En enkeltarm, åpen, utforskende klinisk studie av allogene CAR-T-celler i behandlingen av tilbakefall/ildfaste hjernegliomer med positivt CD70-ekspresjon

Inkluderingskriterier:

• 1) godta å følge studiebehandlingsplanen og besøke planen, melde seg frivillig og signere det informerte samtykke skriftlig; 2) i alderen ≥ 18 år gammel på dagen for signering av det informerte samtykke, uavhengig av kjønn; 3) pasienter med tilbakevendende/ildfast gliom som har mislyktes eller ikke tåler standardbehandling og hvis CD70 -uttrykk er bekreftet ved cytologi eller histologi; 4) I henhold til resultatene fra immunhistokjemi -test på et tertiært sykehus (hvis historiske vevsprøver viser CD70 -positivitet, er det ikke nødvendig akseptabelt], CD70 -uttrykket på tumorstedet til emnet, oppfyller den positive standarden, det vil si ≥2+; 5) I henhold til Rano -standarden (vedlegg 1) er det minst en evaluerbar eller målbar lesjon; 6) Den forventede overlevelsesperioden er ≥12 uker; 7) Baseline Kanofsky Performance Score (Kanofsky Performance Score, KPS) score ≥ 70 poeng; 8) Fag har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon og oppfyller følgende laboratorieteststandarder: Benmargsfunksjon: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Blodplater (PLT) ≥ 90 × 109/L (1 × 105/mm3) (ingen blodoverføring eller bruk av hjelpehvite blodlegemer og blodplater innen 14 dager før screening); Antelling av hvitt blodlegemer ≥ 3,0 × 109/L (3000/mm3); Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL; Leverfunksjon: serum bilirubin (T-BIL) ≤ 1,5 ganger den øvre normalgrensen (ULN), Gilberts syndrom (Gilberts syndrom) (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi, manifestert som forhøyet ukonjugert bilirubin i fravær av bevis på hemolysis eller bisk eller bisk eller flekkbekonjugert bilirubin i fravær av bevis på hemolyse ; Pasienter uten levermetastase, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN, pasienter med levermetastase, ALT og AST ≤ 5 ganger ULN; Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller kreatinin-clearance (CCR) ≥ 50 ml/min (CCR beregnes ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 5); Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ganger ULN, aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN; 9) Etterforskeren dømmer at pasienten må ha kommet seg helt etter den forrige behandlingstoksisiteten til ≤ grad 1, bortsett fra følgende situasjoner: a. Alopecia; b. Pigmentering; c. Sen toksisitet forårsaket av strålebehandling, som ikke kan gjenvinnes av etterforskeren; d. Nevrotoksisitet av grad 2 eller under forårsaket av platina (CTCAE 5.0); Fertilitetsbærende mannlige og kvinnelige personer i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmetoder fra det tidspunktet de signerer det informerte samtykket til minst 6 måneder etter CAR-T-administrasjon, og inntil 2 påfølgende PCR-tester viser at det ikke er flere CAR-T-celler i kroppen. Kvinner i fertil alder inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter overgangsalderen. Kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen.

Eksklusjonskriterier:

• 1) pasienter som har mottatt noen behandling relatert til CD70 -målet innen 3 år; 2) pasienter som har fått eksperimentell medikamentell behandling eller brukt eksperimentelle enheter innen 28 dager før CAR-T-administrasjon; 3) Pasienter som har fått systemisk anti-tumorbehandling i løpet av 28 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før CAR-T-administrering, inkludert systemisk cellegift, immunterapi, hormonbehandling (unntatt glukokortikoider), målrettet terapi, systemiske immunomodulatorer ( inkludert men ikke begrenset til interferon, interleukin 2 og tumor nekrose faktor), og fikk kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorffekter innen 14 dager før CAR-T-administrasjon; 4) pasienter som har fått strålebehandling innen tre måneder før administrering; 5) pasienter som har mottatt andre ikke-CD70 målcelleterapiprodukter innen to måneder før administrering; 6) Pasienter som har mottatt andre celleterapiprodukter i fortiden, trenger å gjennomgå RCL -testing i løpet av screeningsperioden, og pasienter med positive resultater i enhver test; 7) pasienter som har fått terapeutiske doser av glukokortikoider innen 14 dager før CAR-T-administrering (imidlertid er fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider tillatt, for eksempel 10 mg/dag prednison eller ekvivalent); 8) pasienter som fikk oral eller intravenøs antikoagulasjon innen 7 dager før CAR-T-celleadministrasjon; 9) Pasienter med andre ondartede svulster tidligere eller samtidig, med følgende unntak: karsinom in situ som har blitt kurert og har ingen tegn til tilbakefall i minst 3 år før studien; Den primære ondartede svulsten har blitt resektert fullstendig og i fullstendig remisjon i ≥5 år. 10) Historie om allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; 11) de med immunsvikt eller autoimmune sykdommer, eller de som trenger å bruke immunsuppressiva; 12) De som har mottatt levende vaksineimmunisering innen 14 dager før screening, eller de som trenger å motta levende vaksineimmunisering under studien; 13) Alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom eller ustabil systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ukontrollert hyperglykemi, lever- og nyredysfunksjon eller metabolske sykdommer, sentrale nervesystemer, osv.; 14) Kjent alvorlig hjerte- og karsykdommer, medfødt lang QT -syndrom, torsades de peker, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, eller arteriell trombose, eller ustabil angina, eller kongestiv hjertesvikt i grad 3 eller over (inkludert grad 3) York Heart Association (NYHA) klassifisering (se vedlegg 3), eller venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) <50%, QTC -intervall> 450 ms for menn og> 470 ms for kvinner MS; 15) Enhver eller begge testresultatene fra Treponema pallidum antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff er positive, cytomegalovirus (CMV) antistoff IgM -test er positiv og CMV DNA -titer er mer enn 2 ganger høyere enn den øvre grensen for normal verdi; Epstein-Barr virus antistoff IgM-test er positiv og EBV DNA-titer er mer enn 2 ganger høyere enn den øvre grensen for normal verdi; Hepatitt C -virusantistoff er positivt og hepatitt C -virus (HCV) RNA -titer er mer enn 2 ganger høyere enn den øvre grensen for normal verdi, eller aktiv hepatitt B -pasienter (definert som HBsAg -positiv og perifert blod HBV DNA -titer er mer enn to ganger høyere enn den øvre grensen for normal verdi); 16) gravide eller ammende kvinner; Forskerne mener at forsøkspersonene har andre forhold som kan påvirke etterlevelse eller ikke er egnet for å delta i denne studien.