En enkelt arm, åben, efterforskende klinisk undersøgelse af allogene bil-T-celler i behandlingen af ​​tilbagefaldte/ildfaste hjerne gliomer med positivt CD70-ekspression

Inkluderingskriterier:

• 1) accepterer at følge undersøgelsesbehandlingsplanen og besøge planen, tilmelde sig frivilligt og underskrive det informerede samtykke skriftligt; 2) i alderen ≥18 år gammel på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, uanset køn; 3) patienter med tilbagevendende/ildfast glioma, der har mislykkedes eller ikke kan tolerere standardbehandling, og hvis CD70 -ekspression bekræftes af cytologi eller histologi; 4) I henhold til resultaterne af immunohistokemisk test på et tertiært hospital (hvis historiske vævsprøver viser CD70 -positivitet, kræves der ingen gentest; hvis historiske vævsprøver viser CD70 -negativ, kræves en punkteringsbiopsi) [Historiske arkiverede vævsprøver inden for 2 år er Acceptabel], CD70 -ekspressionen i tumorstedet for emnet opfylder den positive standard, det vil sige ≥2+; 5) I henhold til RANO -standarden (tillæg 1) er der mindst en evaluabel eller målbar læsion; 6) Den forventede overlevelsesperiode er ≥12 uger; 7) Baseline Kanofsky Performance Score (Kanofsky Performance Score, KPS) score ≥ 70 point; 8) Emner har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion og opfylder følgende laboratorieprøvestandarder: knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Blodplader (PLT) ≥ 90 × 109/L (1 × 105/mm3) (ingen blodtransfusion eller anvendelse af hjælpehvide blodlegemer og blodplader inden for 14 dage før screening); Hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 109/L (3000/mm3); Hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL; Leverfunktion: Serum Bilirubin (T-BIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), Gilberts syndrom (Gilbert's syndrom) (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, manifesteret som forhøjet ukonjugeret bilirubin i fravær af bevis for hæmolyse eller leverpatologi)) ; Patienter uden levermetastase, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN, patienter med levermetastase, ALT og AST ≤ 5 gange ULN; Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller Creatinine Clearance (CCR) ≥ 50 ml/min (CCR beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen, se appendiks 5); Koagulationsfunktion: International normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 gange ULN, aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN; 9) Undersøgeren bedømmer, at patienten skal være kommet sig fuldt ud efter den tidligere behandlingstoksicitet til ≤ grad 1, bortset fra følgende situationer: a. Alopecia; b. Pigmentering; c. Sen toksicitet forårsaget af strålebehandling, som ikke kan genvindes af efterforskeren; d. Neurotoksicitet i grad 2 eller derunder forårsaget af platin (CTCAE 5.0); Fertilitetsbærende mandlige og kvindelige emner i den fødedygtige alder skal bruge effektive præventionsmetoder fra det tidspunkt, de underskriver det informerede samtykke, indtil mindst 6 måneder efter CAR-T-administration, og indtil 2 på hinanden følgende PCR-test viser, at der ikke er flere CAR-T-celler i kroppen. Kvinder i den fødedygtige alder inkluderer premenopausale kvinder og kvinder inden for 2 år efter overgangsalderen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

• 1) patienter, der har modtaget enhver behandling relateret til CD70 -målet inden for 3 år; 2) patienter, der har modtaget enhver eksperimentel lægemiddelbehandling eller anvendte eksperimentelle enheder inden for 28 dage før CAR-T-administration; 3) Patienter, der har modtaget en systemisk antitumorbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før CAR-T-administration, inklusive systemisk kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (ekskl. Glukokortikoider), målrettet terapi, systemiske immunmodulatorer ( inklusive men ikke begrænset til interferon, interleukin 2 og tumor nekrose faktor) og modtog kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorvirkninger inden for 14 dage før CAR-T-administration; 4) patienter, der har modtaget strålebehandling inden for tre måneder før administration; 5) patienter, der har modtaget andre ikke-CD70-målcelleterapiprodukter inden for to måneder før administration; 6) patienter, der tidligere har modtaget andre celleterapiprodukter, skal gennemgå RCL -test i screeningsperioden og patienter med positive resultater i enhver test; 7) patienter, der har modtaget terapeutiske doser af glukokortikoider inden for 14 dage før CAR-T-administration (imidlertid er fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider tilladt, såsom 10 mg/dag prednison eller tilsvarende); 8) patienter, der modtog oral eller intravenøs antikoagulation inden for 7 dage før CAR-T-celleadministration; 9) patienter med andre ondartede tumorer tidligere eller samtidig med følgende undtagelser: karcinom in situ, der er blevet helbredt og ikke har tegn på gentagelse i mindst 3 år før undersøgelsen; Den primære ondartede tumor er blevet fuldstændig resekteret og i fuldstændig remission i ≥5 år. 10) Historie om allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; 11) dem med immundefekt eller autoimmune sygdomme eller dem, der har brug for immunsuppressiva; 12) dem, der har modtaget levende vaccineimmunisering inden for 14 dage før screening, eller dem, der har brug for at modtage levende vaccineimmunisering under undersøgelsen; 13) Alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom eller enhver ustabil systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, ukontrolleret hyperglykæmi, lever- og nyredysfunktion eller metaboliske sygdomme, centralnervesystemer osv.; 14) Kendt alvorlig hjerte -kar -sygdom, medfødt langt QT -syndrom, torsades de pointes, myokardieinfarkt i de sidste 6 måneder eller arteriel trombose eller ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt i grad 3 eller derover (inklusive grad 3) i henhold til den nye York Heart Association (NYHA) klassificering (se appendiks 3) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%, QTC -interval> 450 ms for mænd og> 470 ms for kvinder MS; 15) Enhver eller begge testresultater af Treponema pallidum antistof eller human immundefektvirus (HIV) antistof er positiv, cytomegalovirus (CMV) antistof IgM -test er positiv, og CMV DNA -titer er mere end 2 gange højere end den øvre grænse for normal normal normal værdi; Epstein-Barr-virusantistof-IgM-test er positiv, og EBV DNA-titer er mere end 2 gange højere end den øvre grænse for normal værdi; Hepatitis C -virusantistof er positivt, og hepatitis C -virus (HCV) RNA -titer er mere end 2 gange højere end den øvre grænse for normal værdi, eller aktiv hepatitis B -patienter (defineret som HBsAg -positiv og perifert blod HBV DNA -titer er mere end 2 gange højere end den øvre grænse for normal værdi); 16) gravide eller ammende kvinder; Forskerne mener, at emnerne har andre forhold, der kan påvirke overholdelsen eller ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.