陽性CD70発現を伴う再発/難治性脳神経膠腫の治療における同種CAR-T細胞の単一腕、オープン、探索的臨床研究

包含基準：

• 1）研究治療計画と訪問計画に従うことに同意し、自発的に登録し、書面でインフォームドコンセントに署名する。 2）性別に関係なく、インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の年齢。 3）標準的な治療に失敗した、または耐えられない、CD70発現が細胞診または組織学によって確認されている再発性/耐抵抗性神経膠腫の患者。 4）三次病院での免疫組織化学検査の結果によると（歴史的組織サンプルがCD70陽性を示す場合、再テストは必要ありません;歴史的組織サンプルがCD70陰性を示す場合、履歴アーカイブ組織サンプルが2年以内に必要です）許容可能]、被験者の腫瘍部位におけるCD70発現は、肯定的な基準、つまり≥2+を満たしています。 5）Rano標準（付録1）によると、少なくとも1つの評価可能な病変または測定可能な病変があります。 6）予想される生存期間は12週間以上です。 7）ベースラインカノフスキーパフォーマンススコア（Kanofskyパフォーマンススコア、KPS）スコア≥70ポイント。 8）被験者は適切な臓器と骨髄機能を持ち、次の臨床検査基準を満たしています。骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3）。血小板（PLT）≥90×109/L（1×105/mm3）（スクリーニング前の14日以内に輸血または補助白血球および血小板の使用なし）;白血球数3.0×109/L（3000/mm3）;ヘモグロビン（HGB）≥9.0g/dl;肝臓機能：血清ビリルビン（T-BIL）≤1.5倍正常（ULN）、ギルバート症候群（ギルバート症候群）（溶血または肝臓病の証拠のない存在下で非共役ビリルビンの上昇として顕在化された、持続性または再発性高ビリルビン血症） ;肝臓転移のない患者、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ウルン、肝転移患者、ALTおよびAST≤5倍ULN;腎機能：血清クレアチニン≤ウルン、またはクレアチニンクリアランス（CCR）≥50mL/min（CCRはCockcroft-Gaultフォーミュラを使用して計算されます。付録5を参照）。凝固関数：国際正規化比（INR）≤ウルン、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ウルン。 9）調査官は、以下の状況を除き、患者が以前の治療毒性から≤グレード1に完全に回復した必要があると判断します。脱毛症; b。 色素沈着; c。 捜査官が回復することはできない放射線療法によって引き起こされる毒性後期。 d。 プラチナによるグレード2以下の神経毒性（CTCAE 5.0）;出産年齢の不妊治療を含む男性および女性の被験者は、CAR-T投与後少なくとも6か月後まで、インフォームドコンセントに署名してから効果的な避妊法を使用する必要があります。体内。 出産年齢の女性には、閉経後2年以内に閉経前の女性と女性が含まれます。 出産年齢の女性は、最初の用量の7日前に妊娠検査の結果を負う必要があります。

除外基準：

• 1）3年以内にCD70標的に関連する治療を受けた患者。 2）CAR-T投与の28日以内に実験的な薬物治療を受けた、または実験装置を使用した患者。 3）全身化学療法、免疫療法、ホルモン療法（グルココルチコイドを除く）、標的療法、全身性免疫調節因子（免疫療法の前に28日以内に全身性抗腫瘍治療を受けた患者（どちらか）がCAR-T投与前に投与された患者インターフェロン、インターロイキン2および腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されないが、CAR-T投与の14日以内に抗腫瘍効果を伴う中国の漢方薬または中国の特許医学を受けた。 4）投与の3か月以内に放射線療法を受けた患者。 5）投与の2か月以内に他の非CD70標的細胞療法製品を受けた患者。 6）過去に他の細胞療法産物を投与した患者は、スクリーニング期間中にRCL検査を受ける必要があり、検査で陽性の結果がある患者。 7）CAR-T投与の14日以内にグルココルチコイドの治療用量を投与した患者（ただし、10 mg/日プレドニゾンまたは同等物など、グルココルチコイドの生理学的置換用量が許可されます）。 8）CAR-T細胞投与の7日以内に経口または静脈内の抗凝固を受けた患者。 9）以下の例外を除き、以前または同時に他の悪性腫瘍を有する患者：研究の少なくとも3年前に治癒し、再発の兆候がないin situ。主要な悪性腫瘍は完全に切除され、5年以上にわたって完全な寛解状態にあります。 10）同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往。 11）免疫不全または自己免疫疾患のある人、または免疫抑制剤を使用する必要がある人。 12）スクリーニングの14日以内にライブワクチン予防接種を受けた人、または研究中にライブワクチン予防接種を受ける必要がある人。 13）重度または制御不能な全身性疾患または不安定な全身性疾患、制御されていない高血圧、制御されていない高血糖、肝臓および腎機能障害または代謝疾患、中枢神経系疾患などを含むがこれらに限定されない。 14）既知の重度の心血管疾患、先天性長QT症候群、過去6か月間のトルサードデポイント、心筋血栓症、または不安定な狭心症、または新しいグレード3以上の不安定な心不全（グレード3を含む）のうっ血性心不全（グレード3を含む） York Heart Association（NYHA）分類（付録3を参照）、または左心室排出率（LVEF）<50％、QTC間隔>男性は450ミリ秒、女性MSで470ミリ秒以上。 15）淡い淡い麻痺抗体またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のテスト結果のいずれかまたは両方が陽性であり、サイトメガロウイルス（CMV）抗体IgM検査は陽性であり、CMV DNA Ptiterは正常の上限より2倍以上高い価値; Epstein-Barrウイルス抗体IgM検定は陽性であり、EBV DNA力価は通常の値の上限の2倍以上高くなっています。 C型肝炎ウイルス抗体は陽性であり、C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価は、正常値の上限または活性B型肝炎患者よりも2倍以上高い（HBSAG陽性および末梢血HBV DNAタイターは2倍以上です通常の値の上限よりも高い）; 16）妊娠または授乳中の女性。研究者は、被験者はコンプライアンスに影響を与える可能性のある他の条件を持っているか、この研究に参加するのに適していないと考えています。