi) i ICON7 fase III-studien. I GOG-0218 Fase III-studien ble bevacizumab bare vist å være til fordel for progresjonsfri overlevelse.

Begge terapeutiske strategier kan således foreslås som vedlikeholdsbehandling etter førstelinje cellegift for pasienter med avansert høykvalitets epitelial eggstokkarsinom i det ikke-muterte BRCA og HRP underpopulasjon. Dataene som er tilgjengelige for å velge mellom de to molekylene er begrenset. Sikkerhetsprofilen til hvert molekyl og kontraindikasjoner kan hjelpe til med valget. I deres fravær er det ingen validerte kriterier i den vitenskapelige litteraturen. Kelim-poengsum (CA-125 eliminering av hastighetskonstanten K) kan brukes til å forutsi IPARP-effekt. Det har imidlertid ikke blitt validert i denne indikasjonen, siden den opprinnelig ble utviklet for å forutsi kjemosensitivitet hos disse pasientene. Endelig er det ingen studier som direkte sammenligner effekten av bevacizumab med niraparib i denne populasjonen.

Data fra det virkelige liv er derfor nødvendig for å forstå og analysere forskrivningspraksis, for å identifisere veier for å hjelpe terapeutisk valg. Studien vår tar derfor sikte på å beskrive en populasjon av pasienter med avansert høykvalitets epitelial ovariarsinom behandlet med vedlikehold av bevacizumab eller niraparib etter platinabasert cellegift.

Studiemål

Hovedmål:

For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) hos pasienter med høykvalitets stadium III og IV-epitelkarsinom som fikk cellegift mellom de som fikk vedlikeholdsbehandling med bevacizumab og de som fikk Niraparib.

Sekundære mål A. Å beskrive operativsystemet for de to gruppene. B. For å sammenligne de kliniske, biologiske og sosiodemografiske egenskapene til de to gruppene.